沙班類抗凝血藥物的晶型研究
發(fā)布時間：2020-12-04 04:15
多晶型現(xiàn)象在固體化學(xué)藥物中廣泛存在,其對藥物的理化性質(zhì)產(chǎn)生直接影響,從而會造成藥物在體內(nèi)的生物利用度差異。沙班類抗凝血藥物如利伐沙班、貝曲沙班均屬于多晶型固體藥物,根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道,利伐沙班有七種晶型,貝曲沙班有三種晶型。沙班類藥物不同晶型的溶解度及穩(wěn)定性等存在較大差異,這會影響到制劑的溶出和生物利用度,所以全面研究藥物的多晶型現(xiàn)象,探尋性能優(yōu)良的藥物晶型至關(guān)重要。本論文以沙班類抗凝血藥物——利伐沙班和貝曲沙班為主要研究對象,首先采用重結(jié)晶方法,選配多種不同的溶媒體系,優(yōu)化利伐沙班多晶型的結(jié)晶工藝;其次在室溫靜置的條件下培養(yǎng)外觀規(guī)整,尺寸較大的利伐沙班單晶體,并解析其晶體結(jié)構(gòu),得到完整的單晶數(shù)據(jù)。通過不同的溶劑重結(jié)晶制備不同擇優(yōu)取向的晶型I產(chǎn)品,并對其溶解度進行分析比較;最后在對貝曲沙坦的晶型研究中,通過不同溶酶體系和多種重結(jié)晶工藝,開發(fā)一種新的貝曲沙班一水合物無定型。其作為貝曲沙坦晶型家族的新的補充,貝曲沙坦一水合物展示出較好的穩(wěn)定性和良好的溶解性能。具體研究內(nèi)容如下:（1）采取多種重結(jié)晶工藝,如低溫析晶、蒸發(fā)結(jié)晶、旋蒸結(jié)晶、攪拌析晶,最終獲得利伐沙班多種晶型如晶型I、Ⅱ、Ⅲ（水合物...
【文章來源】：浙江理工大學(xué)浙江省
【文章頁數(shù)】：79 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
利伐沙班的分子結(jié)構(gòu)式Figure1.1Molecularstructureofrivaroxaban
簡介etrixaban）是由 Portola 制藥生產(chǎn)研發(fā)，一般是成年患也是一種新型口服抗凝血藥物，與利伐沙班同屬于沙是以順丁烯二酸（即馬來酸鹽）的形式存在，是一種-氯-2-吡啶基)-2-(4-(N,N-二甲基甲脒基苯甲酰氨基)-51），分子式是 C23H22ClN5O3 C4H4O4，分子量為 567.
圖 2.8 利伐沙班各晶型的掃描電子顯微鏡圖(a)晶型Ⅰ，(b)晶型Ⅱ，(c)水合物，(d)甲酸溶劑化物，(e)無定形Figure 2.8 The scanning electron microscopic images of rivaroxaban crystals(a) formⅠ, (b) formⅡ, (c) hydrate, (d) formic acid solvate, (e) amorphous沙班各晶型的 SEM 圖如圖 2.8 所示。各晶型之間的形貌差異顯而易見：尺寸較大的不規(guī)則晶片；(b)圖中晶型Ⅱ的晶粒尺寸較小，且容易聚集在物的 SEM 圖，與晶型Ⅰ相似，也是不規(guī)則的晶片，但尺寸較晶型Ⅰ要溶劑化物是規(guī)則的塊狀晶體(30 μm×100 μm)；(e)圖為無定型的 SEM 圖則的塊體狀固體。伐沙班的質(zhì)譜分析固體藥物分子結(jié)構(gòu)的常用分析表征方法是質(zhì)譜分析。本文是將利伐沙班
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]呋塞米多晶型研究[J]. 黃蓉,葉曉霞,陸丹,毛丹卓,楊永健. 藥物分析雜志. 2018(08)
[2]藥物多晶型的過程控制和工程技術(shù)進展[J]. 張妍,程景才,楊超,毛在砂. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2018(05)
[3]藥物多晶型的研究進展[J]. 趙紹磊,王靈宇,吳送姑. 化學(xué)工業(yè)與工程. 2018(03)
[4]泊沙康唑主環(huán)的單晶制備及其結(jié)構(gòu)表征[J]. 劉揚,李振武,張亮,張相洋. 現(xiàn)代藥物與臨床. 2017(12)
[5]X-射線粉末衍射技術(shù)在多晶型藥物定量分析中的應(yīng)用[J]. 梅梅,李煜,楊偉峰. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2017(09)
[6]仿制藥一致性評價相關(guān)藥物晶型的問題分析[J]. 杜冠華,呂揚. 醫(yī)藥導(dǎo)報. 2017(06)
[7]藥物多晶型的研究進展[J]. 劉嘉,鄭明. 西北藥學(xué)雜志. 2017(03)
[8]基于專利分析的我國藥物晶型進展研究[J]. 王先恒,許巧珊,趙長闊. 中國新藥雜志. 2017(08)
[9]從知識產(chǎn)權(quán)角度淺析仿制藥企業(yè)的發(fā)展之道[J]. 紀(jì)媛媛,周東明. 中國新藥雜志. 2016(11)
[10]藥物晶型專利的新穎性探討[J]. 張輝,馬秋娟,鄧聲菊. 中國新藥雜志. 2016(05)
碩士論文
[1]鹽酸依福地平乙醇化物合成工藝與晶型研究[D]. 李戰(zhàn)軍.鄭州大學(xué) 2016
[2]貝曲西班的合成工藝研究[D]. 趙華.河北科技大學(xué) 2015
[3]藥物無定型增溶體系的構(gòu)筑及解析[D]. 宋越軍.蘇州大學(xué) 2013
[4]鹽酸貝那普利多晶型的制備及表征研究[D]. 方紅.浙江大學(xué) 2013
[5]吉莫斯特多晶型研究[D]. 顏子富.浙江大學(xué) 2010
本文編號：2896999
【文章來源】：浙江理工大學(xué)浙江省
【文章頁數(shù)】：79 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
利伐沙班的分子結(jié)構(gòu)式Figure1.1Molecularstructureofrivaroxaban
簡介etrixaban）是由 Portola 制藥生產(chǎn)研發(fā)，一般是成年患也是一種新型口服抗凝血藥物，與利伐沙班同屬于沙是以順丁烯二酸（即馬來酸鹽）的形式存在，是一種-氯-2-吡啶基)-2-(4-(N,N-二甲基甲脒基苯甲酰氨基)-51），分子式是 C23H22ClN5O3 C4H4O4，分子量為 567.
圖 2.8 利伐沙班各晶型的掃描電子顯微鏡圖(a)晶型Ⅰ，(b)晶型Ⅱ，(c)水合物，(d)甲酸溶劑化物，(e)無定形Figure 2.8 The scanning electron microscopic images of rivaroxaban crystals(a) formⅠ, (b) formⅡ, (c) hydrate, (d) formic acid solvate, (e) amorphous沙班各晶型的 SEM 圖如圖 2.8 所示。各晶型之間的形貌差異顯而易見：尺寸較大的不規(guī)則晶片；(b)圖中晶型Ⅱ的晶粒尺寸較小，且容易聚集在物的 SEM 圖，與晶型Ⅰ相似，也是不規(guī)則的晶片，但尺寸較晶型Ⅰ要溶劑化物是規(guī)則的塊狀晶體(30 μm×100 μm)；(e)圖為無定型的 SEM 圖則的塊體狀固體。伐沙班的質(zhì)譜分析固體藥物分子結(jié)構(gòu)的常用分析表征方法是質(zhì)譜分析。本文是將利伐沙班
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]呋塞米多晶型研究[J]. 黃蓉,葉曉霞,陸丹,毛丹卓,楊永健. 藥物分析雜志. 2018(08)
[2]藥物多晶型的過程控制和工程技術(shù)進展[J]. 張妍,程景才,楊超,毛在砂. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2018(05)
[3]藥物多晶型的研究進展[J]. 趙紹磊,王靈宇,吳送姑. 化學(xué)工業(yè)與工程. 2018(03)
[4]泊沙康唑主環(huán)的單晶制備及其結(jié)構(gòu)表征[J]. 劉揚,李振武,張亮,張相洋. 現(xiàn)代藥物與臨床. 2017(12)
[5]X-射線粉末衍射技術(shù)在多晶型藥物定量分析中的應(yīng)用[J]. 梅梅,李煜,楊偉峰. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2017(09)
[6]仿制藥一致性評價相關(guān)藥物晶型的問題分析[J]. 杜冠華,呂揚. 醫(yī)藥導(dǎo)報. 2017(06)
[7]藥物多晶型的研究進展[J]. 劉嘉,鄭明. 西北藥學(xué)雜志. 2017(03)
[8]基于專利分析的我國藥物晶型進展研究[J]. 王先恒,許巧珊,趙長闊. 中國新藥雜志. 2017(08)
[9]從知識產(chǎn)權(quán)角度淺析仿制藥企業(yè)的發(fā)展之道[J]. 紀(jì)媛媛,周東明. 中國新藥雜志. 2016(11)
[10]藥物晶型專利的新穎性探討[J]. 張輝,馬秋娟,鄧聲菊. 中國新藥雜志. 2016(05)
碩士論文
[1]鹽酸依福地平乙醇化物合成工藝與晶型研究[D]. 李戰(zhàn)軍.鄭州大學(xué) 2016
[2]貝曲西班的合成工藝研究[D]. 趙華.河北科技大學(xué) 2015
[3]藥物無定型增溶體系的構(gòu)筑及解析[D]. 宋越軍.蘇州大學(xué) 2013
[4]鹽酸貝那普利多晶型的制備及表征研究[D]. 方紅.浙江大學(xué) 2013
[5]吉莫斯特多晶型研究[D]. 顏子富.浙江大學(xué) 2010
本文編號：2896999
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