發(fā)布時間：2020-12-04 04:15

　　多晶型現象在固體化學藥物中廣泛存在,其對藥物的理化性質產生直接影響,從而會造成藥物在體內的生物利用度差異。沙班類抗凝血藥物如利伐沙班、貝曲沙班均屬于多晶型固體藥物,根據相關文獻報道,利伐沙班有七種晶型,貝曲沙班有三種晶型。沙班類藥物不同晶型的溶解度及穩(wěn)定性等存在較大差異,這會影響到制劑的溶出和生物利用度,所以全面研究藥物的多晶型現象,探尋性能優(yōu)良的藥物晶型至關重要。本論文以沙班類抗凝血藥物——利伐沙班和貝曲沙班為主要研究對象,首先采用重結晶方法,選配多種不同的溶媒體系,優(yōu)化利伐沙班多晶型的結晶工藝;其次在室溫靜置的條件下培養(yǎng)外觀規(guī)整,尺寸較大的利伐沙班單晶體,并解析其晶體結構,得到完整的單晶數據。通過不同的溶劑重結晶制備不同擇優(yōu)取向的晶型I產品,并對其溶解度進行分析比較;最后在對貝曲沙坦的晶型研究中,通過不同溶酶體系和多種重結晶工藝,開發(fā)一種新的貝曲沙班一水合物無定型。其作為貝曲沙坦晶型家族的新的補充,貝曲沙坦一水合物展示出較好的穩(wěn)定性和良好的溶解性能。具體研究內容如下:（1）采取多種重結晶工藝,如低溫析晶、蒸發(fā)結晶、旋蒸結晶、攪拌析晶,最終獲得利伐沙班多種晶型如晶型I、Ⅱ、Ⅲ（水合物... 

【文章來源】：浙江理工大學浙江省

【文章頁數】：79 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

利伐沙班的分子結構式Figure1.1Molecularstructureofrivaroxaban

簡介etrixaban）是由 Portola 制藥生產研發(fā)，一般是成年患也是一種新型口服抗凝血藥物，與利伐沙班同屬于沙是以順丁烯二酸（即馬來酸鹽）的形式存在，是一種-氯-2-吡啶基)-2-(4-(N,N-二甲基甲脒基苯甲酰氨基)-51），分子式是 C23H22ClN5O3 C4H4O4，分子量為 567.

圖 2.8 利伐沙班各晶型的掃描電子顯微鏡圖(a)晶型Ⅰ，(b)晶型Ⅱ，(c)水合物，(d)甲酸溶劑化物，(e)無定形Figure 2.8 The scanning electron microscopic images of rivaroxaban crystals(a) formⅠ, (b) formⅡ, (c) hydrate, (d) formic acid solvate, (e) amorphous沙班各晶型的 SEM 圖如圖 2.8 所示。各晶型之間的形貌差異顯而易見：尺寸較大的不規(guī)則晶片；(b)圖中晶型Ⅱ的晶粒尺寸較小，且容易聚集在物的 SEM 圖，與晶型Ⅰ相似，也是不規(guī)則的晶片，但尺寸較晶型Ⅰ要溶劑化物是規(guī)則的塊狀晶體(30 μm×100 μm)；(e)圖為無定型的 SEM 圖則的塊體狀固體。伐沙班的質譜分析固體藥物分子結構的常用分析表征方法是質譜分析。本文是將利伐沙班

【參考文獻】：
期刊論文
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[8]基于專利分析的我國藥物晶型進展研究[J]. 王先恒,許巧珊,趙長闊.  中國新藥雜志. 2017(08)
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碩士論文
[1]鹽酸依福地平乙醇化物合成工藝與晶型研究[D]. 李戰(zhàn)軍.鄭州大學 2016
[2]貝曲西班的合成工藝研究[D]. 趙華.河北科技大學 2015
[3]藥物無定型增溶體系的構筑及解析[D]. 宋越軍.蘇州大學 2013
[4]鹽酸貝那普利多晶型的制備及表征研究[D]. 方紅.浙江大學 2013
[5]吉莫斯特多晶型研究[D]. 顏子富.浙江大學 2010



本文編號：2896999