本文是一篇專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)論文，主要的是關(guān)于不同糖代謝狀態(tài)下血漿同型半胱氨酸水平研究進(jìn)展，詳情請(qǐng)看下面介紹。

　　不同糖代謝狀態(tài)下血漿同型半胱氨酸水平研究進(jìn)展血漿同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)可通過(guò)多種機(jī)理促進(jìn)機(jī)體動(dòng)脈血管壁粥樣硬化(artherosclerosis，AS)，從而參與心血管疾病發(fā)生發(fā)展。

　　高同型半胱氨酸血癥(hyperhomoeysteinemia，hHCY)是臨床心血管事件的獨(dú)立高危因素?。糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是心血管疾病的另一重要危險(xiǎn)因子，是冠心病的等危性疾病。本文就不同糖代謝狀態(tài)下血漿HCY水平進(jìn)行綜述。

　　1 HCY概述

　　HCY是含硫氨基酸，由飲食中攝取的蛋氨酸在三磷酸腺苷作用下先形成S一腺苷蛋氨酸，再經(jīng)甲基轉(zhuǎn)移酶作用形成S一腺苷同型半胱氨酸變成HCY。血漿HCY水平在體內(nèi)受飲食營(yíng)養(yǎng)狀況及年齡、性別及代謝酶基因多態(tài)性等影響。血漿HCY在體內(nèi)經(jīng)多種途徑l3 參與代謝轉(zhuǎn)化，此過(guò)程涉及多種關(guān)鍵酶及輔助因子。有研究 表明，hHCY作為AS的獨(dú)立高危因素，通過(guò)造成外周血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitorcells，EPCs)的數(shù)量減少和功能受損，致內(nèi)皮功能障礙，但hHCY導(dǎo)致EPCs損傷的確切機(jī)理尚不明了。

　　2 不同糖代謝狀態(tài)下血漿HCY水平研究現(xiàn)狀

　　2．1 正常糖耐量人群血漿HCY水平正常糖耐量人群中，血漿HCY水平主要與營(yíng)養(yǎng)狀況、年齡、性別、關(guān)鍵酶基因多態(tài)性等關(guān)系密切。飲食中葉酸(folie acid，F(xiàn)A)、維生素B12(Vitamin B12，VitB12)是參與HCY體內(nèi)代謝的輔酶。嚴(yán)江濤等_5 對(duì)220例糖耐量正�；颊甙囱獫{HCY水平分組，分別檢測(cè)2組血漿HCY及FA、VitB 水平，發(fā)現(xiàn)hHCY組的血漿FA及VitB2水平顯著低于HCY正常組，予FA、VitB 常規(guī)劑量口服半月左右能夠明顯降低血漿HCY水平，表明FA及VitB與血漿HCY水平呈反比關(guān)系。這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究。 結(jié)論一致。袁明遠(yuǎn)等 對(duì)738例不同性別及年齡階段的健康體檢人群進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)：健康成人血漿HCY水平不僅存在性別差異(即男性高于同齡女性)而且隨年齡增加而逐漸升高，其中原因尚不清楚，推測(cè)可能與不同年齡階段及性別人群中性激素水平存在差別有關(guān)。正常糖代謝人群血漿HCY水平除與營(yíng)養(yǎng)狀況、年齡、性別相關(guān)外，尚與關(guān)鍵酶基因多態(tài)性有關(guān)。

　　二甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是血漿HCY在體內(nèi)代謝的關(guān)鍵酶之一，張酷等 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段多態(tài)性對(duì)中國(guó)北方人群中MTHFR進(jìn)行基因型分析，發(fā)現(xiàn)MTHFR的C677T突變可導(dǎo)致血漿HCY體內(nèi)代謝去路受阻，導(dǎo)致血漿HCY水平升高。此外，血漿HCY在體內(nèi)代謝還涉及胱硫醚縮合酶、甲硫氨酸合成酶等的參與，當(dāng)這些關(guān)鍵酶活性或基因發(fā)生改變時(shí)同樣嚴(yán)重影響血漿HCY水平。此外，某些基礎(chǔ)疾病(如腎功能損害、嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重硬皮病、惡性腫瘤等)及藥物(甲氨喋呤、一氧化氮、抗癲癇藥、利尿藥等)也可能通過(guò)干擾FA或B族維生素的腸道吸收、利用及體內(nèi)代謝等各個(gè)環(huán)節(jié)而影響血漿HCY水平。

　　2．2 血糖調(diào)節(jié)受損患者血漿HCY水平Henderson等¨ 對(duì)空腹血糖受損(Impaired Fasting Glucose，IFG)患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：IFG患者血漿HCY水平明顯高于血糖代謝正常者。Henderson等人推測(cè)，血漿HCY水平在IFG人群中是升高的，但相關(guān)機(jī)理尚不清楚。目前類(lèi)似報(bào)道不多，尚需進(jìn)一步證實(shí)。在糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)階段，血漿HCY水平變化的研究存在諸多爭(zhēng)論。Pixa等¨ 通過(guò)對(duì)44例男性糖尿病和糖耐量減低患者進(jìn)行比較研究后認(rèn)為：IGT對(duì)血漿HCY代謝沒(méi)有直接影響。但是Cho等 對(duì)曾患有妊娠糖尿病的IGT患者進(jìn)行為期4年隨訪(fǎng)研究，發(fā)現(xiàn)在IGT患者中血漿HCY水平明顯升高，并且是促使IGT轉(zhuǎn)變成2型糖尿病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此可見(jiàn)，Pixa與Cho等人在血漿HCY水平變化影響因素上存在分歧。徐磊等 對(duì)糖耐量受損冠心病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：IGT組血漿HCY水平高于糖耐量正常組，其研究結(jié)論與Cho等人觀(guān)點(diǎn)類(lèi)似。但是，徐磊等人研究沒(méi)能明確反映出血漿HCY水平升高是否與FA、VitB 有關(guān)或與糖代謝異常本身有關(guān)或者兩因素皆有。

　　谷偉軍等 研究認(rèn)為：隨著糖耐量的不斷惡化，血漿HCY水平逐漸升高，其升高程度與FA、VitB ：水平下降關(guān)系密切。張耀等H 認(rèn)為IGT患者血漿HCY水平高于正常糖耐量(NGT)人群，并認(rèn)為胰島素抵抗和胰島8細(xì)胞功能受損與IGT患者血漿HCY水平升高明顯相關(guān)�？傊�，IGT患者血漿HCY水平是否升高還需要進(jìn)一步探索。

　　2．3 2型糖尿病患者血漿HCY水平Passaro等通過(guò)比較2型糖尿病(T2DM)患者和正常人群血漿HCY水平，發(fā)現(xiàn)T2DM患者血漿HCY水平較正常人群高，且與空腹血糖(FPG)、HbAlc水平及糖尿病病程顯著相關(guān)。周寧等 以78例T2DM患者進(jìn)行研究，無(wú)慢性并發(fā)癥組28例，筆耕論文新浪博客，慢性并發(fā)癥組50例，正常對(duì)照組30例。分別檢測(cè)各組空腹血漿HCY水平及FA、VitB FPG、HbA1c等指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)T2DM血漿HCY水平明顯高于血糖正常組，慢性并發(fā)癥組中血漿HCY較無(wú)慢性并發(fā)癥組水平更高，其研究結(jié)論與Essais等¨8J報(bào)道相似。廖瑛等 將69例T2DM患者按年齡性別及有無(wú)腎臟病變分組研究，發(fā)現(xiàn)T2DM患者血漿HCY水平高于正常人，且血漿HCY及甘油三酯與早期糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)，該結(jié)論與Chico等 叫研究結(jié)論一致。不過(guò)，糖尿病腎病與血漿HCY水平關(guān)系目前存在爭(zhēng)論。糖尿病與血漿HCY水平關(guān)系在動(dòng)物中也能得到證實(shí)，有糖尿病小鼠模型實(shí)驗(yàn)_2u發(fā)現(xiàn)，糖尿病小鼠血漿HCY水平較非糖尿病小鼠明顯升高，在肥胖小鼠中更為明顯。

　　總之，目前關(guān)于T2DM患者血漿HCY水平高于正常人群已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外大多數(shù)研究認(rèn)可，但T2DM患者血漿HCY水平升高原因或機(jī)理尚需要進(jìn)一步研究。

　　目前國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者血HCY水平升高，但是其機(jī)理尚需進(jìn)一步探索，糖尿病前期血HCY水平變化存在爭(zhēng)議，需進(jìn)一步大樣本研究來(lái)加以證實(shí)。

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