發(fā)布時(shí)間：2020-11-19 22:44

　　 目的:研究急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)患兒初診時(shí)骨髓標(biāo)本中細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)和細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶2(checkpoint kinase 2,Chk2)的相對(duì)表達(dá)水平,分析Chk1和Chk2在兒童ALL中與臨床特征、早期療效及臨床危險(xiǎn)度分層等指標(biāo)的相關(guān)性,探討兩者在兒童ALL發(fā)病中的臨床意義。方法:選取自2017年11月至2019年11月深圳市兒童醫(yī)院血液腫瘤科收治的ALL患兒83例,其中B-ALL患兒68例,T-ALL患兒15例,同時(shí)選取12例免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenic purpura,ITP)作為對(duì)照組,采集病例組和對(duì)照組患兒的骨髓標(biāo)本并分離提取白細(xì)胞。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-qPCR)的方法分別檢測(cè)初診病例組和對(duì)照組骨髓標(biāo)本的Chk1和Chk2 mRNA相對(duì)表達(dá)水平,利用2~(-(35)(35)Ct)法分析和描述ALL患兒Chk1和Chk2相對(duì)表達(dá)水平,并對(duì)其相對(duì)表達(dá)水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析研究。結(jié)果:1.Chk1在初診ALL總體患兒中表達(dá)水平為[1.677(0.688,2.502)],顯著高于對(duì)照組[0.273(0.159,0.512)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但B-ALL與T-ALL患兒之間Chk1表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.Chk1表達(dá)水平在不同臨床危險(xiǎn)度分層具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),高危組患兒表達(dá)水平最高[2.441(1.608,5.502)],中危組次之[1.953(0.749,2.447)],低危組最低[0.975(0.205,1.866)]。3.Chk1表達(dá)水平與ALL患兒年齡、初診骨髓原幼淋巴細(xì)胞比例有具有相關(guān)性(r值分別為0.243、0.269,P值均0.05)。4.Chk2在初診ALL總體患兒中表達(dá)水平為[1.395(0.746,2.536)],高于對(duì)照組[0.228(0.185,1.416)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但B-ALL與T-ALL患兒中Chk2表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.Chk2與臨床危險(xiǎn)度分層相關(guān),在高危組患兒表達(dá)水平最高[2.727(1.259,3.698)],中危組次之[1.403(0.744,2.019)],低危組最低[0.833(0.715,1.948)],但僅在高危組與低危組、高危組與中危組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.ALL患兒中Chk1與Chk2表達(dá)水平變化趨勢(shì)一致,呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.467,P0.001)。結(jié)論:1.Chk1、Chk2在兒童ALL中表達(dá)水平明顯升高。2.Chk1、Chk2的表達(dá)水平與兒童ALL臨床危險(xiǎn)度分層有關(guān),可能是不良預(yù)后的標(biāo)志物。3.Chk1、Chk2表達(dá)失調(diào)可能在兒童ALL的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R733.71
【部分圖文】：

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文劉繼敏19表2-5ALL患兒臨床特征與Chk1和Chk2表達(dá)的相關(guān)性Tab.2-5CorrelationbetweenclinicalfeatureofALLchildrenandChk1andChk2expressionChk1Chk2r值Pr值P性別-0.0400.7190.0550.621年齡（月）0.2430.034*0.1400.228WBC（109/L）-0.0990.382-0.0240.830HB（g/L）-0.0640.5700.0200.858PLT（109/L）-0.0670.5520.0360.752外周原幼細(xì)胞（%）0.1600.181-0.0950.429骨髓原幼細(xì)胞（%）0.2690.028*0.0750.522注：*表示P＜0.052.5兒童ALL中Chk1與Chk2相對(duì)表達(dá)水平的關(guān)系在83例ALL患兒中Chk1相對(duì)表達(dá)水平為[1.677（0.688，2.502）]，Chk2相對(duì)表達(dá)水平為[1.395（0.745，2.536）]，采用Spearman等級(jí)相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，Chk1與Chk2表達(dá)水平之間存正相關(guān)關(guān)系（r=0.467，P0.001）（見(jiàn)圖2-6）。圖2-1Chk1和Chk2相對(duì)表達(dá)水平的的相關(guān)性散點(diǎn)圖Fig.2-1CorrelationscatterdiagramofChk1andChk2expression

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文劉繼敏202.6Chk1和Chk2基因的相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè)結(jié)果采用RT-qPCR的方法進(jìn)行擴(kuò)增，使用LightCycler480Ⅱ自帶定量分析軟件中相對(duì)定量分析法進(jìn)行測(cè)定Chk1、Chk2與內(nèi)參基因β-actin的相對(duì)表達(dá)水平。首先可以通過(guò)擴(kuò)增曲線判斷擴(kuò)增效果，圖中可以看到，擴(kuò)增曲線均達(dá)平臺(tái)期，表明均為有效擴(kuò)增、擴(kuò)增效果良好（圖2-2、圖2-3）。圖2-2目的基因Chk1擴(kuò)增曲線圖圖2-3目的基因Chk2擴(kuò)增曲線圖為驗(yàn)證擴(kuò)增產(chǎn)物的特異性，對(duì)得到的擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，可見(jiàn)Chk1及Chk2基因的目的條帶均位于在100bp-200bp之間（圖2-4、圖2-5），據(jù)兩者引物設(shè)計(jì)可知，是所需要的目的基因，具有特異性。圖2-4目的基因Chk1擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖圖2-5目的基因Chk2擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖Fig.2-5ElectrophoretogramofamplificationproductoftargetgeneChk2Fig.2-4ElectrophoretogramofamplificationproductoftargetgeneChk1Fig.2-3AmplificationcurveoftargetgeneChk2Fig.2-2AmplificationcurveoftargetgeneChk1

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文劉繼敏202.6Chk1和Chk2基因的相對(duì)表達(dá)水平的檢測(cè)結(jié)果采用RT-qPCR的方法進(jìn)行擴(kuò)增，使用LightCycler480Ⅱ自帶定量分析軟件中相對(duì)定量分析法進(jìn)行測(cè)定Chk1、Chk2與內(nèi)參基因β-actin的相對(duì)表達(dá)水平。首先可以通過(guò)擴(kuò)增曲線判斷擴(kuò)增效果，圖中可以看到，擴(kuò)增曲線均達(dá)平臺(tái)期，表明均為有效擴(kuò)增、擴(kuò)增效果良好（圖2-2、圖2-3）。圖2-2目的基因Chk1擴(kuò)增曲線圖圖2-3目的基因Chk2擴(kuò)增曲線圖為驗(yàn)證擴(kuò)增產(chǎn)物的特異性，對(duì)得到的擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，可見(jiàn)Chk1及Chk2基因的目的條帶均位于在100bp-200bp之間（圖2-4、圖2-5），據(jù)兩者引物設(shè)計(jì)可知，是所需要的目的基因，具有特異性。圖2-4目的基因Chk1擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖圖2-5目的基因Chk2擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖Fig.2-5ElectrophoretogramofamplificationproductoftargetgeneChk2Fig.2-4ElectrophoretogramofamplificationproductoftargetgeneChk1Fig.2-3AmplificationcurveoftargetgeneChk2Fig.2-2AmplificationcurveoftargetgeneChk1
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Zi Mei;Junwen Huang;Bin Qiao;Alfred King-yin Lam;;Immune checkpoint pathways in immunotherapy for head and neck squamous cell carcinoma[J];International Journal of Oral Science;2020年02期

2 Amy L.Cummings;Edward B.Garon;;The ascent of immune checkpoint inhibitors:is the understudy ready for a leading role?[J];Cancer Biology & Medicine;2017年04期

3 Mihnea Dragomir;Baoqing Chen;Xiao Fu;George A.Calin;;Key questions about the checkpoint blockade-are microRNAs an answer?[J];Cancer Biology & Medicine;2018年02期

4 Eika S.Webb;Peng Liu;Renato Baleeiro;Nicholas R.Lemoine;Ming Yuan;Yaohe Wang;;Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy[J];The Journal of Biomedical Research;2018年05期

5 Ao Zhou;Qibo Sun;Jinglin Li;;Enhancing Reliability via Checkpointing in Cloud Computing Systems[J];中國(guó)通信;2017年07期

6 Henrik Johansson;Roland Andersson;Monika Bauden;Sarah Hammes;Stefan Holdenrieder;Daniel Ansari;;Immune checkpoint therapy for pancreatic cancer[J];World Journal of Gastroenterology;2016年43期

7 Mira A Patel;Jennifer E Kim;Jacob Ruzevick;Michael Lim;;Present and future of immune checkpoint blockade: Monotherapy to adjuvant approaches[J];World Journal of Immunology;2015年01期

8 ;Optimizing checkpoint for scientific simulation[J];Journal of Zhejiang University-Science C(Computers & Electronics);2012年12期

9 ;An Optimistic Checkpoint Mechanism Based on Job Characteristics and Resource Availability for Dynamic Grids[J];Wuhan University Journal of Natural Sciences;2011年03期

10 Alexander Claudius Jordan;Jennifer Wu;;Immunotherapy in hepatocellular carcinoma: Combination strategies[J];World Journal of Meta-Analysis;2020年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 蔣偉忠;基于危險(xiǎn)度分層差異的胃腸間質(zhì)瘤比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

2 周雨琪;核受體Nur77對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控及其在藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用[D];廈門(mén)大學(xué);2018年

3 張曦文;Wnt/β-Catenin-p130/E2F4調(diào)控細(xì)胞周期影響MSC向Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞分化的機(jī)制及其在ARDS中的意義[D];東南大學(xué);2019年

4 黃芳;Cdt2調(diào)節(jié)細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶活性參與阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)理研究[D];華中科技大學(xué);2019年

5 程曉慶;組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶SETD3在細(xì)胞周期和肝癌發(fā)生中的功能研究[D];武漢大學(xué);2017年

6 戚菲菲;WAC通過(guò)激活Plk1調(diào)控細(xì)胞周期的研究[D];浙江大學(xué);2018年

7 孫海燕;細(xì)胞周期激酶調(diào)控有絲分裂的機(jī)制及相關(guān)抗腫瘤藥物研究[D];中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院);2018年

8 曹霞;擬南芥/大豆錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)及細(xì)胞周期對(duì)鎘脅迫的響應(yīng)機(jī)制[D];沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

9 曹利勉;c-Myc通過(guò)長(zhǎng)非編碼RNA LAST調(diào)控細(xì)胞周期的機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2019年

10 李楠;聲動(dòng)力對(duì)不同細(xì)胞周期舌鱗癌作用效果的體內(nèi)外研究[D];哈爾濱醫(yī)科大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉繼敏;Chk1和Chk2在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)水平及意義的研究[D];遵義醫(yī)科大學(xué);2020年

2 張亞萌;Spark系統(tǒng)中的遠(yuǎn)端內(nèi)存管理系統(tǒng)的實(shí)現(xiàn)及性能優(yōu)化[D];國(guó)防科技大學(xué);2017年

3 崔博;門(mén)控心肌灌注顯像相位分析在穩(wěn)定性冠心病危險(xiǎn)度分層中的價(jià)值研究[D];鄭州大學(xué);2018年

4 劉暢;基于在線數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘不同危險(xiǎn)分層AML相關(guān)mRNA臨床意義的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

5 呂怡;急性冠脈綜合征患者危險(xiǎn)度分層與冠脈病變程度相關(guān)性的臨床研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

6 趙軍;基于檢查點(diǎn)機(jī)制的系統(tǒng)性能優(yōu)化技術(shù)研究[D];西安電子科技大學(xué);2012年

7 段霖;高血壓病不同危險(xiǎn)度分層患者血漿腎上腺髓質(zhì)素等物質(zhì)的變化及治療影響[D];青島大學(xué);2003年

8 李巧巧;APC/C介導(dǎo)Num1降解的初步研究[D];中南民族大學(xué);2019年

9 梁峰;Ninj2通過(guò)影響胞內(nèi)鈣離子水平抑制GBM增殖[D];廈門(mén)大學(xué);2019年

10 曾杰;Bmfam114a2及P27/Dacapo基因功能初探[D];西南大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2890544