發(fā)布時(shí)間：2018-01-12 11:37

  本文關(guān)鍵詞：血清miR-345對(duì)局部晚期直腸癌術(shù)前同期放化療的療效預(yù)測(cè)作用及結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移的立體定向放射治療的療效分析　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： MiRNA 局部晚期直腸癌 術(shù)前同期放化療 TRG 結(jié)直腸癌 立體定向放射治療 寡轉(zhuǎn)移

【摘要】：第一部分血清miR-345對(duì)局部晚期直腸癌術(shù)前同期放化療的療效預(yù)測(cè)作用研究目的:術(shù)前同步放化療(pre-CRT)聯(lián)合全直腸系膜切除術(shù)(TME)是局部晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。然而,盡管臨床上我們所給予的放化療劑量和藥物基本類似,患者卻會(huì)產(chǎn)生截然不同的治療反應(yīng)。本研究主要探索miRNA在預(yù)測(cè)局部晚期直腸癌患者術(shù)前同步放化療敏感性方面的價(jià)值。材料與方法:我們前期篩選出3對(duì)治療前分期匹配的直腸癌患者,其中3例為放化療極度敏感者(TRG=1),另外3例為放化療不敏感者(TRG=4)。將此6例患者的放化療前組織凍存標(biāo)本進(jìn)行miRNA芯片分析,篩選出具有表達(dá)差異的miRNAs分子,其中miR-345在放療不敏感組中的表達(dá)顯著上調(diào),并且通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-345還能夠分泌進(jìn)入外周血。后續(xù)通過(guò)隨機(jī)挑選的20例直腸癌組織標(biāo)本(10例為TRG 1/2,10例為TRG 3/4),87例血清訓(xùn)練組標(biāo)本和42例血清驗(yàn)證組標(biāo)本進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè),明確miR-345的表達(dá)與放化療后TRG分級(jí)降低之間的關(guān)系,通過(guò)ROC曲線評(píng)估其預(yù)測(cè)放化療敏感性的能力,應(yīng)用Kaplan-Meier分析以及l(fā)og-rank檢驗(yàn)判斷miR-345的表達(dá)高低對(duì)患者預(yù)后的影響。研究結(jié)果:組織驗(yàn)證組、血清訓(xùn)練組和血清驗(yàn)證組中均顯示低表達(dá)的miR-345與直腸癌放化療敏感顯著相關(guān)。同時(shí)在血清訓(xùn)練組中還觀察到,相對(duì)于miR-345高表達(dá)的患者,低表達(dá)者具備更優(yōu)的3年無(wú)局部復(fù)發(fā)生存。結(jié)論:血清miR-345能夠預(yù)測(cè)局部晚期直腸癌患者術(shù)前同期放化療的敏感性,其具備作為一種無(wú)創(chuàng)的分子標(biāo)記物來(lái)指導(dǎo)局部晚期直腸癌整體治療策略優(yōu)化的潛質(zhì)。第二部分結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移的立體定向放射治療療效分析研究目的:立體定向放射治療(SBRT)目前已廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的腫瘤患者。此研究的目的是評(píng)估我院應(yīng)用SBRT治療結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移患者的療效及安全性,并嘗試探索最佳的SBRT治療劑量。材料與方法:自2009年到2014年間,共有52例包含92個(gè)枚轉(zhuǎn)移灶的結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移患者納入本次回顧性分析,其中男性38例,女性14例。全組患者的中位年齡為58歲,約38.4%的患者在SBRT治療前接受過(guò)誘導(dǎo)化療,中位的化療周期數(shù)為7.5個(gè)(3-16)。我們通過(guò)smoothHR和dfmacox算法觀察等效生物劑量BED的變化與局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,通過(guò)Kaplan-Meier以及l(fā)og-rank檢驗(yàn)比較不同劑量組間患者的局部控制率以及總生存率的差異。研究結(jié)果:全組患者的中位隨診時(shí)間為15個(gè)月(0-82)。1年,2年的局部控制率分別為86.0%和70.8%,1年,2年的總生存率分別為88.2%和62.5%。共有9例患者發(fā)生局部復(fù)發(fā),其中6例患者為同時(shí)性寡轉(zhuǎn)移者,另有1例患者在接受SBRT治療入組前1年,曾接受過(guò)肺轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)切除。同時(shí),我們還發(fā)現(xiàn)SBRT治療的等效生物劑量(BED)與局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)出一種非線性的關(guān)系,當(dāng)BED超過(guò)90Gy時(shí),患者的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低,后隨著B(niǎo)ED的逐漸升高,其局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低并維持在較低的水平波動(dòng)(lnHR0)。通過(guò)Kaplan-Meier生存分析顯示,接受高劑量放療(BED ≥ l00Gy)相對(duì)于低劑量放療患者(BED100Gy)能夠?yàn)榛颊邘��?lái)局部控制率以及總生存率的獲益,其2年的局部控制率和總生存率分別為82.2%vs 54.9%以及74.9%vs 48.1%。同時(shí),誘導(dǎo)化療的參與未能使患者獲得總生存的獲益。在隨診過(guò)程中,除1例既往接受過(guò)長(zhǎng)期的抗血管生成治療和多周期誘導(dǎo)化療的患者死于急性腸道出血外,我們未觀察到其他3度及以上的急性和晚期治療相關(guān)毒性。結(jié)論:SBRT是一種高效而安全的結(jié)直腸癌寡轉(zhuǎn)移的局部治療手段,BED ≥ 100 Gy可能是最佳的治療劑量。誘導(dǎo)化療的價(jià)值尚需進(jìn)一步評(píng)估和驗(yàn)證,對(duì)于既往接受過(guò)長(zhǎng)期化療和抗血管生成治療的患者,須警惕腸道大出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:Objective : To evaluate the effect and safety of miR - 345 on the prognosis of patients with advanced rectal cancer . The results showed that the expression of miR - 345 was significantly higher than that in patients with advanced rectal cancer . Conclusion : SBRT is a kind of effective and safe local therapy for colorectal cancer . Conclusion : SBRT is an effective and safe local therapy for colorectal cancer . Conclusion : SBRT is an effective and safe local therapy for colorectal cancer . Conclusion : SBRT is an effective and safe therapy for colorectal cancer .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：1414102