發(fā)布時(shí)間：2016-11-12 20:23

  本文關(guān)鍵詞：磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2015年

磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用

朱小群  

【摘要】：背景伴隨著全世界的人口逐漸進(jìn)入老齡化,癡呆的發(fā)病率和患病率在逐年遞增。眾所周知,阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是癡呆中最為常見的一種類型。AD最早由Alois Alzheimer在1907年描述,也是常見的一種神經(jīng)退行性疾病。關(guān)于AD的特征性描述在臨床表現(xiàn)上是突出的進(jìn)行性近憶力下降,而其病理學(xué)上的特征性改變是神經(jīng)元纖維纏結(jié)和淀粉樣蛋白沉積,這種病理變化一般最早從內(nèi)側(cè)顳葉和邊緣系統(tǒng)開始。AD的病理改變遠(yuǎn)在臨床癥狀出現(xiàn)之前,甚至相隔數(shù)十年。不幸的是,我們對癡呆能進(jìn)行診斷和識別時(shí),其病理損害往往已經(jīng)進(jìn)展到了不可逆轉(zhuǎn)的程度。在過去的十余年,輕度認(rèn)知功能損害(mild cognitive impairment,MCI)這一概念得到推廣,MCI被認(rèn)為是正常老年人與癡呆之間的過渡狀態(tài)和癡呆的早期階段。眾多學(xué)者認(rèn)為,認(rèn)知功能的衰退是個(gè)連續(xù)性的臨床過程,從健康的認(rèn)知水平,進(jìn)展到MCI,再到癡呆前驅(qū)期,最后發(fā)展至癡呆。換言之,MCI的認(rèn)知功能水平是處于健康人到癡呆前驅(qū)期的中間臨床階段,而最后MCI可轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N類型的癡呆,以AD居首。不久的將來,AD造成的社會負(fù)擔(dān)和壓力將更為艱巨,這促成了學(xué)者們和臨床醫(yī)生們對MCI的深度研究的增加。研究認(rèn)為,處于MCI這個(gè)階段的病理變化經(jīng)過干預(yù)往往是可以逆轉(zhuǎn)的,所以對MCI進(jìn)行早期診斷和治療,才有可能阻止或者至少延緩其向癡呆的進(jìn)展。在AD和MCI中,分子水平的神經(jīng)病理學(xué)改變要早于影像學(xué)上察覺到的腦組織結(jié)構(gòu)改變好幾年。因此,組織中生化代謝變化的測量可能正是獲得可以反映AD和MCI極早期階段的敏感指標(biāo)的重要途徑。磁共振波譜(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)是一項(xiàng)新的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù),它可以提供腦組織中詳細(xì)的生化代謝數(shù)據(jù),不僅如此,MRS還具有很大的優(yōu)越性。首先,從傳統(tǒng)的機(jī)器上只需很短的時(shí)間就可以獲得MRS結(jié)果;其次,MRS對生化代謝的改變極其敏感,甚至在這改變極為微小時(shí)也可以探測到;另外它還是無創(chuàng)的,且對人體沒有放射性。因此,MRS的廣泛應(yīng)用對MCI及AD的早期診斷和鑒別診斷,以及探尋癡呆的發(fā)病機(jī)制均具有重要意義。目的1.應(yīng)用1HMRS技術(shù),比較MCI最常見的兩種亞型--遺忘型MCI(amnestic mild cognitive impairment,A-MCI)和血管型MCI(vascular mild cognitive impairment,V-MCI),以及認(rèn)知正常對照組(normal control,NC),各自在腦內(nèi)的生化代謝的特點(diǎn)和不同點(diǎn);比較A-MCI和V-MCI認(rèn)知功能損害各自的特點(diǎn)及不同點(diǎn);探討認(rèn)知功能的下降與1HMRS生化代謝指標(biāo)的改變之間有無相關(guān)。2.使用Meta分析方法探討AD中有無一致的、突出的的腦內(nèi)生化代謝改變特點(diǎn),并且和相應(yīng)的興趣區(qū)(Regions of interest,ROI)相結(jié)合;確定不同ROI中生化代謝的改變在AD早期診斷中的應(yīng)用和價(jià)值。方法1.應(yīng)用1HMRS技術(shù),比較A-MCI、V-MCI及NC的腦內(nèi)生化代謝的特點(diǎn)。所有受試者均采用一系列神經(jīng)心理學(xué)量表進(jìn)行評估和頭顱MRI篩查,將其分為A-MCI(28例)、V-MCI(24例)和NC(34例)共三組,ROI選擇在左側(cè)海馬、左側(cè)額葉和左側(cè)基底節(jié)。受試者們的神經(jīng)心理學(xué)量表采用劍橋老年認(rèn)知檢查量表中文版(Cambridge Cognitive Examination Chinese version,CAMCOG-C)、簡易智能狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)以及老年抑郁自評量表(Geriatric Depression Scale,GDS),MRS設(shè)備配置是Signa 3.0T超導(dǎo)磁共振,由美國GE公司生產(chǎn)(Signa;GE Medical Systems,Milwaukee,WI),檢測各ROI的NAA/CR、MI/CR及CHO/CR,比較三組各個(gè)ROI中1H MRS生化代謝的各自特點(diǎn)及不同,并且探討生化代謝的改變和認(rèn)知功能損害之間的關(guān)系;2.運(yùn)用Pubmed和Cochrane兩大數(shù)據(jù)庫,調(diào)查了自2000年1月至2014年12月已公開發(fā)表的關(guān)于人類AD的1HMRS研究,我們限制文獻(xiàn)語言為英語或中文,搜索關(guān)鍵詞為“Mild cognitive impairment AND magnetic resonance spectroscopy,MCI AND metabolites”,最后納入了29篇文獻(xiàn),共包括859例AD,1063例健康對照。統(tǒng)計(jì)分析采用STATA 11.0軟件(Stata Corp,College Station,TX,USA)。提取各納入研究病例和對照組的樣本量、各指標(biāo)均數(shù)差(mean deviation,MD)及標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation,SD)。組間均數(shù)差使用Hedge's法標(biāo)化為標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standard mean deviation,SMD)。部分研究將左右部位單獨(dú)檢測,在數(shù)據(jù)提取過程中,采用合并公式對其均數(shù)差以及標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行合并。異質(zhì)性通過Q檢驗(yàn)結(jié)果I2來評估,當(dāng)I250%,認(rèn)為異質(zhì)性較小,反之則較大。為保證結(jié)果的穩(wěn)定性,合并方法采用隨機(jī)效應(yīng)模型。對合并后的SMD使用Z檢驗(yàn),并將P0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,本研究僅對納入不少于三篇研究的亞組進(jìn)行Meta分析。結(jié)果1.三組的社會人口因素及血管危險(xiǎn)因素比較,NC組的高血壓患病率明顯低于A-MCI和V-MCI兩組,其他因素三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;2.較NC組相比,A-MCI和V-MCI的CAMCOG-C評分和MMSE評分明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);且無論是A-MCI還是V-MCI,認(rèn)知功能的下降都體現(xiàn)為多區(qū)域性,而非單區(qū)域性損害;3.三組的1HMRS生化代謝各有不同,NAA/CR在A-MCI的左側(cè)海馬較對照組和V-MCI同一ROI的顯著減低,NAA/CR在V-MCI的左側(cè)額葉較NC和A-MCI同一ROI的顯著減低;左側(cè)基底節(jié)區(qū)的NAA/CR在三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;三組間的CHO/CR、MI/CR也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;4.認(rèn)知功能的減退和生化代謝的改變之間存在相關(guān),在A-MCI的左側(cè)海馬的NAA/CR,與A-MCI的近記憶力呈正相關(guān);在V-MCI的左側(cè)額葉的NAA/CR,與V-MCI的CAMCOG-C總分及其某些非記憶的亞評分如定向、語言、語言理解、執(zhí)行呈正相關(guān);5.Meta分析結(jié)果表明:與健康對照組(healthy control,HC)比較,AD的NAA在多個(gè)ROI均顯著減低,如后扣帶回、海馬、頂葉灰質(zhì)、額葉灰質(zhì),但在三角區(qū)白質(zhì)無顯著差異;CHO在海馬顯著減低;MI在后扣帶回顯著升高;兩組間的CR無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;NAA/CR在海馬、后扣帶回、三角區(qū)白質(zhì)、顳葉顯著減低;MI/CR在三角區(qū)白質(zhì)和后扣帶回顯著升高;NAA/MI在后扣帶回顯著減低;CHO/CR在后扣帶回顯著升高;MI/NAA在后扣帶回顯著升高。結(jié)論1.應(yīng)用1H MRS不僅能有效鑒別MCI與正常老年人,還能有效鑒別A-MCI與V-MCI;認(rèn)知功能的下降與1HMRS生化代謝指標(biāo)的改變之間存在相關(guān);2.Meta分析顯示NAA可能是AD早期診斷最有效的生化標(biāo)記物,MI、CHO及一些代謝物比值在AD的早期診斷和識別中也具有一定意義。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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