發(fā)布時間：2016-11-17 19:33

  本文關鍵詞：美沙酮治療者復吸有關腦結構和功能改變及美沙酮對腦白質影響的fMRI研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學》 2015年

美沙酮治療者復吸有關腦結構和功能改變及美沙酮對腦白質影響的fMRI研究

李瑋  

【摘要】：目的:海洛因成癮是國內最為常見的藥物成癮類型,美沙酮維持治療是目前海洛因成癮常用且較為有效的治療方式。盡管美沙酮在降低海洛因渴求、降低犯罪率和改善患者生存狀況等方面具有顯著的效果,但是,在其實施過程中仍然存在一些問題。首先,美沙酮為阿片類藥物,研究表明,長期的美沙酮使用可以導致神經心理、神經轉運體功能、腦功能和結構等多方面的損傷。然而,長期美沙酮使用對大腦白質結構的影響特征還不清楚。其二,美沙酮治療過程中,海洛因復吸的發(fā)生率仍然很高,但復吸行為發(fā)生的神經生物學基礎仍不明確。因此,本課題擬采用功能磁共振的方法,從三個方面對上述兩個問題進行探索研究,包括:(1)美沙酮維持治療對海洛因成癮者腦白質完整性影響的自身對照擴散張量成像(Diffusion tensor imaging,DTI)研究;(2)美沙酮維持治療過程中與復吸有關的腦白質結構特征的DTI研究;(3)美沙酮維持治療過程中與海洛因復吸有關的靜息態(tài)默認功能網絡組織模式的研究。方法:實驗一:采用自身對照設計,對33位長期穩(wěn)定的美沙酮維持治療患者進行兩次DTI掃描,一次為掃描開始時(S1),另外一次為隨訪一年以后(S2)。采用配對t檢驗和基于體素對比的方法進行兩組間(S2 vs.S1)各向異性分數(Fractional anisotropy,FA)的比較。對組間存在FA值差異的腦區(qū)內的徑向擴散(Radial diffusivity,RD)和軸向擴散(Axial diffusivity,AD)值,分別采用配對t檢驗的方法進行比較。進一步分析DTI指標變化率與1年內美沙酮使用情況及神經心理學狀態(tài)評分的相關性。實驗二:48位美沙酮維持治療的海洛因成癮者進行DTI掃描及隨后為期6個月的隨訪調查。根據隨訪結果將成癮者分為海洛因復吸者(Heroin relapser,HR)和戒斷者(Heroin abstainer,HA)。采用基于體素的分析方法,對FA值進行組間差異的比較,將組間存在FA值差異的區(qū)域定義為感興趣區(qū),對感興趣區(qū)內的AD和RD值進行兩樣本t檢驗,并分析各DTI參數與海洛因復吸情況的相關性。實驗三:23名穩(wěn)定的美沙酮維持治療患者進行靜息態(tài)功能磁共振掃描,根據為期6個月的臨床隨訪結果,將所有被試分為復吸者(HR組)和戒斷者(HA組)。采用靜息態(tài)獨立成分分析的方法,分析HR組與HA組默認功能網絡之間的功能連接特征差異。對默認功能網絡的功能連接度與復吸程度之間的相關性進行分析。結果:實驗一:與S1相比,S2的FA值顯著降低,主要位于雙側外囊、右側后丘腦輻射、上縱束、前放射冠、左側內囊后肢、上放射冠、后放射冠、皮質脊髓束及胼胝體(P0.01,TFCE和FWE校正)。在所有FA值存在差異的腦區(qū)內,RD值均顯著增加,AD值降低的區(qū)域包括右側外囊、后丘腦輻射、前放射冠、上縱束和胼胝體。左側皮質脊髓束RD值的變化率與1年內美沙酮累積使用量呈正相關關系(r=0.47,P=0.008)。S2的所有差異區(qū)內RD值與1年后的無計劃沖動評分呈正相關關系(Cluster 3,r=0.47,P=0.003;Cluster 2,r=0.46,P=0.004;Cluster1,r=0.44,P=0.005)。實驗二:與HA組相比,HR組在基線狀態(tài)下腦白質FA值顯著降低,包括右側豆狀核后部內囊、左側前放射冠、內囊后肢、雙側前放射冠和右側外囊(P0.05,TFCE和FWE校正)。在這些FA值存在差異的區(qū)域中,右側豆狀核后部內囊、左側內囊后肢和右側外囊表現出顯著增加的RD值,而AD值在組間無顯著差異。左側內囊后肢FA值和AD值與隨訪過程中海洛因陽性尿檢率呈負相關關系(r=-0.89,P0.001;r=-0.88,P0.001)。實驗三:與HA組相比,HR組左側楔前葉和右側中扣帶功能連接度增加,而左側顳下回和右側枕上回功能連接降低(P0.05,FDR校正)。HR組中左側顳下回的功能連接度與海洛因復吸程度呈顯著負相關關系(r=-0.578,P=0.038)。結論:美沙酮維持治療雖然具有一定的臨床效果,但美沙酮對大腦白質完整性具有損傷作用。劑量依賴的損傷模式和以脫髓鞘為主要病理改變的損傷特征,提示可以通過改善腦白質完整性來提高美沙酮維持治療的有效性。此外,美沙酮維持治療過程中,存在復吸風險的患者本身具有較差的大腦白質完整性和異常的默認功能網絡組織模式,且這種異常的腦白質的完整性和功能改變均與較高的復吸頻率有關。因此,腦白質完整性和默認功能網絡的改變可能是美沙酮維持治療過程中,海洛因成癮者復吸行為發(fā)生的潛在神經生物學基礎,對海洛因復吸具有一定的預測價值,可以為治療海洛因成癮和降低復吸率提供新的思路。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R445.2;R749.64
【目錄】：

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