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膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究

發(fā)布時(shí)間:2016-09-27 19:22

  本文關(guān)鍵詞:膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》 2006年

膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究

韓清民  

【摘要】:目的 骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis OA)是在力學(xué)因素和生物學(xué)因素的共同作用下導(dǎo)致軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、軟骨下骨三者降解和合成失衡的一種慢性、進(jìn)展性關(guān)節(jié)疾病。隨著預(yù)期壽命的延長和人口結(jié)構(gòu)的改變,OA已成為全球關(guān)注的、更加嚴(yán)重的公共健康問題,其防治已成為當(dāng)今國際上的研究熱點(diǎn)。目前OA發(fā)病和病理機(jī)制仍不清楚,嚴(yán)重阻礙新的以阻止OA進(jìn)展為目的確切有效的治療方法和藥物的開發(fā)。關(guān)節(jié)軟骨破壞是OA特征性的病理學(xué)改變。OA的發(fā)病機(jī)制與關(guān)節(jié)軟骨變化密切相關(guān)。因此探究OA關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制,對OA的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義。 關(guān)節(jié)軟骨是由軟骨基質(zhì)和軟骨細(xì)胞組成的特殊的結(jié)締組織,其破壞常開始于軟骨表面的局灶性損傷,繼而出現(xiàn)軟骨基質(zhì)的代謝變化,再發(fā)展為更大范圍的軟骨破壞。目前關(guān)于關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理機(jī)制的研究主要集中于影響軟骨病理改變的各種細(xì)胞因子、炎癥因子及蛋白酶等,相關(guān)研究面窄、指標(biāo)單一、重復(fù)多,突破性進(jìn)展少。如何從更高層次、更深入研究OA的病理機(jī)制是擺在我們面前的艱巨任務(wù)。遺傳學(xué)研究表明OA屬于多基因、多因子遺傳病。這很容易讓人聯(lián)想,著眼OA的病理改變,詮釋OA多基因的相互關(guān)系,探求關(guān)鍵基因及其作用,對于探討OA的發(fā)病機(jī)制及病變物質(zhì)基礎(chǔ),不僅具有重大的意義,而且也切實(shí)可行,更有助于拓寬視野,為新的診治策略提供依據(jù)。 基因組計(jì)劃(human genome project HGP)的完成及多個(gè)物種基因組的完全測序,為系統(tǒng)地研究基因功能及相關(guān)遺傳病提供了極大的幫助。目前已經(jīng)積累了大量有關(guān)OA的單個(gè)基因的結(jié)構(gòu)和功能信息,如何有效利用如此大量基因信息來揭示人類疾病的診治規(guī)律是一個(gè)重要課題;蛐酒哂懈叨炔⑿行浴⒏咄、微型化和自動(dòng)化的特點(diǎn),能同時(shí)進(jìn)行疾病多基因的高密度檢測。基因芯片技術(shù)為闡明OA的多基因功能和作用提供了新的契機(jī)。 OA屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”范疇。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛是其發(fā)病根本,脾虛、血瘀、痰濕是其重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥防治OA具有較大的潛力與優(yōu)勢,近年國內(nèi)逐漸重視中醫(yī)藥防治OA的研究,相關(guān)研究主要集中于OA證候及中藥復(fù)方防治OA有效成分、作用機(jī)理及療效評(píng)價(jià)方面。尊師陳基長教授根據(jù)“腎主骨”,在中醫(yī)平衡觀、整體觀和辨證施治的觀點(diǎn)指導(dǎo)下,結(jié)合老年人多虛的特點(diǎn),因而提出治療OA的主要原則是補(bǔ)腎壯骨,據(jù)此治療原則篩選中藥組成防治OA的補(bǔ)腎方(骨炎定)。一系列實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明,該方可促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖,調(diào)控軟骨細(xì)胞凋亡,明顯延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的病理變化,且無毒副作用,是一個(gè)較理想的防治OA的中藥制劑。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的深入,探討中藥防治OA的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制成為目前研究中醫(yī)藥防治OA的重點(diǎn)。但中藥作用機(jī)理十分復(fù)雜,其作用機(jī)制的研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,因此,應(yīng)該大力借鑒新觀念和

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號(hào)】:R274
【目錄】:

  • 引言33-35
  • 文獻(xiàn)研究35-47
  • 一、膝骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究概況35-44
  • (一) 膝骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)研究概況35
  • (二) 膝骨關(guān)節(jié)炎的病因?qū)W研究概況35
  • (三) 膝骨關(guān)節(jié)炎病理學(xué)研究進(jìn)展35-38
  • 1. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨的改變36
  • 2. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的變化36-38
  • (四) 膝骨關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制研究進(jìn)展38-44
  • 1. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損機(jī)理的幾種學(xué)說38-39
  • 2. 基因介導(dǎo)膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損機(jī)理的研究概況39-44
  • 二、中醫(yī)對骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)44-47
  • (一) 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)44
  • (二) 現(xiàn)代中醫(yī)對腎虛與骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識(shí)44-45
  • (三) 中藥防治膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制研究概述45-47
  • 實(shí)驗(yàn)研究47-76
  • 一. 預(yù)實(shí)驗(yàn)47-49
  • (一) 材料和方法47-48
  • (二) 結(jié)果48-49
  • 二. 研究內(nèi)容49-50
  • 三. 實(shí)驗(yàn)材料50
  • 四. 試驗(yàn)方法50-63
  • 五. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果63-76
  • (一) 病理學(xué)改變63-65
  • (二) 血清雌激素水平的變化65-66
  • (三) 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎及補(bǔ)腎方作用后基因表達(dá)譜的研究結(jié)果66-76
  • 討論76-85
  • 一. 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的制備76-77
  • 二. 雌激素、腎虛證、OA與的關(guān)系77-78
  • 三. 改良的OARSI軟骨組織病理學(xué)評(píng)價(jià)78-79
  • 四. 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎基因表達(dá)譜分析79-81
  • 五. 補(bǔ)腎方對腎虛型OA基因表達(dá)的影響81-83
  • 六. OA關(guān)節(jié)軟骨退變的可能關(guān)鍵基因及補(bǔ)腎中藥對其影響83-85
  • 結(jié)語85-86
  • 參考文獻(xiàn)86-96
  • 在校期間發(fā)表文章96-97
  • 致謝97-98
  • 附圖98-104
  • 下載全文 更多同類文獻(xiàn)

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    【引證文獻(xiàn)】

    中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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    【參考文獻(xiàn)】

    中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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    【共引文獻(xiàn)】

    中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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    9 張文賢;張曉剛;;骨性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[A];第11屆全國中西醫(yī)結(jié)合骨傷科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2003年

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    中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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    中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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    膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學(xué)機(jī)制及中藥干預(yù)研究

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