發(fā)布時間：2020-11-21 14:54

　　 背景：鐵是維持機體許多重要的代謝活動所必不可少的元素。然而近來的研究發(fā)現(xiàn)，鐵超載在機體一些疾病(如動脈粥樣硬化、心肌缺血／復灌性損傷、遺傳性血色素病)的發(fā)展過程中起了重要的作用。動脈粥樣硬化的發(fā)生和鐵引起的氧化應(yīng)激，平滑肌細胞增殖以及脂質(zhì)過氧化有關(guān)。循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)鐵的增加可能是導致冠脈粥樣硬化病人血管舒張功能損傷的主要原因。然而，目前對于鐵的增加引起內(nèi)皮依賴性血管舒張功能改變的直接效應(yīng)以及可能的機制并不清楚。此外，鐵對血管收縮功能的影響目前仍不明確。 目的：本文主要觀察鐵對離體大鼠胸主動脈環(huán)的直接效應(yīng)，以及鐵對胸主動脈環(huán)收縮和舒張功能的影響，并探討其可能的機制。 方法：采用血管環(huán)灌流裝置測定離體大鼠胸主動脈環(huán)的KCI和苯腎上腺素(PE)的收縮效應(yīng)，以及乙酰膽堿(ACh)血管舒張效應(yīng)。具體方法如下。取雄性Sprague-Dawley大鼠的胸主動脈條上段，置于4℃的K-H液中，將血管剪成2～3mm長的主動脈環(huán)，部分血管環(huán)先用機械法去除血管內(nèi)皮，迅速懸掛至離體灌流裝置中。主動脈環(huán)穩(wěn)定于37℃的K-H液中，溶液以95％O_2+5％CO_2飽和。逐步調(diào)節(jié)主動脈環(huán)張力至2g，用60mmol／L濃度的KCI刺激，待收縮幅度穩(wěn)定后洗脫，共重復三次，以激發(fā)最大收縮。藥物引起的收縮幅度均以第三次KCI引起的最大收縮幅度為相對標準值，用百分比值來表示。用10~(-6)mol／L PE預收縮后，加入不同濃度的ACh、硝普鈉(SNP)或L-精氨酸(L-Arg)， 浙江大學碩士學位論文 以各種濃度所致的舒張幅度達到PE所致的收縮幅度的百分比作血管舒張反應(yīng)的量－效曲 線。各組資料以 me盯仕SE表t，采用 one－wnyANOVA以及 Newman－Keuls pOSt hoe test 做統(tǒng)計學分析。p＜0．05認為有顯著差異。 實驗結(jié)果： 第一部分，鐵對血管收縮功能的影響（均選用去內(nèi)皮的血管環(huán)）。 （l）100pmol幾拘磅酸鐵（Ferric ammonium citrate，F(xiàn)AC）對血管具有直按收縮效 應(yīng)，可引起大鼠主動脈環(huán)發(fā)生相位性收縮。首先出現(xiàn)快速收縮期，最大收縮幅度可達 24刀15土2．3川，之后血管舒張并回到靜息水平，整個過程約二十分鐘。 （2）當細胞外液鈣離于的濃度增加一倍，鐵所致的血管環(huán)收縮幅度明顯增加 （P＜0刀1），持續(xù)時間亦明顯延長（＞60min）。主動脈環(huán)用硝苯毗咤（Nifedpine，Nif） 孵育 15min以阻斷卜型鈣通道后，再給予鐵刺檄，與未加 Nif的同濃度細胞外鈣離于組 相比，鐵所致的收縮幅度均明顯降低（均P＜0刀1），且高鈣液中鐵引起的相位性收縮幅 度明顯高于正常鈣組。 （）在細胞外液為無鈣時，用 10‘mol／卜佛波酯（Phorbol 12，13－ibutyrate，PDBu） 收縮主動脈環(huán)，P＊BU所致的收縮幅度最大可達37．刀幻＊5％，穩(wěn)定后給予F＊C （100pmol／L），此時主動脈環(huán)收縮幅度增加 49．1813．75％。 （4）鐵使KCI所致的血管環(huán)收縮幅度顯著降低。即未川鐵孵育糾KCI引起血．管環(huán) 收縮為93．57士3．95％；而鐵孵育30min后，KC！引起血管環(huán)收縮幅度降低為82二5士212 ％，兩者有顯著差異（p＜0刀1）。而鐵孵育30min后，使PE引起的收縮量－效曲線右移 （p＜0．05）。二甲基亞礬（＊MSO）、過氧化氫酶和谷恍甘肽（osN）可明顯降低鐵對＊E 血管收縮反應(yīng)的抑制作用（卜＜0刀5）。 第二部分，鐵對血管舒張功能的影響（無特殊說明，均為內(nèi)皮完整的血管環(huán)）。 門）主動脈環(huán)用鐵孵育后，可顯著降低ACh產(chǎn)生的內(nèi)皮細胞依賴性主動脈環(huán)的舒 張作用。主動脈環(huán)用鐵孵育之前，補充NO的前體物質(zhì)卜－Arg，可增加血管對低濃度ACh 2 浙江大學碩士學位論文 （l”’mol／L）的舒張反應(yīng)的程度。但＞10”’mollL時 ACh所致的血管舒張幅度與單純鐵孵 育組相比無明顯差異，提示補充LAfg并未明顯改善鐵負荷引起血管舒張功能的下降。 （2）正常含有內(nèi)皮的主動脈環(huán)在PE預收縮后，給予不同濃度的L－Afg可引起血管 舒張；鐵孵育后，L－AFg引起的舒張幅度顯著減�。≒＜0刀5）。無內(nèi)皮的主動脈環(huán)給予 NO的供體一SNP，使PE預收縮的血管舒張；FAC孵育后，對SNP產(chǎn)生的血管舒張作 用無明顯影響。 （3）DMSO對鐵抑制ACh血管舒張的作用無明顯影響：主動脈環(huán)用CAT孵育30 min 后，再加入FAC共同孵育，發(fā)現(xiàn)與單純鐵處理組相比，在ACh濃度j］ 10－’、10‘、3x10“‘M 時，血管的舒張幅度有顯著增加（P小刀1）：GSH可明顯對抗鐵對＊o血管舒張作用的 抑制。 （4）正常大鼠主動脈中NOS活性為
【學位單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：Q591
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
正文
    前言
    1. 材料和方法
    2. 實驗結(jié)果
        2.1 鐵對血管收縮功能的影響
        2.2 鐵對血管舒張功能的影響
    3. 討論
        3.1 鐵的縮血管效應(yīng)及其所致的收縮功能失調(diào)
        3.2 鐵抑制血管舒張功能及其機制
        3.3 小結(jié)
    參考文獻
綜述
致謝

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本文編號：2893171