基于不同年齡階段大鼠對(duì)慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激模型的優(yōu)化
發(fā)布時(shí)間:2020-12-22 04:06
目的比較不同年齡階段大鼠對(duì)慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(unpredictable chronic mild stress,UCMS)模型的敏感程度。方法將幼年(3周齡)及成年(8周齡)的雄性SD大鼠經(jīng)過糖水基線篩選和剔除后分組,分別隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(UCSM組),每組8只。隨后對(duì)UCMS組進(jìn)行連續(xù)5周的慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激。按隨機(jī)化方法對(duì)各應(yīng)激處理排表,避免大鼠預(yù)料其出現(xiàn)而適應(yīng)。在應(yīng)激后第1,3,5周分別對(duì)所有大鼠進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。結(jié)果幼年大鼠接受應(yīng)激1周后在糖水偏好實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出快感缺乏行為(t=2. 192,P=0. 046),應(yīng)激3周后在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出抑郁樣行為(t=3. 464,P=0. 006);成年大鼠在接受應(yīng)激5周時(shí)出現(xiàn)類似快感缺乏行為(t=3. 587,P=0. 003)及抑郁樣行為(t=2. 207,P=0. 045)。幼年UCMS組糖水偏好指數(shù)平均值顯著低于幼年對(duì)照組、成年對(duì)照組和成年UCMS組(F=19. 927,P <0. 001);而不動(dòng)時(shí)間顯著高于其他三組(F=19. 663,P <0. 001)。結(jié)論幼年期暴露于UCMS的大鼠...
【文章來源】:山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019年06期
【文章頁數(shù)】:5 頁
【部分圖文】:
不同年齡大鼠糖水偏好指數(shù)隨應(yīng)激時(shí)間的變化A.幼年大鼠B.成年大鼠同一時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組相比,*P<0.05,**P<0.01
CMS組大鼠的糖水偏好指數(shù)持續(xù)下降,與對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖1A)。成年大鼠對(duì)照組和UCMS組的基線糖水偏好指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.285,P=0.78);經(jīng)過1周(t=0.443,P=0.664)和3周(t=1.734,P=0.105)的應(yīng)激,UCMS組與對(duì)照組大鼠的糖水偏好指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;應(yīng)激5周后,UCMS組大鼠的糖水偏好指數(shù)顯著低于對(duì)照組(t=3.587,P=0.003,見圖1B)。A.幼年大鼠B.成年大鼠同一時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組相比,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001圖1不同年齡大鼠糖水偏好指數(shù)隨應(yīng)激時(shí)間的變化Figure1Changesofsucroseconsumptionindifferentageratsafterdifferenttime將幼年對(duì)照組、幼年UCMS組、成年對(duì)照組和成年UCMS組大鼠各自在4個(gè)時(shí)點(diǎn)上的糖水偏好平均值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,幼年UCMS組的糖水偏好平均值較其他三組顯著下降(F=19.927,P<0.001,見圖2)。成年UCMS組與對(duì)照組相比,糖水偏好指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與其他三組比較,***P<0.001圖2不同年齡大鼠糖水偏好指數(shù)平均值比較Figure2Comparisonofsucroseconsumptionamongfourgroups2.3不同年齡大鼠FST不動(dòng)時(shí)間隨應(yīng)激時(shí)間的變化圖3顯示不同年齡大鼠FST不動(dòng)時(shí)間隨應(yīng)激時(shí)間的變化。應(yīng)激后第1周,無論是幼年大鼠(t=0.854,P=0.408)還是成年大鼠(t=0.237,P=0.816),對(duì)照組與UCMS組在FST中的不動(dòng)時(shí)間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見圖3A)。應(yīng)激后第3周,幼年大鼠UCMS組的不動(dòng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(t=3.464,P=0.006);而成年大鼠對(duì)照組和UCMS組在FST
A.應(yīng)激后第1周B.應(yīng)激后第3周C.應(yīng)激后第5周同年齡與對(duì)照相比,*P<0.05,**P<0.01圖3不同年齡大鼠FST不動(dòng)時(shí)間隨應(yīng)激時(shí)間的變化Figure3Changesofimmobilitytimeindifferentageratsafterdifferentstresstime與其他三組相比,***P<0.001圖4不同年齡大鼠FST平均值比較Figure4Comparisonofimmobilitytimeamongfourgroups3討論UCMS模型是模擬焦慮和抑郁最有效的動(dòng)物模型之一,研究者們一直對(duì)該模型中所涉及到的應(yīng)激類型、方法和倫理學(xué)考量等進(jìn)行不斷的改進(jìn)。在我們課題組的前期工作中,對(duì)文獻(xiàn)中廣泛使用的方法進(jìn)行改良,將隔離小鼠彼此軀體性攻擊作為UCMS程序的一種應(yīng)激,結(jié)果發(fā)現(xiàn)社會(huì)隔離引起的攻擊行為可以加重嚙齒類動(dòng)物因UCMS引起的快感缺乏行為和焦慮、抑郁樣行為,包括SPT中糖水偏好指數(shù)的下降、明暗箱中穿梭次數(shù)和在明箱內(nèi)停留時(shí)間的增加,以及TST和FST中不動(dòng)時(shí)間的增加[7,14]。肖玲等[15]探討了應(yīng)激時(shí)程長(zhǎng)短對(duì)體質(zhì)量為200-250g的大鼠在UCMS模型中行為學(xué)表現(xiàn)和海馬神經(jīng)可塑性相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,結(jié)果顯示應(yīng)激3周后大鼠海馬中神經(jīng)元再生和神經(jīng)可塑性相關(guān)蛋白(包括CREB、BDNF及Bcl-2)及mRNA表達(dá)均下降,而應(yīng)激2周大鼠與對(duì)照組大鼠相比則未出現(xiàn)顯著的變化,提示UCMS的應(yīng)激持續(xù)時(shí)間與模型構(gòu)建效果之間存在關(guān)聯(lián)。除了應(yīng)激之外,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自身屬性也會(huì)對(duì)UCMS的效果產(chǎn)生不同的影響。例如,大鼠和小鼠對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)不同,因此在UCMS中應(yīng)激源的強(qiáng)弱程度以及對(duì)抗抑郁藥的反應(yīng)時(shí)間和效率均存在種屬差異[16]。Xing等[17]發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量
本文編號(hào):2931103
【文章來源】:山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019年06期
【文章頁數(shù)】:5 頁
【部分圖文】:
不同年齡大鼠糖水偏好指數(shù)隨應(yīng)激時(shí)間的變化A.幼年大鼠B.成年大鼠同一時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組相比,*P<0.05,**P<0.01
CMS組大鼠的糖水偏好指數(shù)持續(xù)下降,與對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖1A)。成年大鼠對(duì)照組和UCMS組的基線糖水偏好指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.285,P=0.78);經(jīng)過1周(t=0.443,P=0.664)和3周(t=1.734,P=0.105)的應(yīng)激,UCMS組與對(duì)照組大鼠的糖水偏好指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;應(yīng)激5周后,UCMS組大鼠的糖水偏好指數(shù)顯著低于對(duì)照組(t=3.587,P=0.003,見圖1B)。A.幼年大鼠B.成年大鼠同一時(shí)點(diǎn)與對(duì)照組相比,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001圖1不同年齡大鼠糖水偏好指數(shù)隨應(yīng)激時(shí)間的變化Figure1Changesofsucroseconsumptionindifferentageratsafterdifferenttime將幼年對(duì)照組、幼年UCMS組、成年對(duì)照組和成年UCMS組大鼠各自在4個(gè)時(shí)點(diǎn)上的糖水偏好平均值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,幼年UCMS組的糖水偏好平均值較其他三組顯著下降(F=19.927,P<0.001,見圖2)。成年UCMS組與對(duì)照組相比,糖水偏好指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與其他三組比較,***P<0.001圖2不同年齡大鼠糖水偏好指數(shù)平均值比較Figure2Comparisonofsucroseconsumptionamongfourgroups2.3不同年齡大鼠FST不動(dòng)時(shí)間隨應(yīng)激時(shí)間的變化圖3顯示不同年齡大鼠FST不動(dòng)時(shí)間隨應(yīng)激時(shí)間的變化。應(yīng)激后第1周,無論是幼年大鼠(t=0.854,P=0.408)還是成年大鼠(t=0.237,P=0.816),對(duì)照組與UCMS組在FST中的不動(dòng)時(shí)間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見圖3A)。應(yīng)激后第3周,幼年大鼠UCMS組的不動(dòng)時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組(t=3.464,P=0.006);而成年大鼠對(duì)照組和UCMS組在FST
A.應(yīng)激后第1周B.應(yīng)激后第3周C.應(yīng)激后第5周同年齡與對(duì)照相比,*P<0.05,**P<0.01圖3不同年齡大鼠FST不動(dòng)時(shí)間隨應(yīng)激時(shí)間的變化Figure3Changesofimmobilitytimeindifferentageratsafterdifferentstresstime與其他三組相比,***P<0.001圖4不同年齡大鼠FST平均值比較Figure4Comparisonofimmobilitytimeamongfourgroups3討論UCMS模型是模擬焦慮和抑郁最有效的動(dòng)物模型之一,研究者們一直對(duì)該模型中所涉及到的應(yīng)激類型、方法和倫理學(xué)考量等進(jìn)行不斷的改進(jìn)。在我們課題組的前期工作中,對(duì)文獻(xiàn)中廣泛使用的方法進(jìn)行改良,將隔離小鼠彼此軀體性攻擊作為UCMS程序的一種應(yīng)激,結(jié)果發(fā)現(xiàn)社會(huì)隔離引起的攻擊行為可以加重嚙齒類動(dòng)物因UCMS引起的快感缺乏行為和焦慮、抑郁樣行為,包括SPT中糖水偏好指數(shù)的下降、明暗箱中穿梭次數(shù)和在明箱內(nèi)停留時(shí)間的增加,以及TST和FST中不動(dòng)時(shí)間的增加[7,14]。肖玲等[15]探討了應(yīng)激時(shí)程長(zhǎng)短對(duì)體質(zhì)量為200-250g的大鼠在UCMS模型中行為學(xué)表現(xiàn)和海馬神經(jīng)可塑性相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,結(jié)果顯示應(yīng)激3周后大鼠海馬中神經(jīng)元再生和神經(jīng)可塑性相關(guān)蛋白(包括CREB、BDNF及Bcl-2)及mRNA表達(dá)均下降,而應(yīng)激2周大鼠與對(duì)照組大鼠相比則未出現(xiàn)顯著的變化,提示UCMS的應(yīng)激持續(xù)時(shí)間與模型構(gòu)建效果之間存在關(guān)聯(lián)。除了應(yīng)激之外,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自身屬性也會(huì)對(duì)UCMS的效果產(chǎn)生不同的影響。例如,大鼠和小鼠對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)不同,因此在UCMS中應(yīng)激源的強(qiáng)弱程度以及對(duì)抗抑郁藥的反應(yīng)時(shí)間和效率均存在種屬差異[16]。Xing等[17]發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量
本文編號(hào):2931103
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