發(fā)布時(shí)間：2020-12-22 18:36

　　目的探究芪蛭益肺顆粒對(duì)COPD模型大鼠氣道重塑抑制作用的作用機(jī)制。方法使用自制煙熏箱煙熏大鼠,持續(xù)煙熏28 d,于第1、11、21天氣道內(nèi)滴注LPS,滴藥日不熏煙。實(shí)驗(yàn)第21天起,各組大鼠每日灌胃給與相應(yīng)藥物一次,連續(xù)給藥40 d。免疫組化法測(cè)定肺組織中MMP-9、MMP-12及TIMP-1的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果芪蛭益肺顆粒中、低劑量組MMP-9的表達(dá)顯著下降（P <0.05）;芪蛭益肺顆粒高、低劑量組MMP-12表達(dá)顯著下降（P <0.05）;羅紅霉素組、芪蛭益肺顆粒高、低劑量組TIPM-1的表達(dá)顯著下降（P <0.05）。結(jié)論芪蛭益肺顆粒可通過(guò)調(diào)節(jié)金屬蛋白酶-抗金屬蛋白酶體系的動(dòng)態(tài)平衡,產(chǎn)生抑制COPD模型大鼠氣道重塑的作用。 

【文章來(lái)源】：現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐. 2019年03期

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芪蛭益肺顆粒對(duì)COPD模型大鼠肺組織中MMP-9表達(dá)水平的影響

—39—現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐2019年第33卷第3期Chin.Med.J.Res.Prac.,2019Vol.33No.3A空白組；B模型組；C羅紅霉素組；D高劑量組；E中劑量組；F低劑量組圖2芪蛭益肺顆粒對(duì)COPD模型大鼠肺組織中MMP-12表達(dá)水平的影響（×400）Fig.2EffectsofQizhiyifeiGranulesonMMP-12expressionlevelinlungtissueofCOPDmodelrats（×400）表2芪蛭益肺顆粒對(duì)COPD模型大鼠肺組織中MMP-12表達(dá)水平的影響（x±s，n=10）Tab.2EffectsofQizhiyifeiGranulesonMMP-12expressionlevelinlungtissueofCOPDmodelrats（x±s，n=10）組別劑量（g生藥/kg）IOD空白組-42000±22192模型組-70714±32606#羅紅霉素組0.0349227±33979芪蛭益肺顆粒高劑量組18.2044212±34789*芪蛭益肺顆粒中劑量組9.1051074±40267芪蛭益肺顆粒低劑量組4.5540030±38111*注：與空白組相比，#P＜0.05；與模型組相比，*P＜0.05。粒細(xì)胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶G等參與了細(xì)胞外基質(zhì)的降解[11]。其中，金屬蛋白酶-抗金屬蛋白酶失衡假說(shuō)是COPD發(fā)病過(guò)程中一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制，近來(lái)關(guān)于金屬蛋白酶-抗金屬蛋白酶體系的研究也愈發(fā)受到醫(yī)學(xué)界的重視。MMPs具有降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用，一定范圍內(nèi)的合理表達(dá)既可以抑制膠原沉積，避免氣管增厚引起氣道阻塞，又可以避免對(duì)維持肺組織形態(tài)的必要基質(zhì)的過(guò)度降解。隨著機(jī)體內(nèi)蛋白酶的分泌不斷增多，蛋白酶抑制劑如TIMPs抑制蛋白酶分解的速度無(wú)法與蛋白酶分解蛋白的速度構(gòu)成動(dòng)態(tài)平衡，細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度降解，導(dǎo)致基質(zhì)層的破壞。蛋白酶-抗蛋白酶的失衡還可以造成肺實(shí)質(zhì)的損傷，與肺部炎癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[12-14]。由于肺組織結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致的肺氣腫最初是由蛋白酶-抗蛋白酶的失衡引起，因而發(fā)展成為COPD[15]。有研究

癥的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[12-14]。由于肺組織結(jié)構(gòu)破壞而導(dǎo)致的肺氣腫最初是由蛋白酶-抗蛋白酶的失衡引起，因而發(fā)展成為COPD[15]。有研究表明，MMP-9和TIMP-1平衡失調(diào)參與了肺氣腫的形成[16]，且與COPD的發(fā)病密切相關(guān)，參與著COPD模型大鼠肺結(jié)構(gòu)的重塑過(guò)程[17]，其中，MMP-9參與了COPD的氣道炎癥反應(yīng)，可作為COPD急性發(fā)作期的標(biāo)志物之一[18]。MMP-12可降解多種細(xì)胞外基質(zhì)，從而對(duì)炎性細(xì)胞有趨化作用，加重局部炎癥反應(yīng)[19]。A空白組；B模型組；C羅紅霉素組；D高劑量組；E中劑量組；F低劑量組圖3芪蛭益肺顆粒對(duì)COPD模型大鼠肺組織中TIMP-1表達(dá)的影響（×400）Fig.3EffectsofQizhiyifeiGranulesonTIMP-1expressionlevelinlungtissueofCOPDmodelrats（×400）表3芪蛭益肺顆粒對(duì)COPD模型大鼠肺組織中TIMP-1表達(dá)水平的影響（x±s，n=10）Tab.3EffectsofQizhiyifeiGranulesonTIMP-1expressionlevelinlungtissueofCOPDmodelrats（x±s，n=10）組別劑量（g生藥/kg）IOD空白組-11556±8729模型組-19942±7875#羅紅霉素組0.0316754±1949*芪蛭益肺顆粒高劑量組18.2013566±4470*芪蛭益肺顆粒中劑量組9.1018841±8798芪蛭益肺顆粒低劑量組4.5512305±6104*注：與空白組相比，#P＜0.05；與模型組相比，*P＜0.05。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)于第21天上午給予氣道滴注LPS后，下午隨機(jī)取模型組和空白組各7只雄性大鼠進(jìn)行了肺功能測(cè)定，結(jié)果表明，與空白組相比較，模型組大鼠的用力呼氣量（forcedexpiratoryvolume，F(xiàn)EV）、最大通氣量（maximumventilatoryACEBDFACEBDF

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