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乙型肝炎病毒變異型s基因疫苗逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠免疫耐受的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-27 09:47
  乙型肝炎病毒(HBV)嚴(yán)重危害人類公共健康。在我國,HBV的感染率約10%,現(xiàn)患慢性乙型肝炎約3000萬人。HBV的感染不僅能夠引起急、慢性病毒性肝炎,而且部分感染者會(huì)發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌。病毒的基因變異與逃避機(jī)體免疫應(yīng)答、出現(xiàn)耐藥性、改變致病性和引起疾病流行等有關(guān)。研究病毒基因變異對防治HBV感染有重要意義。乙型肝炎病毒s基因編碼的HBsAg是乙肝疫苗的主要成分,也是診斷HBV感染的重要依據(jù)?-HBs抗體可用來預(yù)防肝移植后HBV的再感染,但有賴于HBsAg與抗-HBs抗體之間的相互作用。因此,HBsAg抗原性的變化可直接影響HBV感染后的診斷和治療。目前所知s基因突變發(fā)生率最高的部位是表面抗原中第145位氨基酸(s基因nt587 G→A)的甘氨酸→精氨酸的突變(G145R)。這種新的變異株可導(dǎo)致疫苗免疫失敗、抗-HBs預(yù)防移植后HBV肝臟再感染和母嬰垂直傳播等,給乙肝防治帶來了新的問題。因此,有必要開發(fā)針對這一變異株的疫苗,以及對變異給HBV生物學(xué)性狀帶來的改變進(jìn)行深入的研究。另外,由于乙型肝炎病毒是嗜肝DNA病毒,宿主范圍狹窄,在自然情況下,只能感染人和高等靈長類動(dòng)物,不能感染醫(yī)... 

【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:92 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮寫詞
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 重組乙型肝炎病毒變異s基因疫苗的構(gòu)建及鑒定
    材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 乙型肝炎病毒變異s基因全基因組(adr亞型)轉(zhuǎn)基因小鼠的建立
    材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 乙型肝炎病毒變異s基因疫苗逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠免疫耐受
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
綜述
致謝



本文編號(hào):2941526

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