發(fā)布時(shí)間：2020-11-21 00:00

　　 目的新生兒窒息(Neonatal Asphyxia,NA)是新生兒的常見疾病,可導(dǎo)致不同程度的器官功能損傷,其中以腎臟損傷最為常見。目前臨床診斷新生兒急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)的主要依據(jù)是血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)或者尿量,然而這些指標(biāo)的影響因素較多,敏感性及特異性欠佳,不能同步和真實(shí)的反應(yīng)腎臟損害情況,故需要尋找新型標(biāo)記物來早期監(jiān)測(cè)新生兒腎損傷。近年來,中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin,NGAL)作為一種新的、及時(shí)的、確實(shí)可操作的早期腎臟損傷生物學(xué)標(biāo)志物而備受關(guān)注,但在新生兒這一特殊群體中的臨床應(yīng)用研究報(bào)道甚少。怎樣將NGAL作為新生兒AKI的生物學(xué)標(biāo)志物在臨床實(shí)踐中進(jìn)行驗(yàn)證和應(yīng)用,對(duì)改善新生兒AKI的預(yù)后有較大意義。本研究通過檢測(cè)天津市兒童醫(yī)院新生兒科收治的足月窒息新生兒尿液中NGAL(u NGAL)的表達(dá)水平,探討其在診斷新生兒窒息后急性腎損傷中的臨床應(yīng)用價(jià)值,以期對(duì)新生兒窒息后腎損傷做出及時(shí)的診治,改善新生兒窒息的預(yù)后。方法1、新生兒窒息的診斷參照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)新生兒復(fù)蘇學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。新生兒急性腎損傷的診斷參照2005年急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)組織(AKIN)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。AKI分期參照2007年國(guó)際兒科腎臟病專家組提出的兒童RIFLE分期標(biāo)準(zhǔn)(p RIFLE)。2、選擇天津市兒童醫(yī)院新生兒科2016年9月—2017年9月因圍產(chǎn)期窒息住院的足月新生兒114例為研究對(duì)象,根據(jù)生后1周內(nèi)是否發(fā)生AKI,分為AKI組39例和非AKI組75例。隨機(jī)選取同期出生的33例健康足月兒作為健康對(duì)照組。3、采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法用全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)窒息新生兒及健康對(duì)照組新生兒尿液的NGAL水平。同時(shí)測(cè)定窒息新生兒的尿液肌酐(Ucr)和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。4、應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0進(jìn)行資料分析,滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(sx±)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,不滿足正態(tài)分布計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述采用中位數(shù)±四分位數(shù)間距(M±Q)表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述采用構(gòu)成比,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過繪制受試者工作特征曲線(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)及計(jì)算曲線下面積(Area Under Curve,AUC)來評(píng)價(jià)u NGAL對(duì)窒息新生兒AKI的診斷效果。結(jié)果1、共納入天津市兒童醫(yī)院新生兒科2016年9月—2017年9月114例圍產(chǎn)期窒息足月新生兒為研究對(duì)象,其中輕度窒息組88例,重度窒息組26例,健康對(duì)照組33例,三組新生兒之間性別、胎齡、出生體重及身長(zhǎng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生后第1天血Scr、BUN,輕度窒息組與重度窒息組之間、輕度窒息組與健康對(duì)照組之間、重度窒息組與健康對(duì)照組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。生后第1天尿NGAL水平,不同窒息組與健康對(duì)照組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且隨著窒息程度的加重,尿NGAL水平逐漸增加。2、114例窒息足月新生兒中39例并發(fā)AKI,發(fā)生率34.2%,輕度窒息組AKI的發(fā)生率為27.2%(24/88),重度窒息組AKI的發(fā)生率為57.69%(15/26),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、AKI組和非AKI組窒息新生兒的性別、胎齡、分娩方式、出生體重、身長(zhǎng)及1 min Apgar評(píng)分之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),5 min Apgar評(píng)分兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),AKI組低于非AKI組。4、AKI組和非AKI組患兒生后第1天和第3天u NGAL、u NGAL/Ucr之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。AKI組和非AKI組患兒生后第1天血肌酐差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),生后第2、3天血清肌酐差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5、AKI各期之間生后第1天和生后第3天u NGAL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨著AKI程度的加重,u NGAL水平逐漸增加,與血肌酐水平呈正相關(guān)。6、繪制生后第1天u NGAL診斷窒息新生兒AKI的ROC曲線,計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)為0.842(95%CI:0.770~0.915),P=0.000,其診斷AKI的靈敏度為87.2%,特異度為94.7%,陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為89.5%、94.3%,診斷切點(diǎn)值為118ng/ml。結(jié)論1、u NGAL可以作為新生兒窒息診斷及嚴(yán)重程度判斷的一項(xiàng)客觀性預(yù)測(cè)指標(biāo)。2、窒息程度越重,發(fā)生臟器功能損害的可能性越大。3、5 min Apgar評(píng)分與預(yù)后相關(guān)性強(qiáng),及時(shí)有效的復(fù)蘇可降低窒息后AKI的發(fā)生。4、u NGAL是早期診斷窒息新生兒AKI的靈敏、特異性指標(biāo),較血肌酐顯著升高至少提前1天,且具有無創(chuàng)性、易測(cè)定和可重復(fù)性的優(yōu)勢(shì)。5、u NGAL水平可以反映腎功能損傷的嚴(yán)重程度。6、ROC曲線分析結(jié)果提示u NGAL對(duì)窒息新生兒AKI的診斷價(jià)值高,當(dāng)截?cái)嘀禐?18 ng/ml時(shí),其診斷的靈敏度為87.2%,特異度為94.7%。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R722.12
【部分圖文】：

11圖 1. uNGAL 診斷窒息新生兒 AKI 的受試者工作特征曲線（RFigure 1 The characteristic curve of the subjects in the uNGAL diagnAKI (ROC curve).制作 2*2 列聯(lián)表計(jì)算 uNGAL 對(duì) AKI 診斷的靈敏度、特異度預(yù)測(cè)值（表 10）。通過計(jì)算得出 uNGAL 在診斷窒息新生兒 AKI87.2%，特異度為 94.7%，陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為 89.5%uNGAL 是診斷窒息新生兒 AKI 的良好指標(biāo)。
【參考文獻(xiàn)】

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