發(fā)布時間：2020-11-14 02:07

　　 目的:觀察芝麻素與維生素E聯(lián)用對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟纖維化的改善作用及其機制研究。方法:雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)32只,體重(190±10)g,隨機分為4組,每組8只:芝麻素組(ses,160 mg·kg-1)、芝麻素與維生素E聯(lián)用組(ses+VE,160 mg·kg-1+10 mg·kg-1)、維生素E組(VE,10 mg·kg-1)和模型組(SHR,0.5%羧甲基纖維素鈉)。另設WKY正常對照組(0.5%羧甲基纖維素鈉)。按上述設定劑量,每日一次,連續(xù)灌胃給藥10周。于給藥前及給藥后每2周用尾袖法測量尾動脈收縮壓、舒張壓和平均脈壓;10周末稱體重、左右腎濕重,計算腎臟重量指數(shù);全自動生化分析儀測定大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(m Alb)及血β2微球蛋白(β2-MG)含量;比色法測定腎組織超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE染色和Masson染色分別觀察腎臟病理組織學和膠原纖維變化;免疫組化法觀察腎臟TGF-β1、CTGF陽性細胞表達;Western blot法觀察腎組織TGF-β1、Src、p Y416Src、ERK1/2、p-ERK1/2、EGFR、p-EGFR、p-Smad2/3蛋白表達。結(jié)果:(1)SHR大鼠收縮壓、舒張壓、平均脈壓明顯升高(P0.01 vs.WKY);用藥組收縮壓、舒張壓、平均脈壓明顯降低(P0.01 vs.SHR);給藥后,ses與VE聯(lián)用組大鼠收縮壓、舒張壓、平均脈壓均比單用藥組有不同程度降低(P0.05,P0.01)。(2)SHR組大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量明顯升高(P0.01 vs.WKY);用藥組與SHR組相比,大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量顯著降低(P0.01);與單用藥組比較,ses與VE聯(lián)用組大鼠血清Scr、BUN、尿液m ALB及血β2-MG含量明顯降低(P0.05,P0.01)。(3)SHR組大鼠腎臟重量指數(shù)明顯升高(P0.01 vs.WKY);與SHR組相比,用藥組腎臟重量指數(shù)有所降低,但差異無顯著統(tǒng)計學意義。(4)HE和Masson染色顯示SHR組大鼠出現(xiàn)腎小球系膜基質(zhì)增生,腎小管上皮細胞顆粒變性、萎縮,腎間質(zhì)纖維化和膠原沉積。而用藥組上述病理變化均有不同程度改善,且ses與VE聯(lián)用組比單用藥組改善更明顯。(5)SHR組大鼠腎組織MDA含量明顯升高,SOD水平顯著降低(P0.01 vs.WKY);與SHR組比較,用藥組明顯降低腎組織MDA含量,升高SOD含量(P0.01);ses與VE聯(lián)用組和單用藥組相比,降低SHR大鼠腎組織MDA含量,升高SOD含量更為顯著(P0.01)。(6)SHR組大鼠腎組織TGF-β1、CTGF陽性細胞表達明顯升高(P0.01 vs.WKY);用藥組SHR大鼠腎組織TGF-β1、CTGF陽性細胞表達明顯降低(P0.05,P0.01 vs.SHR);與單用藥組相比,ses與VE聯(lián)用組大鼠腎組織TGF-β1、CTGF陽性細胞表達顯著降低(P0.01)。(7)SHR組大鼠腎組織TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表達明顯升高(P0.01 vs.WKY);而用藥組SHR大鼠腎組織TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表達明顯降低(P0.05,P0.01 vs.SHR);ses與VE聯(lián)用組與單用藥組比較,大鼠腎組織TGF-β1、p Y416Src、p-EGFR、p-ERK1/2、p-Smad2/3蛋白表達顯著降低(P0.01)。結(jié)論:ses與VE聯(lián)用可以協(xié)同改善自發(fā)性高血壓大鼠腎臟纖維化,效果比單用ses或VE佳;其機制可能與其通過降低血壓、抗氧化應激,繼而下調(diào)過度激活的TGF-β1,抑制Src/EGFR/ERK和TGF-β1/Smad2/3信號通路表達有關。
【學位單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2016
【中圖分類】：R544.1;R692
【部分圖文】：

芝麻素和維生素E聯(lián)用改善SHR大鼠腎臟纖維化的作用機制Fig.21MechanismofsesamincombinedwithVEonimprovingrenalfibrosisinSHR
【參考文獻】

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本文編號：2882937