發(fā)布時(shí)間：2018-02-28 01:05

  本文關(guān)鍵詞： 幽門螺桿菌 益生菌 腸道菌群 抗生素 質(zhì)子泵抑制劑　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：【背景】 幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是消化性潰瘍的最常見也是可治愈的病因，目前共識(shí)指南強(qiáng)烈推薦檢測并治療消化性潰瘍患者的H. pylori感染。質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)根除H. pylori療法在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，但是根除H. pylori療法可能有很多不良反應(yīng)并影響腸道菌群進(jìn)而影響人類健康。而適當(dāng)添加益生菌制劑則可能減少不良反應(yīng)及腸道菌群紊亂的發(fā)生。 【目的】 在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用枯草桿菌、屎腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊，初步探討益生菌制劑降低三聯(lián)療法不良反應(yīng)的療效；探討標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法及聯(lián)合應(yīng)用益生菌療法在根除H.pylori治療前及治療后腸道菌群多樣性的變化，研究益生菌是否能夠改善腸道菌群。 【方法】 自2012年10月至2013年11月共納入40例存在H.pylori感染且無并發(fā)癥的活動(dòng)期DU患者，隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療組（Triple treatment，TT）和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)加益生菌治療組（Triple treatment+probiotic，TP），并納入20例正常健康人作為空白對照組（Health control，HC）。TT組口服2周埃索美拉唑（20mg，bid）、克拉霉素（0.5g，bid）和阿莫西林（1g，bid）；TP組口服2周埃索美拉唑（20mg，bid）、克拉霉素（0.5g，bid）和阿莫西林（1g，bid），同時(shí)口服6周枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌膠囊（0.5g，tid）。記錄患者治療前、中、后的臨床癥狀及不良反應(yīng)情況，在治療后4周復(fù)查胃鏡及13C-呼氣實(shí)驗(yàn)。于治療前（第0周）、治療結(jié)束時(shí)（第2周）、治療后4周（第6周）和8周（第10周）留取大便標(biāo)本并提取細(xì)菌DNA，利用PCR方法提取16S rDNA V4區(qū)序列，通過Illumina Miseq高通量測序平臺(tái)測序分析腸道菌群多樣性變化。 【結(jié)果】 DU在中青年男性中高發(fā)，DU時(shí)胃液pH值（0.72）較正常人（1.27）明顯降低，行抗H.pylori治療后胃液pH均能恢復(fù)正常。TT組和TP組的潰瘍愈合率（90%vs100%）和H.pylori根除率（80%vs85%）無差異。TT組不良反應(yīng)發(fā)生率高于TP組（35%vs20%，P＜0.05），主要癥狀是腹瀉、惡心、腹痛、味覺障礙、腹脹、納差和便秘，多數(shù)發(fā)生在治療期間，85.7%為輕中度，所有患者均可耐受治療。TP組能夠顯著改善臨床癥狀、提高治療耐受性并降低不良反應(yīng)發(fā)生率，尤其是腹瀉的發(fā)生率較TT組明顯下降。16S rDNA測序分析發(fā)現(xiàn)HC組平均OTUs為875，TT組平均為635，TP組平均為725。在門水平上，TT組占總數(shù)0.1%以上的共注釋到10個(gè)門，TP組為9個(gè)門；在屬水平上，TT組占總數(shù)1%以上的共有10個(gè)屬，TP組共有12個(gè)屬。盡管菌群所占比例不同，兩組的優(yōu)勢菌門相同，，都是Bacteroidetes、Firmicutes和Proteobacteria，占據(jù)總菌量的96%。兩種治療方法的優(yōu)勢菌屬不全相同，比例全不同。TT組前5位是Bacteroide（s30.3%）、Escherichia（14.9%）、Prevotella（10.7%）、Faecalibacterium（6.0%）、Parabacteroides（2.6%）；TP組前5位是Bacteroides（27.1%）、Escherichia（10.0%）、Faecalibacterium（6.8%）、Prevotella（5.2%）、Phascolarctobacterium（3.7%）。抗H.pylori治療2周可以導(dǎo)致腸道菌群多樣性降低，尤其是Firmicutes；停藥4周時(shí)兩組均有恢復(fù)至治療前水平的趨勢；停藥8周時(shí)TT組未再變化，而TP組繼續(xù)恢復(fù)至接近于正常人水平。 【結(jié)論】 TP療法能夠降低TT療法的不良反應(yīng)發(fā)生率。DU時(shí)患者腸道菌群多樣性降低，抗H.pylori治療導(dǎo)致菌群多樣性繼續(xù)下降，停藥4周時(shí)腸道菌群有恢復(fù)趨勢，且TP組恢復(fù)腸道菌群結(jié)構(gòu)方面優(yōu)于TT組。
[Abstract]:[background]
Helicobacter pylori (Helicobacter pylori, H. pylori) is the most common digestive ulcer and treatable etiology, current consensus guidelines strongly recommend the detection and treatment of patients with peptic ulcer H. infection. Pylori standard triple proton pump inhibitor + clarithromycin + amoxicillin H. pylori eradication therapy is widely used in the world, but the eradication of H. pylori therapy may have many adverse reactions which affect human health and affect the intestinal microflora. And adding probiotics may reduce the adverse reactions and intestinal microflora disorders.
[Objective]
The auxiliary application of Bacillus on the basis of the standard triple therapy, two Enterococcus faecium viable capsules, discussed the effects of probiotics to reduce adverse reactions of triple therapy; to explore the standard triple therapy and combined application of probiotic therapy in the eradication of H.pylori before treatment and treatment of intestinal bacterial diversity, whether probiotics can improve the intestinal flora of group.
[method]
鑷

本文編號：1545093