發(fā)布時間：2018-12-17 23:05

【摘要】：基于聚乙二醇干擾素α-2a的HBeAg陽性慢性乙型肝炎分階段優(yōu)化治療的療效分析目的根據聚乙二醇干擾素a-2a (PegIFNα-2a)治療12-24周和48周時HBV標志物(HBVDNA、HBeAg、HBsAg)變化,采取聯合阿德福韋酯(ADV)或/和延長的治療方案,觀察這種基于PegIFNα-2a的分階段應答指導策略能否提治療HBeAg β日性慢乙肝患者的臨床療效。方法回顧研究2008年1月——2012年12月在華山醫(yī)院門診或住院部接受PegIFNα-2a分階段優(yōu)化治療的78例HBeAg陽性慢乙肝患者,隨訪時間72-120周。入選標準為血清HBsAg陽性持續(xù)超過6個月且抗-HBs陰性,HBeAgβ日性且抗-HBe陰性,血清ALT水平升高(2.0正常值上限,ULN),血清HBV DNA1.0*10^5 copies/ml,患者近6個月來未接受過核苷類似物、干擾素等抗病毒治療和免疫調節(jié)治療�；颊咧委熐熬�常規(guī)檢測肝腎功能、血常規(guī)、電解質、心肌酶譜、凝血功能、乙肝兩對半、HBsAg定量、HBV DNA定量、甲、丙、戊型肝炎病毒、巨細胞病毒(CMV),EB病毒(EBV)、人體免疫缺陷病毒(HIV)、自身抗體系列、甲狀腺功能、心電圖、B超等指標,排除甲、丙、戊型肝炎病毒、巨細胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、人體免疫缺陷病毒(HIV)現癥感染及酒精性、自身免疫性、藥物性肝病。優(yōu)化治療策略為,所有接受PegIFNa-2a單藥治療的患者,如果獲得早期病毒學應答(early virological response, EVR,定義為HBV DNA12周下降2log1o和24周≤4.0 log10 copies/ml),繼續(xù)PegIFNα-2a單藥治療,該組定義為PegIFNα-2a單藥治療組(PegIFNα-2a組)。未獲得EVR患者,于12-24周期間開始加用ADV,該組定義為Add-on ADV組。兩組繼續(xù)治療至48周,進行第二次優(yōu)化治療選擇。在PegIFNα-2a組,24周前已出現HBeAg血清學轉換的患者,48周時停止PegIFNα-2a治療；24-48周期間出現HBeAg血清學轉換的患者,貝PegIFNα-2a鞏固治療至72周；48周時1.0≤HBeAg≤10.0 s/co或者HBeAg10.0 s/co但(?)HBsAg＜1000 IU/m1的患者,定義為48周潛在應答(48 week potential response, 48W PR),給予PegIFNα-2a延長治療至96周；8周時HBeAg＞10.0 s/co且HBsAg＞1000 IU/ml的患者,定義為48周非理想應答(48 week suboptimal response,48W SOR),則在48周時停止PegIFNα-2a治療。在Add-on ADV組,無患者48周前出現HBeAg血清轉換,獲得48W PR的患者,給予PegIFNα-2a聯合ADV延長治療至96周后停藥,對于96周療程仍未獲得HBeAg血清轉換患者則繼續(xù)口服ADV抗病毒治療。若患者為48W SOR,即48周時終止PegIFNα-2a治療,繼續(xù)口服ADV抗病毒治療。優(yōu)化治療期間定期監(jiān)測血常規(guī),肝腎功能電解質,HBV標志物、HBV DNA, HBsAg定量等。結果(1)分析78例接受PegIFN α-2a分階段優(yōu)化治療方案患者,接受12-24周第一次優(yōu)化治療后,在48周時HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率分別為15.4%和3.8%；在完成第二次延長或／和聯合ADV優(yōu)化選擇后,治療結束隨訪24周時HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率分別到達46.2%和9%,Kaplan-Meier生存曲線法計算120周時累積HBeAg血清轉換率和HBsAg清除率分別為68.7%和21%。(2)在PegIFNα-2a組,患者治療結束隨訪24周時HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率分別為55%和12.5%；其中獲得48W PR患者,依從延長治療和未依從延長治療比較,治療結束隨訪24周時HBeAg血清學轉換率分別為85.7%和25%(P=0.041), HBsAg清除率分別為42.9%和0%(P=0.046),差異顯著。(3)在Add-on ADV組,患者治療結束隨訪24周時HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率可達36.8%和5.3%,其中獲得48W PR患者通過延長聯合治療,最終HBeAg血清學轉換率和HBsAg清除率達到59.1%和9.1%。結論基于PegIFNα-2a治療12-24周和48周時HBV標志物變化(HBsAg, HBV DNA、HBeAg),采用分階段聯合ADV或/和延長的優(yōu)化治療方案,可提高PegIFNα-2a治療HBeAg陽性慢乙肝患者的臨床療效。基于聚乙二醇干擾素α-a的HBeAg陽性慢性乙型肝炎分階段優(yōu)化治療的療效預測研究目的根據PegIFNa-2a治療12-24周和48周時HBV標志物變化(HBV DNA, HBeAg、HBsAg)采取聯合ADV或/和延長的分階段優(yōu)化治療方案,分析這種分階段優(yōu)化治療方案的療效預測因素。方法 研究2008年1月-2012年12月在華山醫(yī)院門診或住院部接受PegIFNa-2a分階段優(yōu)化治療的78例HBeAg P日性慢乙肝患者(所有患者至少接受第一次優(yōu)化治療)。利用logistic回歸分析和受試者工作特征(ROC)曲線方法,分析這種分階段優(yōu)化治療方案的療效預測因素。結果(1)多因素回歸分析顯示,基線HBV DNA (OR=1.80, P= 0.018), HBsAg (OR=13.52, P=0.003), ALT5×ULN (OR=0.37, P=0.037)對EVR有預測作用,其中基線HBV DNA水平預測EVR的曲線下面積為0.695(P0.05),界值為7.40 log10 copies/ml, PPV 62.5%, NPV 73.7%;HBsAg水平預測EVR的曲線下面積為0742(P0.05),界值為4.00log10 IU/ml, PPV 55%, NPV 68.4%. (2)在PegIFNa-2a組, ALT5xULN是預測48周HBeAg血清學轉換的獨立因素(OR=0.06, P=0.032)。(3)在PegIFNa-2a組獲得48W PR患者中,延長優(yōu)化治療是獲得HBeAg血清轉換的獨立因素(OR=0.028,P=0.03)。(4)在Add-on ADV組,24周時HBeAg定量可預測患者48W PR的獲得(OR=12.6,P=0.005),24周時HBeAg水平預測48W PR的曲線下面積為0.863(P0.05),界值是35.0 s/co, PPV 83.3%, NPV 80%。(5) 在 Add-on ADV獲得48W PR組,24周時HBsAg2500 IU/ml是預測聯合延長治療結束隨訪24周時HBeAg血清轉換的獨立因素(OR=0.08, P=0.047)。結論在基于PegIFNa-2a的分階段優(yōu)化治療方案中,基線的HBV DNA、 HBsAg水平、ALT5×ULN可預測EVR。基線的ALT5×ULN可預測PegIFNa-2a組48周時HBeAg血清轉換。在PegIFNa-2a組,獲得48W PR患者中延長優(yōu)化治療是獲得HBeAg血清轉換的獨立影響因素。在Add-on ADV組,24周時HBeAg半定量可預測48W PR。對于Add-on ADV/48W PR患者,24周HBsAg2500 IU/ml是預測聯合延長優(yōu)化治療獲得HBeAg血清轉換的獨立因素。
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【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62

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本文編號：2384923