發(fā)布時(shí)間：2018-07-15 10:01

【摘要】：目的觀察多沙唑嗪及美托洛爾對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄(AAC)誘導(dǎo)的大鼠血管重塑的影響。方法采用AAC法成功建立血管重塑大鼠模型。2周后每天ig給予多沙唑嗪10 mg·kg-1或美托洛爾20 mg·kg-1,連續(xù)6周。采用頸總動(dòng)脈插管測(cè)量大鼠的平均動(dòng)脈壓;采用HE染色和圖像分析儀檢測(cè)大鼠主動(dòng)脈中膜厚度、中膜面積和中膜厚度與管腔內(nèi)徑比值;Masson染色檢測(cè)纖維化;Western蛋白印跡法檢測(cè)膠原蛋白和纖連蛋白表達(dá)。結(jié)果與假手術(shù)組血壓(17.6±0.5)k Pa相比,模型組大鼠血壓(23.3±0.7)k Pa顯著升高(P0.05),給予多沙唑嗪〔(20.5±0.7)k Pa〕或美托洛爾〔(19.0±0.4)k Pa〕均可有效降低血壓(P0.05)。HE染色結(jié)合圖像分析儀分析發(fā)現(xiàn),模型組大鼠血管中膜厚度、中膜面積及中膜厚度與血管內(nèi)徑比值較假手術(shù)組分別升高39.5%,46.4%和27.0%(P0.05),給予多沙唑嗪或美托洛爾使血管的中膜厚度分別下降16.0%和26.1%(P0.05),中膜面積分別下降22.8%和29.1%(P0.05),中膜厚度與血管內(nèi)徑比值分別下降17.0%和26.0%(P0.05)。Masson染色結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比,模型組大鼠血管組織膠原蛋白的沉積增多,血管出現(xiàn)纖維化;而給予多沙唑嗪或美托洛爾可以緩解高血壓誘導(dǎo)的纖維化發(fā)生。Western蛋白印跡結(jié)果顯示,模型組大鼠血管組織中膠原蛋白和纖連蛋白的表達(dá)明顯增加(P0.05),而多沙唑嗪組和美托洛爾組較模型組膠原蛋白和纖連蛋白表達(dá)顯著下降(P0.05)。結(jié)論多沙唑嗪和美托洛爾可能通過(guò)抑制去甲腎上腺素與其特異性受體結(jié)合,從而選擇性地阻斷去甲腎上腺素對(duì)血管的誘導(dǎo)作用,逆轉(zhuǎn)高血壓誘導(dǎo)的血管重塑的發(fā)生。
[Abstract]:Aim to observe the effects of doxazosin and metoprolol on vascular remodeling induced by abdominal aortic coarctation (AAC) in rats. Methods the rat model of vascular remodeling was successfully established by AAC. 2 weeks later, doxazosin (10 mg kg-1) or metoprolol (20 mg kg -1) were given intravenously for 6 weeks. The mean arterial pressure was measured by common carotid artery catheterization, and the thickness of aorta media was measured by HE staining and image analyzer. The expression of collagen and fibronectin was detected by Western blotting with Masson staining. Results compared with the sham-operated group, the blood pressure of the model group (23.3 鹵0.7) KPA increased significantly (P0.05). Doxazosin (20.5 鹵0.7) KPA or metoprolol (19.0 鹵0.4) KPA significantly decreased blood pressure (P0.05). Vascular media thickness in model group, Compared with the sham-operated group, the medial area and the ratio of medial thickness to vascular diameter increased by 39.5% and 27.0% (P0.05), respectively. Doxazosin or metoprolol decreased the medial thickness by 16.0% and 26.1% (P0.05), the area of the media decreased 22.8% and 29.1% (P0.05), respectively. The ratio of vascular diameter decreased by 17.0% and 26.0% (P0.05). Masson staining showed that, Compared with sham operation group, collagen deposition in vascular tissue increased and vascular fibrosis occurred in model group, while doxazosin or metoprolol could alleviate the fibrosis induced by hypertension. The expression of collagen and fibronectin in vascular tissue of model group was significantly increased (P0.05), while the expression of collagen and fibronectin in doxazosin group and metoprolol group was significantly lower than that in model group (P0.05). Conclusion Doxazosin and metoprolol may inhibit the binding of norepinephrine to its specific receptors, thus selectively block the angiogenesis induced by norepinephrine and reverse the vascular remodeling induced by hypertension.
【作者單位】： 河北聯(lián)合大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃(2011CB505106) 天津市自然科學(xué)重點(diǎn)基金(10JCZDJC19300)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2123703