發(fā)布時間：2020-11-04 08:44

　　 目的對他汀類藥物聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的療效和安全性進行評價,探討阿托伐他汀鈣對丁苯酞在大鼠體內藥動學及肝功能的影響。方法1.他汀類藥物聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死患者的療效和安全性Meta分析檢索知網、萬方、中國生物醫(yī)學、維普、Pub Med、EMBASE和The Cochrane Library數(shù)據庫,年限為自建庫起至2017年12月。收集他汀類藥物聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的隨機對照試驗,2名評價員獨立篩選、提取資料,依據Cochrane協(xié)作網偏倚風險工具進行質量評價。Meta分析數(shù)據處理采用Rev Man5.3軟件。2.阿托伐他汀鈣對丁苯酞在大鼠體內藥動學及肝功能影響樣品前處理采用乙腈蛋白沉淀法;色譜柱用Phenomenex Kinetex C_(1 8)(50mm×2.10mm,1.7μm);流動相由乙腈-0.1%甲酸的水溶液組成,梯度洗脫,分析時間3.5 min,流速0.3m L/min,進樣量3μL。質譜采用多反應監(jiān)測,定量離子對為m/z 191.1→145.1(丁苯酞)、m/z 285.6→193.1(地西泮)。一組大鼠灌胃丁苯酞,另一組大鼠灌胃丁苯酞+阿托伐他汀鈣,連續(xù)給藥7天。分別采集第7天給藥前和給藥后血樣。測定丁苯酞在大鼠血漿中的濃度、血清中的ALT、AST、TBIL和DBIL水平,繪制藥-時曲線,計算藥動學參數(shù),并進行統(tǒng)計分析。結果1.Meta分析共納入17項研究,包含1244例急性腦梗死患者。結果顯示,在常規(guī)治療的基礎上,聯(lián)合組(他汀類+丁苯酞)較單藥組(他汀類)可降低NHISS評分[WMD=-3.45,95%CI(-4.30,-2.61),P0.001]、CRP水平[WMD=-4.12,95%CI(-4.76,-3.48),P0.001]、IL-6水平[WMD=-0.12,95%CI(-0.16,-0.08),P0.001],同時升高了BI指數(shù)[WMD=16.56,95%CI(12.63,20.50),P0.001),均有統(tǒng)計學差異;但不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異[RR=0.95,95%CI(0.53,1.71),P=0.87]。2丁苯酞在5-1000 ng/m L內線性關系良好,定量下限為5 ng/m L;批內和批間精密度的相對標準偏差均小于±15.0%。阿托伐他汀鈣對丁苯酞在大鼠體內藥動學影響研究發(fā)現(xiàn),單藥組丁苯酞AUC_(0-t)=1735.384±249.965ng·h·m L~(-1)、t_(1/2)=1.856±0.432h、CL=0.04±0.006L·h~(-1)·kg~(-1);聯(lián)合組丁苯酞AUC_(0-t)=2857.868±706.808ng·h·m L~(-1)、t_(1/2)=3.413±0.921h、CL=0.024±0.005L·h~(-1)·kg~(-1)。兩組間,AUC_(0-t)、t_(1/2)、CL比較其結果具有顯著性差異(P0.05)。聯(lián)合組其他藥動學參數(shù)C_(m a x)、T_(m a x)、Vd、MRT改變無顯著性差異(P0.05)。兩組大鼠血清AST、ALT、TBIL、DBIL水平改變無統(tǒng)計學差異(P0.05)。結論1.急性腦梗死患者在常規(guī)治療的基礎上,他汀類藥物聯(lián)合丁苯酞其療效明顯優(yōu)于單用他汀類藥物治療,且安全性較好。2.在大鼠體內,阿托伐他汀鈣對丁苯酞的藥動學特征有顯著性影響。在臨床聯(lián)合使用時,應審慎考慮兩藥的給藥劑量。兩藥聯(lián)用未見大鼠肝功能的損害。
【學位單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

納入文獻均為中文文獻，包含1244例急性腦梗死患者，文獻篩選流程及結果見圖1。圖 1 文獻篩選流程圖2 納入文獻特征及質量評價所納入研究的基本特征如表1所示。在納入的研究中，研究方法學總體質量較差；有8項[17,18,21,22,27,29,31,32]研究隨機序列產生方式正確，包括隨機數(shù)字表、計算機軟件產生，具有較低的偏倚。2項[ 16,19]研究使用了錯誤的隨機序列產生方式，具有較高的偏倚。納入的各項研究中分配隱藏以及盲法的執(zhí)行情況均不清楚。所有試驗報告了失訪或者退出，結果數(shù)據完整，無選擇性報告，具有較低的偏倚，偏倚風險圖結果詳見圖2。

寧夏醫(yī)科大學碩士學位論文 第一章9圖2 納入研究偏倚風險評估圖3 Meta分析結果3.1 NIHSS評分共有14項[16-18,21,22,25 -33]研究報告了NIHSS評分，包含1244人。Meta分析結果顯示，他汀類聯(lián)合丁苯酞組（聯(lián)合組）較他汀類單藥組（對照組）能顯著降低NIHSS評分，結果具有統(tǒng)計學差異[WMD= -3.45，95%CI（-4.30，-2.61），P<0.001)]。根據藥物治療療程不同分為 3個亞組， Meta分析結果顯示療程在 14天 及 3個 月 亞 組 中 聯(lián) 合 組 在 降 低 NIHSS評 分 均 優(yōu) 于 對 照 組

寧夏醫(yī)科大學碩士學位論文 第一章10圖3 聯(lián)合組與對照組不同療程對NIHSS評分的影響圖4 聯(lián)合組與對照組中不同他汀藥物對NIHSS評分的影響3.2 BI指數(shù)共有8項[21,22,25,26,28,31,32]研究報告了BI指數(shù)，包含625人。Meta分析結果顯示 ， 他 汀 類 聯(lián) 合 組 可 較 單 藥 組 顯 著 升 高 BI指 數(shù) ， 且 結 果 具 有 統(tǒng) 計 學 差 異
【參考文獻】

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本文編號：2869891