發(fā)布時間：2020-11-18 04:15

　　 光動力治療(Photodynamic therapy,PDT)是一種無侵害性的腫瘤與非腫瘤疾病治療辦法,與傳統(tǒng)治療手段相比具有諸多優(yōu)點。光敏劑、光和氧是組成光動力治療的三要素,光敏劑是光動力治療的核心,直接決定PDT的效果。氟硼二吡咯(Boron dipyrromethene,BODIPY)是一種新型熒光染料,具有光熱穩(wěn)定性好、摩爾消光系數(shù)高和結(jié)構(gòu)易修飾等特點。BODIPY作為光敏劑具有廣闊的應(yīng)用前景。為了提高PDT的選擇性,獲得高效低毒的治療目標(biāo),本論文設(shè)計一種光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(Photo-induced Electron Transfer,PET)淬滅機制的激活式光敏劑,三乙二醇單甲醚鏈修飾的具有良好水溶性的BODIPY衍生物作為光敏劑;C60為淬滅劑;能被谷胱甘肽(GSH)和二硫代蘇糖醇(DTT)選擇性還原的二硫化合物為Linker,將光敏劑與淬滅劑相連。以期提高光敏劑在病變組織的光動力活性,降低對正常組織的損傷,并研究了其光物理、光化學(xué)性質(zhì)及離體光動力活性。第一章簡要介紹了光動力治療和光敏劑發(fā)展的歷程,對靶向光敏劑進行了分類歸納。并介紹了BODIPY類化合物的合成方法,光物理、光化學(xué)性質(zhì)以及在光動力治療領(lǐng)域的應(yīng)用。第二章設(shè)計、合成、表征了化合物DBSC和對照物DBCC,并研究了其光物理光化學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表明:DBSC和DBCC具有理想光敏劑的光物理、光學(xué)性質(zhì),在細胞培養(yǎng)基中二者主要以單體形式存在,且光穩(wěn)定性好;失活的DBSC和DBCC幾乎無熒光量子產(chǎn)率(0.06和0.08),說明C60能很好的使BODIPY光敏劑失活;當(dāng)DTT濃度達到腫瘤組織中GSH濃度時可以激活DBSC,發(fā)出熒光并產(chǎn)生較高的單線態(tài)氧量子產(chǎn)率。而DBCC對DTT無響應(yīng),不被激活。第三章研究了激活式光敏劑DBSC和對照物DBCC的離體光動力活性。MTT和DCF法檢測ROS實驗表明:DBSC具有良好的光動力靶向能力,在HELF細胞中不會被正常組織內(nèi)微摩級濃度的GSH還原,“Turn off”狀態(tài)的DBSC無光動力活性;在H1299和HeLa細胞中被腫瘤細胞內(nèi)毫摩級濃度的GSH還原響應(yīng)激活,“Turn on”狀態(tài)的DBSC釋放光動力活性;在DTT處理后的H1299、HeLa和HELF細胞中表現(xiàn)出強光動力活性,IC50值分別是0.06μM(H1299H和HELF細胞)和0.05μM(HeLa細胞)。DBCC在HELF、H1299和HeLa細胞中,由于碳碳鍵的穩(wěn)定性,一直處于“Turn off'的狀態(tài),無光動力活性。亞細胞器定位實驗表明DBSC主要分布在H1299和HeLa細胞的溶酶體和線粒體中。
【學(xué)位單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：TQ617.3;R914
【部分圖文】：

１．３．１光動力治療的發(fā)展歷程??ＰＤＴ被認為是一種主要針對腫瘤靶向和血管供應(yīng)的消融治療技術(shù)。其作用??過程如圖１－１所示，通過一定能量和波長的光照射富集于腫瘤組織中的光敏劑，??在氧氣存在下，光照后的光敏劑經(jīng)過一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生具有細胞毒性??和血管毒性的活性氧（Ｒｅａｃｔｉｖｅ?Ｏｘｙｇｅｎ?Ｓｐｅｃｉｅｓ，?ＲＯＳ）。ＲＯＳ具有強氧化性，能??破壞癌變細胞和組織，達到治愈腫瘤的目的。專家預(yù)測ＰＤＴ將成為２１世紀一種??主要的醫(yī)療手段。??｜?Ｍ??１１１！?ＩｊＩＩ?ＩＩＩ?Ｉ??給藥藥物在病變組織富集光照?治愈??圖１－１?ＰＤＴ過程示意圖??據(jù)記載，早在４０００年前古埃及人口服一種含有補骨脂素光敏劑（ｐｓｏｒａｌｅｎ，??如圖１－２所示）的植物經(jīng)過光照治療白癜風(fēng)。并用類似方法治療牛皮癬等皮膚病。??［５－８］??０ＣＣｒ°??圖１－２補骨脂素的結(jié)構(gòu)示意圖??１９世紀７０年代，Ｄｏｗｎｅｓ和Ｂｌｕｎｔ發(fā)現(xiàn)炭疽熱桿菌在光照會被殺死而且殺??傷效果很好。１９世紀９０年代，Ｐａｌｍ利用日光的殺傷性，治療了佝僂病，并取??得很好的療效。１８９６年Ｆｉｎｓｅｎ基于前人對日光的研究，借助陽光中紫外線發(fā)明??了一種射線發(fā)射器

１．３．１光動力治療的發(fā)展歷程??ＰＤＴ被認為是一種主要針對腫瘤靶向和血管供應(yīng)的消融治療技術(shù)。其作用??過程如圖１－１所示，通過一定能量和波長的光照射富集于腫瘤組織中的光敏劑，??在氧氣存在下，光照后的光敏劑經(jīng)過一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生具有細胞毒性??和血管毒性的活性氧（Ｒｅａｃｔｉｖｅ?Ｏｘｙｇｅｎ?Ｓｐｅｃｉｅｓ，?ＲＯＳ）。ＲＯＳ具有強氧化性，能??破壞癌變細胞和組織，達到治愈腫瘤的目的。專家預(yù)測ＰＤＴ將成為２１世紀一種??主要的醫(yī)療手段。??｜?Ｍ??１１１！?ＩｊＩＩ?ＩＩＩ?Ｉ??給藥藥物在病變組織富集光照?治愈??圖１－１?ＰＤＴ過程示意圖??據(jù)記載，早在４０００年前古埃及人口服一種含有補骨脂素光敏劑（ｐｓｏｒａｌｅｎ，??如圖１－２所示）的植物經(jīng)過光照治療白癜風(fēng)。并用類似方法治療牛皮癬等皮膚病。??［５－８］??０ＣＣｒ°??圖１－２補骨脂素的結(jié)構(gòu)示意圖??１９世紀７０年代，Ｄｏｗｎｅｓ和Ｂｌｕｎｔ發(fā)現(xiàn)炭疽熱桿菌在光照會被殺死而且殺??傷效果很好。１９世紀９０年代，Ｐａｌｍ利用日光的殺傷性，治療了佝僂病，并取??得很好的療效。１８９６年Ｆｉｎｓｅｎ基于前人對日光的研究，借助陽光中紫外線發(fā)明??了一種射線發(fā)射器

福州大學(xué)碩士學(xué)位論文敏劑只在腫瘤位置，被腫瘤組織或細胞內(nèi)特殊的激活因子激活才會釋性，而在正常細胞中，即便光照也無光動力活性，不會對正常組織產(chǎn)生光敏劑稱為激活式光敏劑。這些靶向光敏劑大大提高了光動力治療的
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本文編號：2888317