發(fā)布時(shí)間：2020-11-18 04:15

　　 光動(dòng)力治療(Photodynamic therapy,PDT)是一種無(wú)侵害性的腫瘤與非腫瘤疾病治療辦法,與傳統(tǒng)治療手段相比具有諸多優(yōu)點(diǎn)。光敏劑、光和氧是組成光動(dòng)力治療的三要素,光敏劑是光動(dòng)力治療的核心,直接決定PDT的效果。氟硼二吡咯(Boron dipyrromethene,BODIPY)是一種新型熒光染料,具有光熱穩(wěn)定性好、摩爾消光系數(shù)高和結(jié)構(gòu)易修飾等特點(diǎn)。BODIPY作為光敏劑具有廣闊的應(yīng)用前景。為了提高PDT的選擇性,獲得高效低毒的治療目標(biāo),本論文設(shè)計(jì)一種光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(Photo-induced Electron Transfer,PET)淬滅機(jī)制的激活式光敏劑,三乙二醇單甲醚鏈修飾的具有良好水溶性的BODIPY衍生物作為光敏劑;C60為淬滅劑;能被谷胱甘肽(GSH)和二硫代蘇糖醇(DTT)選擇性還原的二硫化合物為L(zhǎng)inker,將光敏劑與淬滅劑相連。以期提高光敏劑在病變組織的光動(dòng)力活性,降低對(duì)正常組織的損傷,并研究了其光物理、光化學(xué)性質(zhì)及離體光動(dòng)力活性。第一章簡(jiǎn)要介紹了光動(dòng)力治療和光敏劑發(fā)展的歷程,對(duì)靶向光敏劑進(jìn)行了分類(lèi)歸納。并介紹了BODIPY類(lèi)化合物的合成方法,光物理、光化學(xué)性質(zhì)以及在光動(dòng)力治療領(lǐng)域的應(yīng)用。第二章設(shè)計(jì)、合成、表征了化合物DBSC和對(duì)照物DBCC,并研究了其光物理光化學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表明:DBSC和DBCC具有理想光敏劑的光物理、光學(xué)性質(zhì),在細(xì)胞培養(yǎng)基中二者主要以單體形式存在,且光穩(wěn)定性好;失活的DBSC和DBCC幾乎無(wú)熒光量子產(chǎn)率(0.06和0.08),說(shuō)明C60能很好的使BODIPY光敏劑失活;當(dāng)DTT濃度達(dá)到腫瘤組織中GSH濃度時(shí)可以激活DBSC,發(fā)出熒光并產(chǎn)生較高的單線(xiàn)態(tài)氧量子產(chǎn)率。而DBCC對(duì)DTT無(wú)響應(yīng),不被激活。第三章研究了激活式光敏劑DBSC和對(duì)照物DBCC的離體光動(dòng)力活性。MTT和DCF法檢測(cè)ROS實(shí)驗(yàn)表明:DBSC具有良好的光動(dòng)力靶向能力,在HELF細(xì)胞中不會(huì)被正常組織內(nèi)微摩級(jí)濃度的GSH還原,“Turn off”狀態(tài)的DBSC無(wú)光動(dòng)力活性;在H1299和HeLa細(xì)胞中被腫瘤細(xì)胞內(nèi)毫摩級(jí)濃度的GSH還原響應(yīng)激活,“Turn on”狀態(tài)的DBSC釋放光動(dòng)力活性;在DTT處理后的H1299、HeLa和HELF細(xì)胞中表現(xiàn)出強(qiáng)光動(dòng)力活性,IC50值分別是0.06μM(H1299H和HELF細(xì)胞)和0.05μM(HeLa細(xì)胞)。DBCC在HELF、H1299和HeLa細(xì)胞中,由于碳碳鍵的穩(wěn)定性,一直處于“Turn off'的狀態(tài),無(wú)光動(dòng)力活性。亞細(xì)胞器定位實(shí)驗(yàn)表明DBSC主要分布在H1299和HeLa細(xì)胞的溶酶體和線(xiàn)粒體中。
【學(xué)位單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：TQ617.3;R914
【部分圖文】：

１．３．１光動(dòng)力治療的發(fā)展歷程??ＰＤＴ被認(rèn)為是一種主要針對(duì)腫瘤靶向和血管供應(yīng)的消融治療技術(shù)。其作用??過(guò)程如圖１－１所示，通過(guò)一定能量和波長(zhǎng)的光照射富集于腫瘤組織中的光敏劑，??在氧氣存在下，光照后的光敏劑經(jīng)過(guò)一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性??和血管毒性的活性氧（Ｒｅａｃｔｉｖｅ?Ｏｘｙｇｅｎ?Ｓｐｅｃｉｅｓ，?ＲＯＳ）。ＲＯＳ具有強(qiáng)氧化性，能??破壞癌變細(xì)胞和組織，達(dá)到治愈腫瘤的目的。專(zhuān)家預(yù)測(cè)ＰＤＴ將成為２１世紀(jì)一種??主要的醫(yī)療手段。??｜?Ｍ??１１１！?ＩｊＩＩ?ＩＩＩ?Ｉ??給藥藥物在病變組織富集光照?治愈??圖１－１?ＰＤＴ過(guò)程示意圖??據(jù)記載，早在４０００年前古埃及人口服一種含有補(bǔ)骨脂素光敏劑（ｐｓｏｒａｌｅｎ，??如圖１－２所示）的植物經(jīng)過(guò)光照治療白癜風(fēng)。并用類(lèi)似方法治療牛皮癬等皮膚病。??［５－８］??０ＣＣｒ°??圖１－２補(bǔ)骨脂素的結(jié)構(gòu)示意圖??１９世紀(jì)７０年代，Ｄｏｗｎｅｓ和Ｂｌｕｎｔ發(fā)現(xiàn)炭疽熱桿菌在光照會(huì)被殺死而且殺??傷效果很好。１９世紀(jì)９０年代，Ｐａｌｍ利用日光的殺傷性，治療了佝僂病，并取??得很好的療效。１８９６年Ｆｉｎｓｅｎ基于前人對(duì)日光的研究，借助陽(yáng)光中紫外線(xiàn)發(fā)明??了一種射線(xiàn)發(fā)射器

１．３．１光動(dòng)力治療的發(fā)展歷程??ＰＤＴ被認(rèn)為是一種主要針對(duì)腫瘤靶向和血管供應(yīng)的消融治療技術(shù)。其作用??過(guò)程如圖１－１所示，通過(guò)一定能量和波長(zhǎng)的光照射富集于腫瘤組織中的光敏劑，??在氧氣存在下，光照后的光敏劑經(jīng)過(guò)一系列光物理光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性??和血管毒性的活性氧（Ｒｅａｃｔｉｖｅ?Ｏｘｙｇｅｎ?Ｓｐｅｃｉｅｓ，?ＲＯＳ）。ＲＯＳ具有強(qiáng)氧化性，能??破壞癌變細(xì)胞和組織，達(dá)到治愈腫瘤的目的。專(zhuān)家預(yù)測(cè)ＰＤＴ將成為２１世紀(jì)一種??主要的醫(yī)療手段。??｜?Ｍ??１１１！?ＩｊＩＩ?ＩＩＩ?Ｉ??給藥藥物在病變組織富集光照?治愈??圖１－１?ＰＤＴ過(guò)程示意圖??據(jù)記載，早在４０００年前古埃及人口服一種含有補(bǔ)骨脂素光敏劑（ｐｓｏｒａｌｅｎ，??如圖１－２所示）的植物經(jīng)過(guò)光照治療白癜風(fēng)。并用類(lèi)似方法治療牛皮癬等皮膚病。??［５－８］??０ＣＣｒ°??圖１－２補(bǔ)骨脂素的結(jié)構(gòu)示意圖??１９世紀(jì)７０年代，Ｄｏｗｎｅｓ和Ｂｌｕｎｔ發(fā)現(xiàn)炭疽熱桿菌在光照會(huì)被殺死而且殺??傷效果很好。１９世紀(jì)９０年代，Ｐａｌｍ利用日光的殺傷性，治療了佝僂病，并取??得很好的療效。１８９６年Ｆｉｎｓｅｎ基于前人對(duì)日光的研究，借助陽(yáng)光中紫外線(xiàn)發(fā)明??了一種射線(xiàn)發(fā)射器

福州大學(xué)碩士學(xué)位論文敏劑只在腫瘤位置，被腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)特殊的激活因子激活才會(huì)釋性，而在正常細(xì)胞中，即便光照也無(wú)光動(dòng)力活性，不會(huì)對(duì)正常組織產(chǎn)生光敏劑稱(chēng)為激活式光敏劑。這些靶向光敏劑大大提高了光動(dòng)力治療的
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳康;馮勇;鄭硯文;熊力;文宇;苗雄鷹;;新型光敏劑在肝癌中的應(yīng)用[J];激光生物學(xué)報(bào);2017年02期

2 周傳農(nóng);;影響生物體內(nèi)光敏劑運(yùn)輸和結(jié)合的立體化學(xué)因素[J];中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志;1993年04期

3 韓銳;;診治癌癥的光敏劑—光卟啉的研究[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;1987年07期

4 梁宏;王蘭嵐;陸仲康;宋桂英;徐正平;金秀蓮;;利用激光微束照射體外培養(yǎng)HeLa細(xì)胞篩選葉綠素衍生物光敏劑[J];光電子.激光;1988年02期

5 王澤時(shí),楊永華,郭勇,吳思恩,齊法琳,趙獻(xiàn)光,陳增謙,鄭茂峰,孫向東,梁永茂;葉綠素光敏劑診治惡性腫瘤[J];浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1988年04期

6 周如真;馬劍文;殷祥生;;新光敏劑PSD-007注射液含量測(cè)定方法的研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1989年08期

7 井戶(hù)健一 ,賈剛田;光敏劑的研究與開(kāi)發(fā)動(dòng)向[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)分冊(cè));1989年02期

8 陳錦燦;陳卓;林華建;黃明東;;酞菁光敏劑抗菌效果的實(shí)驗(yàn)研究[J];福建醫(yī)藥雜志;2016年05期

9 王捷;何勇;聶俊;;陽(yáng)離子光敏劑的研究進(jìn)展[J];信息記錄材料;2012年06期

10 王澤時(shí);;葉綠素光敏劑診治惡性腫瘤(附102例報(bào)告)[J];浙江腫瘤通訊;1990年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 呂壯;可用于乏氧腫瘤光動(dòng)力治療的高效有機(jī)光敏劑的設(shè)計(jì)與制備[D];南京郵電大學(xué);2018年

2 陳嘉;倍半硅氧烷（POSS）雜化吡咯連甲川類(lèi)光敏劑的設(shè)計(jì)、合成及光動(dòng)力學(xué)治療研究[D];南京郵電大學(xué);2018年

3 史華夏;近紅外有機(jī)光敏劑的合成及其腫瘤光診療性能研究[D];南京郵電大學(xué);2018年

4 平建濤;基于雜化納米載體的單線(xiàn)態(tài)氧高效產(chǎn)生與熒光檢測(cè)[D];北京交通大學(xué);2019年

5 沈玲悅;新型增氧型納米光敏劑的構(gòu)建及光動(dòng)力治療口腔鱗癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];上海交通大學(xué);2016年

6 鄭科;靶向蛋白與藥物復(fù)合物的制備及功能研究[D];福州大學(xué);2015年

7 戴維德;細(xì)胞光敏損傷位點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2004年

8 姚建忠;新型二氫卟吩類(lèi)光敏劑及環(huán)六脂肽類(lèi)抗真菌藥物的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 李曉松;應(yīng)用熒光光譜技術(shù)對(duì)光動(dòng)力學(xué)治療過(guò)程中光敏劑含量的監(jiān)測(cè)[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2007年

10 黃焱;新型生物靶向光敏劑酞菁鋅介導(dǎo)的光動(dòng)力療法治療CNV體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 梁天華;近紅外光驅(qū)動(dòng)納米光敏劑的制備、表面修飾及活體PET/CT成像研究[D];浙江師范大學(xué);2019年

2 鄒亮;新型有機(jī)小分子光敏劑的設(shè)計(jì)、合成及其在光動(dòng)力治療中的應(yīng)用研究[D];南京郵電大學(xué);2019年

3 周朋珍;還原響應(yīng)激活式氟硼二吡咯光敏劑的合成及其生物活性研究[D];福州大學(xué);2018年

4 王思宇;非對(duì)稱(chēng)軸向卟啉光敏劑的合成及性能研究[D];長(zhǎng)春理工大學(xué);2019年

5 鄧夢(mèng);光敏劑構(gòu)效關(guān)系研究和PI3K抗腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)[D];上海交通大學(xué);2018年

6 張宏悅;二氫卟吩葉綠素類(lèi)光敏劑的制備及光動(dòng)力治療活性的研究[D];哈爾濱師范大學(xué);2019年

7 燕照霞;一種強(qiáng)穿透性和靶向性的新型光動(dòng)力治療藥物的研究開(kāi)發(fā)[D];中國(guó)石油大學(xué)(華東);2017年

8 董茹;香豆素類(lèi)有機(jī)光敏劑的合成及其光解水制氫研究[D];天津理工大學(xué);2019年

9 姚楚笛;抗腫瘤光敏劑鋅酞菁衍生物的設(shè)計(jì)、合成及活性測(cè)試[D];武漢工程大學(xué);2018年

10 黃秋艷;新型二氫卟吩類(lèi)光敏劑光學(xué)特性的研究[D];福建師范大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2888317