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硒對抗氧化物酶活性的影響及對2型糖尿病的預(yù)防作用

發(fā)布時間:2020-11-18 18:13
   2型糖尿病的患病率在全球范圍內(nèi)快速增長,預(yù)防和控制2型糖尿病勢在必行。膳食在2型糖尿病的預(yù)防中起著十分重要的作用。近幾年關(guān)于硒攝入與2型糖尿病之間的關(guān)系引起了廣泛的關(guān)注。 目的: 綜合分析補充硒對谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)活性的影響,并探討補硒對高脂喂養(yǎng)大鼠和糖尿病前期人群的血糖水平、抗氧化能力以及脂代謝的影響,評價補硒對2型糖尿病的預(yù)防作用。 方法: 1. Meta分析:檢索1988.1-2012.12間發(fā)表的補充有機硒與GPx活性的隨機對照研究的文獻,meta分析計算合并后的標(biāo)準化均數(shù)差(SMD)及95%可信區(qū)間(CI)。Meta分析按照Cochrane協(xié)作組織建議的方法進行。 2.補硒對高脂喂養(yǎng)大鼠血糖水平、抗氧化能力以及脂代謝的影響:40只雄性Wistar大鼠隨機分為對照組、單純高脂飼料(HFD)組,高脂飼料加硒(HFD+Se+)組和高脂飼料加高硒(HFD+Se++)組。對照組、HFD、HFD+Se+和HFD+Se++組飼料中硒含量為0.3mg/kg、0.3mg/kg、0.6mg/kg和1.2mg/kg。每周稱重并記錄攝食量。在試驗開始前、5、10、15周時大鼠割尾采血測定血糖。16周時處死大鼠,取臟器稱重,肝臟做病理學(xué)診斷。取血漿測定硒濃度、血脂水平(甘油三酯TG、總膽固醇TC、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C)、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化水平(谷胱甘肽過氧化物酶GPx、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA)。 3.空腹血糖受損(IFG)補硒對空腹血糖受損人群血糖水平、抗氧化能力以及脂代謝的影響:82名受試對象(年齡55-70歲)均為空腹血糖受損(IFG),即空腹血漿葡萄糖(FPG)水平5.6-6.9mmol/L。隨機單盲分成富硒玉米組和普通玉米組,每組分別從玉米粉中攝取50μg/d和0.2μg/d Se,干預(yù)10個月。干預(yù)前后測量基本特征(如體質(zhì)指數(shù)、血壓),取血測定血糖、血漿硒濃度、血脂水平(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化水平(T-AOC、GPx、SOD、MDA)。 結(jié)果: 1.根據(jù)納入和排除標(biāo)準,有10篇文獻納入本次研究,觀察補硒后血漿GPx的文獻為8篇,觀察補硒后紅細胞、血小板GPx的文獻各5篇。和對照組比較,補硒與血漿、紅細胞、血小板GPx活性的SMD (95%CI)分別為0.46(0.09-0.83)、0.36(0.02-0.69)和0.56(-0.02-1.15)。以基礎(chǔ)血漿硒水平分層,≥100μg/L的4個研究合并SMD為0.21(-0.13-0.55),100μg/L的4個研究的SMD為0.77(0.06-1.48)。每次去除一篇研究后再合并剩余的7篇研究做靈敏度分析,SMD變化不明顯。,Begg’s檢驗和Egger’s檢驗未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚(除血小板GPx活性的Begg’s檢驗)。 2.高脂喂養(yǎng)的大鼠體重和腹腔脂肪系數(shù)顯著高于對照組,高脂喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠脂代謝異常和抗氧化能力受損,高脂組空腹血糖在第10周檢測時明顯高于對照組。補硒進一步升高血硒水平, HFD+Se++組大鼠血硒水平顯著高于對照組(900.0±79.5μg/L vs.750.9±94.5μg/L, P0.01)。飼料硒含量不同的3組高脂喂養(yǎng)大鼠之間的血脂水平、血漿GPx、SOD活性無顯著差異,但HFD+Se+和HFD+Se++組大鼠的血漿MDA含量顯著低于HFD組(5.30±1.86mmol/L,5.48±0.90mmol/L vs.7.19±1.62mmol/L, P0.05)。HE染色切片發(fā)現(xiàn)HFD+Se+組和HFD+Se++組肝小葉中央靜脈周圍脂滴空泡數(shù)量明顯少于HFD組。 3. IFG人群干預(yù)10個月,最終60名完成干預(yù),其中富硒玉米組24名,普通玉米組36名。富硒玉米組和普通玉米組受試對象干預(yù)前后基本特征無顯著差異。干預(yù)后富硒玉米組血漿硒水平顯著高于普通玉米組(88.01±25.64μg/L vs.95.57±16.13μg/L, P0.01)。干預(yù)后富硒玉米組空腹血糖濃度略微低于普通玉米組,但沒有統(tǒng)計學(xué)差異(5.89±0.64mmol/L vs6.16±0.93mmol/L,P>0.05)。兩組的脂代謝水平和血漿T-AOC、GPx、MDA水平無顯著差異,但富硒玉米組的SOD水平顯著高于普通玉米組(78.92±9.30U/ml vs.74.45±6.87U/ml, P0.05)。 結(jié)論: 1. meta分析發(fā)現(xiàn)補硒,尤其是血硒水平相對較低的成年人,可以提高血漿、紅細胞和血小板GPx活性。 2.高脂喂養(yǎng)大鼠補硒和IFG人群富硒玉米干預(yù)發(fā)現(xiàn)補硒對血糖水平、脂代謝沒有產(chǎn)生明顯的影響。大鼠補硒顯著降低了MDA水平,人群補硒顯著升高了SOD活性。 3.為了研究不缺硒(至少是不明顯缺硒)人群是否有必要補硒,大鼠實驗和人群干預(yù)均沒有刻意設(shè)置或者選擇明顯缺硒狀況,補硒僅僅改善了部分氧化應(yīng)激指標(biāo)。不明顯缺硒情況下,補硒的額外效果有待進一步證實。
【學(xué)位單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2013
【中圖分類】:R151.1;R587.1
【部分圖文】:

缺硒,硒分布,中國土壤


圖 1.1 中國土壤硒分布圖(缺硒 < 0.125 mg/kg; 臨界缺硒: 0.125–0.175 mg/kg; 硒充足: 0.175–3.0 mg/kg。恩施(Exi)和資陽(Ziyang)土壤硒含量>3.0 mg/kg[9]人們對硒的認識最初是從毒性開始的。1979 年,臨床證據(jù)證實硒是人體必需元素[10]。硒對人體有著許多生物學(xué)功能,其最重要和最為人們所知的是它的抗氧化作用,因為它形成硒代胱氨酸—谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性中心的一部分[11],GSH-Px 有抗氧化作用,可以清除體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物,阻斷活性氧(ROS)和自由基對機體的損傷作用。GSH-Px 催化還原型谷胱甘肽(GSH)為氧化型谷胱甘肽(GSSG),使有毒的過氧化物變?yōu)闊o毒的羥化物,從而保護細胞及組織不被氧化物損傷,特別是保護細胞和細胞器的膜[12]。體內(nèi) ROS 生成增加或清除能力下降導(dǎo)致 ROS 生成和清除失衡則會產(chǎn)生氧化應(yīng)激,氧化應(yīng)激在 T2DM 的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[13]。Stranges 和他的同事對癌癥營養(yǎng)干預(yù)(NPC)試驗數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),補充硒使

課題,思路


本課題的研究思路

病理學(xué)特征,脂代謝紊亂,血脂異常,高脂飲食


圖 2.6 各組大鼠肝臟組織的病理學(xué)特征 (4×10)A: 對照組; B: HFD; C: HFD+Se+; D: HFD+Se++ 論生活條件的改善,膳食結(jié)構(gòu)中脂肪攝入的比例增加導(dǎo)致能量過剩,病率越來越高,而且呈年輕化趨勢。長期高脂飲食導(dǎo)致脂代謝紊亂脂代謝紊亂在 IFG 發(fā)病中起著重要作用,血脂異常與 T2DM 之間有5]。分研究中高脂飼料中脂肪所占熱能比為 54.3%,經(jīng)過 16 周的喂養(yǎng)后腹腔脂肪指數(shù)明顯高于對照組(P<0.01),TG、TC 和 LDL-C 顯著高DL-C 顯著低于對照組。因此,高脂飲食引起大鼠肥胖、血脂異常。前對照組和三個高脂組的空腹血糖(FBG)之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0
【共引文獻】

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本文編號:2889034

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