發(fā)布時間：2020-11-15 15:21

　　 選題背景及研究目的:2型糖尿病是一種內分泌代謝疾病,其患病率在全球范圍內呈逐年增高趨勢,是危害人類健康的主要慢性病之一。肝臟是機體主要的代謝器官,其在糖尿病作用下產生的脂毒性使糖尿病病情惡化,改善肝臟脂毒性對糖尿病的治療具有重要作用。近年來,體醫(yī)結合是治療糖尿病的研究熱點和發(fā)展趨勢,因此,本研究采用有氧間歇訓練結合利拉魯肽干預糖尿病大鼠,觀察肝臟脂毒性的癥狀變化,初步探討干預的可能機制,為拓寬糖尿病臨床治療,提供理論依據和實踐指導。研究材料與方法:選取8周齡Wistar雄性大鼠60只,體重200±20g,隨機分為正�？瞻讓φ战M(C組)和糖尿病模型組,后者是采用高糖高脂飲食加腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ,30mg/kg)復制而成。糖尿病大鼠模型復制成功的判斷標準是:STZ注射后連續(xù)兩次空腹血糖11.1mmol/L。待模型穩(wěn)定兩周后,進行運動和藥物干預,隨機將糖尿病模型大鼠分為糖尿病對照組(D組,8只)、有氧間歇訓練干預組(DE組,8只)、利拉魯肽藥物干預組(DL組,8只)和有氧間歇訓練結合利拉魯肽干預組(LE組,8只)。DE組與LE組的有氧間歇訓練方案為10min熱身運動,7min?4次的強度為85%-90%VO_2max的運動和3min?4次的強度為50%-60%VO_2max的運動,10min放松。有氧間歇訓練訓練5天/周,共8周。DL組與LE組的給藥方案為0.2mg/kg/d,D組則注射相同體積的生理鹽水,共8周。實驗期間,每兩周記錄大鼠的空腹血糖和體重,8周干預結束后,應用酶法檢測各組大鼠的血清空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)水平;ELISA法檢測血清空腹GLP-1含量、血清空腹胰島素(FINS)、肝臟組織游離脂肪酸(FFA)及二酰甘油(DAG)含量;計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)及胰島β細胞功能指數(HOMA-β);實驗結束后,取部分肝臟組織多聚甲醛固定進行HE染色與油紅O染色觀察組織形態(tài)學變化;免疫印跡法檢測肝臟組織的FAT/CD36、CPT-1A、PPAR?及GLP-1R的蛋白表達。研究結果:(1)有氧間歇訓練與利拉魯肽分別干預以及二者結合都可以降低糖尿病大鼠的血糖血脂水平,主要表現為空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯降低(P0.05);同時有氧間歇訓練與利拉魯肽可使糖尿病大鼠血清空腹胰島素水平升高(P0.01),胰島素抵抗指數降低(P0.05),胰島β細胞功能指數升高(P0.05),并且二者結合的效果更佳(P0.01)。(2)有氧間歇訓練、利拉魯肽及二者結合可以改善糖尿病大鼠的肝功能損害,表現為血清谷丙轉氨酶與谷草轉氨酶水平明顯下降(P0.01),且運動結合藥物效果更好;同時形態(tài)學觀察顯示,二者結合可明顯減輕肝細胞形態(tài)結構的改變。(3)有氧間歇訓練、利拉魯肽及二者結合可以降低糖尿病大鼠肝臟脂質蓄積,表現為肝臟組織游離脂肪酸和二酰甘油含量明顯降低(P0.01),且運動結合藥物效果更好;同時形態(tài)學觀察顯示,二者結合可明顯降低肝細胞內脂質含量。(4)有氧間歇訓練、利拉魯肽以及二者結合均可以降低糖尿病大鼠肝臟FAT/CD36蛋白的表達水平,提高肝臟組織CPT-1A蛋白的表達水平(P0.05或P0.01);有氧間歇訓練、利拉魯肽以及二者結合能顯著提高糖尿病大鼠肝臟PPAR?蛋白的表達水平(P0.01);利拉魯肽及其與運動結合都能提高糖尿病大鼠肝臟GLP-1R蛋白的表達水平(P0.05或P0.01)。研究結論:(1)本研究采用高糖高脂膳食加小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素(30mg/kg)方法成功復制2型糖尿病模型。(2)有氧間歇訓練結合利拉魯肽可顯著降低糖尿病大鼠的血糖血脂水平,改善胰島素抵抗,提高糖尿病大鼠肝功能,減輕肝細胞病理損傷,降低肝臟的脂質堆積,緩解糖尿病大鼠肝臟脂毒性。(3)有氧間歇訓練結合利拉魯肽改善糖尿病大鼠肝臟脂毒性的分子機制:一方面,有氧間歇訓練與利拉魯肽協(xié)同激活肝臟PPAR?,增加PPAR?表達,進而降低CD36的表達,增加CPT1A的表達;另一方面,利拉魯肽上調肝臟GLP-1R蛋白表達,二者共同調控實現的。
【學位單位】：河北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：G804.2
【部分圖文】：

表 4 實驗過程中各組大鼠空腹血糖變化(M±SD，n=8) 單位：mmol/L周數組別0 2 4 6 8C 組 4.85±0.39 4.78±0.87 4.92±0.34 5.08±0.17 4.50±0.40D 組 19.53±2.39##17.25±2.33##19.13±4.33##19.7±4.24##19.95±3.26##DE 組 16.32±2.64##17.35±2.55##16.57±2.82##15.93±2.76##* 16.18±2.26##*DL 組 17.13±1.73##16.67±2.61##15.67±2.07##16.25±1.56##* 14.03±2.10##**LE 組 16.43±1.13##15.12±2.46##14.60±4.53##* 13.52±3.17##** 12.10±2.70##**注：與 C 組比較，#表示 P＜0.05，##表示 P＜0.01；與 D 組比較，*表示 P＜0.05，**表示 P＜0.01.

表 5 干預 8 周各組大鼠體重變化(M±SD，n=8) 單位：g周數0 2 4 6 8組 196.82±9.69 210.43±9.60 231.68±10.15 257.58±6.68 288.32±8組 304.35±5.28##292.55±4.72##284.47±3.55##263.87±4.15 251.82±5 組 316.13±16.32##285.15±14.03##290.93±13.62##299.40±14.85##* 312.09±1 組 301.17±13.04##286.35±10.53##296.40±13.72##300.58±16.60##* 303.83±1 組 292.98±19.76##265.42±21.90##** 266.63±27.06##276.70±21.30 280.80±2注：與 C 組比較，#表示 P＜0.05，##表示 P＜0.01；與 D 組比較，*表示 P＜0.05，**表示 P＜

肝臟組織HE染色（400）
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本文編號：2884911