發(fā)布時(shí)間：2020-11-15 15:21

　　 選題背景及研究目的:2型糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病,其患病率在全球范圍內(nèi)呈逐年增高趨勢(shì),是危害人類健康的主要慢性病之一。肝臟是機(jī)體主要的代謝器官,其在糖尿病作用下產(chǎn)生的脂毒性使糖尿病病情惡化,改善肝臟脂毒性對(duì)糖尿病的治療具有重要作用。近年來(lái),體醫(yī)結(jié)合是治療糖尿病的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì),因此,本研究采用有氧間歇訓(xùn)練結(jié)合利拉魯肽干預(yù)糖尿病大鼠,觀察肝臟脂毒性的癥狀變化,初步探討干預(yù)的可能機(jī)制,為拓寬糖尿病臨床治療,提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。研究材料與方法:選取8周齡Wistar雄性大鼠60只,體重200±20g,隨機(jī)分為正�？瞻讓�(duì)照組(C組)和糖尿病模型組,后者是采用高糖高脂飲食加腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ,30mg/kg)復(fù)制而成。糖尿病大鼠模型復(fù)制成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)是:STZ注射后連續(xù)兩次空腹血糖11.1mmol/L。待模型穩(wěn)定兩周后,進(jìn)行運(yùn)動(dòng)和藥物干預(yù),隨機(jī)將糖尿病模型大鼠分為糖尿病對(duì)照組(D組,8只)、有氧間歇訓(xùn)練干預(yù)組(DE組,8只)、利拉魯肽藥物干預(yù)組(DL組,8只)和有氧間歇訓(xùn)練結(jié)合利拉魯肽干預(yù)組(LE組,8只)。DE組與LE組的有氧間歇訓(xùn)練方案為10min熱身運(yùn)動(dòng),7min?4次的強(qiáng)度為85%-90%VO_2max的運(yùn)動(dòng)和3min?4次的強(qiáng)度為50%-60%VO_2max的運(yùn)動(dòng),10min放松。有氧間歇訓(xùn)練訓(xùn)練5天/周,共8周。DL組與LE組的給藥方案為0.2mg/kg/d,D組則注射相同體積的生理鹽水,共8周。實(shí)驗(yàn)期間,每?jī)芍苡涗洿笫蟮目崭寡�糖和體重,8周干預(yù)結(jié)束后,應(yīng)用酶法檢測(cè)各組大鼠的血清空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平;ELISA法檢測(cè)血清空腹GLP-1含量、血清空腹胰島素(FINS)、肝臟組織游離脂肪酸(FFA)及二酰甘油(DAG)含量;計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β);實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,取部分肝臟組織多聚甲醛固定進(jìn)行HE染色與油紅O染色觀察組織形態(tài)學(xué)變化;免疫印跡法檢測(cè)肝臟組織的FAT/CD36、CPT-1A、PPAR?及GLP-1R的蛋白表達(dá)。研究結(jié)果:(1)有氧間歇訓(xùn)練與利拉魯肽分別干預(yù)以及二者結(jié)合都可以降低糖尿病大鼠的血糖血脂水平,主要表現(xiàn)為空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯降低(P0.05);同時(shí)有氧間歇訓(xùn)練與利拉魯肽可使糖尿病大鼠血清空腹胰島素水平升高(P0.01),胰島素抵抗指數(shù)降低(P0.05),胰島β細(xì)胞功能指數(shù)升高(P0.05),并且二者結(jié)合的效果更佳(P0.01)。(2)有氧間歇訓(xùn)練、利拉魯肽及二者結(jié)合可以改善糖尿病大鼠的肝功能損害,表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶水平明顯下降(P0.01),且運(yùn)動(dòng)結(jié)合藥物效果更好;同時(shí)形態(tài)學(xué)觀察顯示,二者結(jié)合可明顯減輕肝細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變。(3)有氧間歇訓(xùn)練、利拉魯肽及二者結(jié)合可以降低糖尿病大鼠肝臟脂質(zhì)蓄積,表現(xiàn)為肝臟組織游離脂肪酸和二酰甘油含量明顯降低(P0.01),且運(yùn)動(dòng)結(jié)合藥物效果更好;同時(shí)形態(tài)學(xué)觀察顯示,二者結(jié)合可明顯降低肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量。(4)有氧間歇訓(xùn)練、利拉魯肽以及二者結(jié)合均可以降低糖尿病大鼠肝臟FAT/CD36蛋白的表達(dá)水平,提高肝臟組織CPT-1A蛋白的表達(dá)水平(P0.05或P0.01);有氧間歇訓(xùn)練、利拉魯肽以及二者結(jié)合能顯著提高糖尿病大鼠肝臟PPAR?蛋白的表達(dá)水平(P0.01);利拉魯肽及其與運(yùn)動(dòng)結(jié)合都能提高糖尿病大鼠肝臟GLP-1R蛋白的表達(dá)水平(P0.05或P0.01)。研究結(jié)論:(1)本研究采用高糖高脂膳食加小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素(30mg/kg)方法成功復(fù)制2型糖尿病模型。(2)有氧間歇訓(xùn)練結(jié)合利拉魯肽可顯著降低糖尿病大鼠的血糖血脂水平,改善胰島素抵抗,提高糖尿病大鼠肝功能,減輕肝細(xì)胞病理?yè)p傷,降低肝臟的脂質(zhì)堆積,緩解糖尿病大鼠肝臟脂毒性。(3)有氧間歇訓(xùn)練結(jié)合利拉魯肽改善糖尿病大鼠肝臟脂毒性的分子機(jī)制:一方面,有氧間歇訓(xùn)練與利拉魯肽協(xié)同激活肝臟PPAR?,增加PPAR?表達(dá),進(jìn)而降低CD36的表達(dá),增加CPT1A的表達(dá);另一方面,利拉魯肽上調(diào)肝臟GLP-1R蛋白表達(dá),二者共同調(diào)控實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位單位】：河北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：G804.2
【部分圖文】：

表 4 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中各組大鼠空腹血糖變化(M±SD，n=8) 單位：mmol/L周數(shù)組別0 2 4 6 8C 組 4.85±0.39 4.78±0.87 4.92±0.34 5.08±0.17 4.50±0.40D 組 19.53±2.39##17.25±2.33##19.13±4.33##19.7±4.24##19.95±3.26##DE 組 16.32±2.64##17.35±2.55##16.57±2.82##15.93±2.76##* 16.18±2.26##*DL 組 17.13±1.73##16.67±2.61##15.67±2.07##16.25±1.56##* 14.03±2.10##**LE 組 16.43±1.13##15.12±2.46##14.60±4.53##* 13.52±3.17##** 12.10±2.70##**注：與 C 組比較，#表示 P＜0.05，##表示 P＜0.01；與 D 組比較，*表示 P＜0.05，**表示 P＜0.01.

表 5 干預(yù) 8 周各組大鼠體重變化(M±SD，n=8) 單位：g周數(shù)0 2 4 6 8組 196.82±9.69 210.43±9.60 231.68±10.15 257.58±6.68 288.32±8組 304.35±5.28##292.55±4.72##284.47±3.55##263.87±4.15 251.82±5 組 316.13±16.32##285.15±14.03##290.93±13.62##299.40±14.85##* 312.09±1 組 301.17±13.04##286.35±10.53##296.40±13.72##300.58±16.60##* 303.83±1 組 292.98±19.76##265.42±21.90##** 266.63±27.06##276.70±21.30 280.80±2注：與 C 組比較，#表示 P＜0.05，##表示 P＜0.01；與 D 組比較，*表示 P＜0.05，**表示 P＜

肝臟組織HE染色（400）
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本文編號(hào)：2884911