利用小分子抑制劑建立體內(nèi)胚胎來(lái)源豬多能干細(xì)胞的研究
【學(xué)位單位】:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:Q813
【部分圖文】:
圖 1-1 干細(xì)胞的起源與分類[8]Fig. 1-1 Origin and Classification of Stem Cells[8]是重要的家畜動(dòng)物,也是人類疾病模型和異種移植供體的最佳候選者之一,因小、形態(tài)和生理學(xué)上與人類有著眾所周知的相似性。豬多能干細(xì)胞的建立有助學(xué)和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用,特別是對(duì)人類干細(xì)胞相關(guān)療法的有效性和安全性的評(píng)價(jià)幾十年來(lái)在小鼠和人的多能干細(xì)胞方面的研究取得了很大的進(jìn)展,但是豬和其多能干細(xì)胞的研究卻遇到了巨大的困難,而且目前沒有獲得任何能夠滿足小鼠
圖 1-2 PS 細(xì)胞效力測(cè)定[12]Fig. 1-2 Assays for assessing PS-cell potency[12]干細(xì)胞研究的進(jìn)展1 進(jìn)展概述鼠胚胎干細(xì)胞目前被認(rèn)為是研究最為透徹和廣泛的干細(xì)胞。早在 1981 年,人們鼠囊胚中的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)進(jìn)行培養(yǎng),從而獲得了能夠在體外維持穩(wěn)定生長(zhǎng)是細(xì)胞—[1, 9]。為了維持胚胎干細(xì)胞的特征,即在體外能夠無(wú)限增殖并能夠一直維持未培養(yǎng)過(guò)程中有兩種不同的操作,一是可以用飼養(yǎng)層細(xì)胞來(lái)接種小鼠的胚胎及培胚胎干細(xì)胞,或是使用條件培養(yǎng)基作為培養(yǎng)液,條件培養(yǎng)基來(lái)源于培養(yǎng)過(guò)小鼠培養(yǎng)液。相似的是,這兩種操作中都需要在培養(yǎng)液中添加血清成分,雖然血清產(chǎn)物其化學(xué)成分并不明確,但血清的存在對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞的生長(zhǎng)及維持極為驗(yàn)室所得到的細(xì)胞均可在體外無(wú)限增值,并保持分化為成體體內(nèi)幾乎所有類型1995 年,非人靈長(zhǎng)類的胚胎干細(xì)胞從接種后內(nèi)細(xì)胞團(tuán)樣的細(xì)胞形成上皮樣細(xì)胞
8圖 1-3 多能性的動(dòng)態(tài)異質(zhì)性和階段性進(jìn)展模型[92]Fig. 1-3 Dynamic heterogeneity and phased progression models of pluripotency[9多能性涉及的信號(hào)通路/STAT3 和 BMP 是小鼠胚胎干細(xì)胞的自我更新和多能性主要依賴的信號(hào)通路細(xì)胞中情況不盡相同,主要參與多能性維持的信號(hào)通路涉及到 bFGF 和 Ac8-100]。有趣的是,來(lái)源于小鼠上胚層的多能性干細(xì)胞為了維持其多能性以及需要激活的信號(hào)通路卻是與人胚胎干細(xì)胞相同[26, 101, 102]。除了依賴于相同類不同物種來(lái)源的多能性細(xì)胞還具有其他類似的特征相似的特征,如克隆
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本文編號(hào):2877253
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