發(fā)布時(shí)間：2020-12-06 20:30

　　胚胎干細(xì)胞是來源于哺乳動(dòng)物早期胚胎的全能性細(xì)胞,它能夠在體外無限制地增殖、分化,具有發(fā)育為完整個(gè)體的潛能。胚胎干細(xì)胞內(nèi)表達(dá)Oct4、Sox2、Nanog等轉(zhuǎn)錄因子,這些調(diào)節(jié)因子形成了一個(gè)多能性調(diào)控網(wǎng)絡(luò),通過彼此調(diào)節(jié)表達(dá)水平來維持ESCs的多能性。線粒體代謝在干細(xì)胞命運(yùn)決定中起著非常重要的作用,而我們前期的研究已經(jīng)證明,線粒體穩(wěn)態(tài)的維持對(duì)干細(xì)胞自我更新能力及多能性的維持起著非常關(guān)鍵的作用,但具體的調(diào)控機(jī)制還有待于進(jìn)一步闡明。正常體細(xì)胞中,缺氧環(huán)境中線粒體靠糖酵解產(chǎn)生少量ATP,有氧條件下主要靠氧化磷酸化產(chǎn)生的ATP供能。而胚胎干細(xì)胞線粒體的供能方式及具體的機(jī)制還沒有一個(gè)清晰的結(jié)論。復(fù)合體Ⅲ處于電子傳遞鏈的核心位置,它將復(fù)合體Ⅰ和復(fù)合體Ⅱ通過輔酶Q傳遞過來的電子繼續(xù)向細(xì)胞色素c傳遞,同時(shí)將質(zhì)子泵出線粒體內(nèi)膜形成膜電勢(shì)。TTC19作為線粒體復(fù)合體Ⅲ中一個(gè)重要的裝配因子,對(duì)于復(fù)合體Ⅲ二聚體的形成至關(guān)重要,對(duì)線粒體電子傳遞與氧化磷酸化功能起關(guān)鍵的調(diào)控作用。我們以小鼠胚胎干細(xì)胞為研究對(duì)象,選取了線粒體復(fù)合體Ⅲ的裝配因子TTC19作為靶標(biāo),來研究氧化磷酸化缺陷對(duì)于胚胎干細(xì)胞干性的維持有何影響。在本實(shí)... 

【文章來源】：曲阜師范大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

維持ES細(xì)胞多能性和自我更新的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)Figure1.1RegulatorynetworkofkeytranscriptionfactorsinmaintainingEScellpluripotencyandself-

合臨床研究的實(shí)際，利用體細(xì)胞重編程技術(shù)獲得的誘導(dǎo)新熱點(diǎn)。代末科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)動(dòng)物細(xì)胞中存在許多顆粒狀結(jié)構(gòu)，同與細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)的顆粒稱為“原生�！盵12]，直到 1897 “線粒體”并一直沿用至今。線粒體作為細(xì)胞中重要的（TCA 循環(huán)）和氧化磷酸化（OXPHOS）的途徑將葡萄酶系統(tǒng)，用于完成糖、脂肪和蛋白質(zhì)的氧化，以產(chǎn)生經(jīng)過糖酵解（Glycolysis）后以丙酮酸的形式進(jìn)入線粒輔酶 A，進(jìn)入到 TCA 循環(huán)中經(jīng)過酶的催化轉(zhuǎn)化為高能成的 NADH 被穿梭到復(fù)合體 I 中，并轉(zhuǎn)化為 NAD+驅(qū)子泵出線粒體內(nèi)膜來保持膜電位。在最后一步中，A化形成 ATP[14]。

第 1 章 緒論其對(duì)稱和不對(duì)稱分裂之間的平衡精確地控制，它的分裂模式由更新能力決定。有研究表明，代謝途徑和線粒體的分布是干細(xì)缺陷能使分裂平衡向?qū)ΨQ性分裂轉(zhuǎn)變，從而導(dǎo)致干細(xì)胞衰竭，此，代謝和線粒體生物學(xué)在干細(xì)胞命運(yùn)決定中起著重要作用。體細(xì)胞相比，小鼠和人類 ESCs 以及 iPSCs 對(duì)糖酵解的依賴性能量代謝方式從 Glycolysis 轉(zhuǎn)變?yōu)?OXPHOS；隨著細(xì)胞重編程又會(huì)從 OXPHOS 轉(zhuǎn)變?yōu)?Glycolysis（圖 3）。PSCs 中的能量代），與分化細(xì)胞相比（右圖），其呼吸作用更低并且與 ATP 合成途徑提供 ATP 和中間代謝物用于核苷酸與脂質(zhì)生物合成[18]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Nanog and transcriptional networks in embryonic stem cell pluripotency[J]. James A Thomson.  Cell Research. 2007(01)



本文編號(hào)：2901985