發(fā)布時(shí)間：2019-05-15 12:23

【摘要】：過(guò)濾除菌為一種高風(fēng)險(xiǎn)除菌方法,在藥品生產(chǎn)工藝中因產(chǎn)品不能耐受終端濕熱滅菌方法和條件而選擇過(guò)濾除菌工藝和無(wú)菌操作相結(jié)合生產(chǎn)方法時(shí),對(duì)過(guò)濾除菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證是必要的。注射用多索茶堿為多索茶堿的凍干粉針劑,其生產(chǎn)使用的是非終端滅菌生產(chǎn)工藝,采用PES 0.22μm微孔折疊濾芯進(jìn)行過(guò)濾除菌。為保障其除菌工藝符合相關(guān)法規(guī)要求,保證藥品質(zhì)量安全,需要對(duì)該品種的除菌過(guò)濾系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。本論文主要對(duì)注射用多索茶堿過(guò)濾除菌工藝中所使用的PES 0.22μm折疊濾芯在完整性、化學(xué)相容性、溶出物、細(xì)菌挑戰(zhàn)、重復(fù)使用等項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證。檢測(cè)了該折疊濾芯的純水濕潤(rùn)泡點(diǎn)值和藥液濕潤(rùn)泡點(diǎn)值,結(jié)果表明其泡點(diǎn)值均大于3.4bar,且泡點(diǎn)值相對(duì)偏差在±10%以內(nèi),驗(yàn)證了該濾芯具有良好的結(jié)構(gòu)完整性。檢測(cè)了該折疊濾芯在生產(chǎn)工藝條件(75-80℃,9h)下接觸藥液前后的泡點(diǎn)值、純水流量、濾膜厚度及濾膜爆破壓力值,結(jié)果表明其泡點(diǎn)值均大于3.4bar,且泡點(diǎn)值相對(duì)偏差在±10%以內(nèi),純水流量及濾膜爆破壓力值的相對(duì)偏差均在±10%以內(nèi),濾膜厚度幾乎沒(méi)有變化,驗(yàn)證了該濾芯與藥液之間具有很好的化學(xué)相容性。選用乙醇/水(10/90,稀鹽酸調(diào)節(jié)pH2.0±0.1)作為模擬試劑,檢測(cè)了該濾芯在生產(chǎn)工藝條件(75-80℃)下分別浸泡24h和48h后溶出物的非揮發(fā)殘留物質(zhì)量、溶出物的紫外吸收值及溶出物的紅外光譜,驗(yàn)證了該折疊濾芯的溶出物量符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),且溶出物中沒(méi)有對(duì)人體有害的物質(zhì),符合質(zhì)量安全要求。通過(guò)藥液抑菌實(shí)驗(yàn)、截留分析濾膜沖洗實(shí)驗(yàn)及該折疊濾芯對(duì)缺陷假單胞菌的截留實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了該濾芯在不小于107cfu/cm2菌濃度下具有良好的過(guò)濾除菌能力。檢測(cè)了在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中使用了9次的該折疊濾芯殘留藥液抑菌性、泡點(diǎn)值及對(duì)缺陷假單胞菌的截留能力,驗(yàn)證了該折疊濾芯使用9次之后依然具有很好的結(jié)構(gòu)完整性和過(guò)濾除菌能力。說(shuō)明了該折疊濾芯在9次之內(nèi)的重復(fù)使用是安全可靠的。本論文研究為PES 0.22μm微孔折疊濾芯在注射用多索茶堿生產(chǎn)工藝過(guò)程中使用的安全可靠性提供非常重要的數(shù)據(jù)支持。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：湖北工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：TQ460.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2477504