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急救用抗菌止血材料的構(gòu)建及止血機理研究

發(fā)布時間:2020-12-14 22:06
  過度失血是戰(zhàn)傷、交通事故、自然災(zāi)害以及手術(shù)治療過程中致死的主要原因,因此對于中、重度出血的快速高效止血顯得尤為重要。目前市場上快速止血產(chǎn)品主要為硅鋁酸鹽類和殼聚糖類,存在硅鋁酸鹽類易引起血管栓塞,殼聚糖類止血效果不穩(wěn)定等缺陷。因此,急需開發(fā)安全、高效控制中、重度出血的新止血方法和新止血產(chǎn)品。本論文主要圍繞緊急救生止血材料的開發(fā)、止血機理、抗菌性能及生物相容性研究等展開。制備了一種具有良好抗菌性能的聚多巴胺/二氧化硅納米多孔材料(PDA/SiNP),其具有酚羥基、氨基官能團以及適當?shù)氖杷。相比商業(yè)化產(chǎn)品Celox,PDA/SiNP體外凝血時間縮短了約150 s。PDA/SiNP不僅具有快速的止血效果,且在SD大鼠股動脈、靜脈離斷損傷與肝損傷模型中可顯著降低失血量。PDA/SiNP主要通過血小板粘附與紅細胞聚集、激活凝血級聯(lián)的外源性途徑。PDA/SiNP在208 h后仍對大腸桿菌生長具有長效抑制作用,其溶血性、細胞毒性、放熱效應(yīng)均較低,且體外浸潤24 h后的失重率可達40%左右。采用冷凍干燥技術(shù)制備了具有良好的吸水、濕粘附、抗菌和促傷口愈合性能的多功能醛基葡聚糖海綿(DA)。DA海綿的孔... 

【文章來源】:大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:194 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

急救用抗菌止血材料的構(gòu)建及止血機理研究


圖1.1?N02氧化纖維素反應(yīng)式??Fig.?1.1?Reaction?formula?of?cellulose?oxidized?by?N〇2??

殼聚糖,慢性炎癥,異物,纖維化


?但進一步研究發(fā)現(xiàn)Celox對于嚴重出血創(chuàng)面的止血效果并不穩(wěn)定[42]。Kheimbadi等[43]通??過動脈出血模型試驗,發(fā)現(xiàn)殼聚糖材料雖然最初實現(xiàn)了?70%動物的止血并延長了動物存??活時間,但在120?min后所有動物均止血失敗。而在Acheson等[44]更嚴重的動脈出血模??型試驗中,殼聚糖材料在減少出血和延長存活時間上幾乎沒有作用。盡管Celox在眾多??動物出血模型中表現(xiàn)出了優(yōu)于其他殼聚糖止血產(chǎn)品的效果,然而其在重度創(chuàng)傷中的止血??效果仍有待進一步考證。??觀??圖1.4降解6個月后,光鏡下腎皮質(zhì)缺陷處填充了纖維化組織和部分降解的(A)殼聚糖??和(B)Surgicel/Tisseel殘留物(巨噬細胞(GC)、慢性炎癥(CI)、異物(FM)),存在典型的??慢性炎癥反應(yīng)[41]??Fig.?1.4?Light?microscopic?images?showed?that?the?renal?cortical?defect?were?filled?with??fibrotic?tissue?and?partially?degraded?(A)?chitosan?and?(B)?Surgicel/Tisseel?residuals?with?a??typical?chronic?inflammatory?reaction?at?the?6?month?time?point,?(giant?cells?(GC)??chronic??inflammation?(CI)??foreign?material?(FM))???7-??

殼聚糖,纖維蛋白,紗布,材料


?急救用抗菌止血材料的構(gòu)建及止血機理研宄???100?+???I:?|?FSD??.'?■?|?I—?—?—?—?—?〇??—75?-?!???I??=50?-h?丨?P<?0.0001??-?*?Log?rank?test??。?—?G3UZ6?:??25?-?’???!?I??■??■??〇?+*?1?^-|?1?I?1?1??0?1?2?3?50?100??Time?(hours)??圖1.5紗布、纖維蛋白材料(FSD)和殼聚糖材料(CD)存活數(shù)據(jù)的Kaplan-Meiei?分析[43]??Fig.?1.5?Kaplan-Meier?analysis?of?survival?data?about?Gauze,?fibrin?sealant?dressing?(FSD)??and?chitosan?dressing?(CD)[43]??為了增強殼聚糖止血的效果,改善殼聚糖的力學(xué)性能、溶解性和生物相容性等缺點,??國內(nèi)外研究者對殼聚糖進行了大量的改性研宄。??Shelma等[45坤」用硫代和月桂;〈鷮ぞ厶沁M行兩親性修飾,得到月桂;??酸脫乙酰殼聚糖(LSCS),顯著增強了殼聚糖的血液相容性。Dowling等在殼聚糖主??鏈上接枝疏水性烷基鏈段發(fā)現(xiàn)疏水改性殼聚糖(hm-chitosan)對肝素化的人全血具有凝膠??化作用,〇.25%(w〇的疏水改性殼聚糖可使全血立即凝膠化,且添加環(huán)糊精后該凝膠化過??程可逆。de?Castro等[47]利用豬的動脈出血模型測定了疏水性改性的殼聚糖海綿的止血效??果,改性的HM-殼聚糖海綿的止血效果優(yōu)于未改性的殼聚

【參考文獻】:
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博士論文
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本文編號:2917089

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