發(fā)布時(shí)間：2018-01-17 23:18

  本文關(guān)鍵詞：自噬相關(guān)IRGM基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群強(qiáng)直性脊柱炎易感性的關(guān)聯(lián)分析　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)被證實(shí)與炎癥性腸道疾病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)具有相同的遺傳背景,而大量研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)鳥(niǎo)苷三磷酸酶家族M(Immunity-related GTPase family M,IRGM)基因與IBD遺傳易感性有關(guān)聯(lián)。本文旨在探討IBD相關(guān)的IRGM基因多態(tài)性與中國(guó)AS易感性之間的關(guān)聯(lián)。方法:本次研究共納入1270例調(diào)查對(duì)象,其中AS組為643例來(lái)自于安徽醫(yī)科大學(xué)一附院風(fēng)濕科確診的患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)按照1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn);對(duì)照組則是性別、年齡及民族與AS組相匹配,來(lái)自于合肥市中心血站的627名無(wú)關(guān)聯(lián)的健康對(duì)照。共篩選IRGM基因的2個(gè)標(biāo)簽(tag)SNP位點(diǎn)(rs10065172和rs4958846),并采用改進(jìn)的多重連接酶檢測(cè)技術(shù)(improved Multi-Ligase Detection Reaction,i MLDR)進(jìn)行基因型分型。分析比較各位點(diǎn)在病例組和對(duì)照組之間基因型及等位基因頻率的分布情況,并采用Logistic回歸方法比較以下三種模型:顯性模型(CT+TT vs.CC)、隱性模型(TT vs.CT+CC)及共顯性模型(CT vs.TT vs.CC)在病例組和對(duì)照組之間的差異;此外,進(jìn)行連鎖不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)分析并構(gòu)建單倍型,以進(jìn)一步獲取關(guān)聯(lián)信息;分析tag SNP基因型的分布情況與AS患者疾病功能指數(shù)(Bath AS Functional Index,BASFI)以及疾病活動(dòng)度指數(shù)(Bath AS Disease Activity Index,BASDAI)之間的關(guān)聯(lián);最后,分析SNP位點(diǎn)不同基因型分布與AS患者相關(guān)環(huán)境因素之間是否存在交互作用�；�于AS發(fā)病存在性別差異的可能性,本次研究同時(shí)按照性別進(jìn)行了分層分析,旨在探討IRGM基因與AS發(fā)病是否存在性別特異性。定性資料的表示使用頻數(shù)(n,%),組間比較分析采用χ2檢驗(yàn);正態(tài)連續(xù)性資料使用Mean±SD表示,組間比較采用Student t檢驗(yàn);而非正態(tài)連續(xù)性資料則采用Median(IQR)表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);上述統(tǒng)計(jì)分析均使用Haploview 4.2軟件及SPSS 16.0軟件。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為雙側(cè)0.05,多重比較使用Bonferroni法對(duì)P值進(jìn)行校正。結(jié)果:643例AS患者平均年齡為28.2±8.9歲,其中男性患者527(82.0%)人,女性患者116(18.0%)人;627健康對(duì)照平均年齡為27.8±7.6歲,其中男性患者515(82.1%)人,女性患者112(17.9%)人;病例組和對(duì)照組在性別(χ2=0.007,P=0.934)和年齡(t=-0.882,P=0.378)方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。AS患者的BMI為21.6±3.6 Kg/m2,HLA-B27陽(yáng)性率為93.6%,總病程為2.8(0.5,6.0)年,ESR為11.0(2.0,25.0)mm/h,CRP為6.8(1.1,23.7)mg/L,BASFI得分為0.9(0.0,2.4)cm,BASDAI得分為1.8(0.4,3.3)cm。對(duì)照組中兩個(gè)tag SNP位點(diǎn)均符合哈迪-溫伯格遺傳平衡(rs10065172:P=0.180;rs4958846:P=0.893)。對(duì)病例組與對(duì)照組之間基因型和等位基因型的分析均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的關(guān)聯(lián)(P0.05 for both);進(jìn)一步按性別進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn),基因型和等位基因頻率在女性患者組與相應(yīng)對(duì)照組間的分布差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(χ2=6.049,P=0.049;χ2=4.626,P=0.031),但這種差異在進(jìn)行Bonferroni校正后并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正后的顯著性水平α=0.05/2=0.025)�；�因型分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn),在女性AS患者與女性健康對(duì)照間,顯性模型(CT+TT vs.CC:OR 0.514,95%CI0.301-0.876,P=0.014)與共顯性模型(CT vs.CC:OR 0.518,95%CI 0.297-0.902,P=0.020))均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性差異;此外,經(jīng)Bonferroni法校正后,上述的差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正后的顯著性水平α=0.05/2=0.025);而在男性人群及總體人群分析中,Bonferroni法校正前后均未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的關(guān)聯(lián)。LD檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)rs10065172和rs4958846間存在較強(qiáng)連鎖不平衡(D’=1,r2=0.433);單倍型分析的結(jié)果發(fā)現(xiàn)單倍型rs4958846C-rs10065172C在病例組與對(duì)照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性(H3:OR=1.316,95%CI 1.084-1.598,P=0.0055);按性別進(jìn)行亞組分析顯示,rs4958846C-rs10065172C只在女性病例組和對(duì)照組間存在顯著性差異(OR=2.093,95%CI 1.301-3.368,P=0.0021),在男性AS患者與男性健康對(duì)照間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床特征分析發(fā)現(xiàn)AS患者的病程、ESR、CRP、BASFI及BASDAI在三種基因型之間的分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;此外按性別進(jìn)行分層分析后也未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的關(guān)聯(lián)。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示:在rs4958846位點(diǎn)隱性模型條件下,每日膳食中蔬菜攝入量可能是中國(guó)漢族人群AS發(fā)病的易感因素(OR=4.895,95%CI 1.011-23.709,P=0.048),但多因素logistic回歸分析并未發(fā)現(xiàn)任何有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果,這表明IRGM基因與各環(huán)境變量并不具有交互效應(yīng)。結(jié)論:IBD相關(guān)的自噬基因IRGM可能與中國(guó)漢族人群AS的發(fā)病相關(guān),特別是漢族女性人群,進(jìn)一步提示自噬通路可能參與AS的發(fā)病過(guò)程,但結(jié)果需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本及在不同種族中加以驗(yàn)證。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R593.23

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1438414