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DPP4參與神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-10 09:48
  目的:神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathic pain,NPP)是目前臨床上最難治的慢性疼痛,其致病原因復(fù)雜、機(jī)制不清,缺乏有效的治療手段,給社會(huì)及患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)。而帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(Postherpetic neuralgia,PHN)是臨床上最常見的NPP,疼痛程度劇烈,遷延不愈。因此,本研究將采用蛋白芯片技術(shù)篩選PHN患者的差異表達(dá)蛋白,并且對(duì)差異表達(dá)蛋白進(jìn)行擴(kuò)大臨床樣本驗(yàn)證;建立NPP的選擇性神經(jīng)損傷(Spared nerve injury,SNI)動(dòng)物模型,初步探索差異表達(dá)蛋白在NPP中的可能致病機(jī)制,從而為深入挖掘NPP的發(fā)病機(jī)制提供潛在分子基礎(chǔ)。方法:1:選擇2019年6月~2019年10月于西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院就診的PHN患者43例,作為病例組(PHN組);納入性別及年齡相仿的正常人43位,作為正常對(duì)照組(CON組)。記錄兩組研究對(duì)象的性別、年齡、體重指數(shù)(Body mass index,BMI)等一般情況;視覺模擬評(píng)分法(Visual analogue scale,VAS)評(píng)價(jià)PHN患者的疼痛程度。抽取兩組研究對(duì)象的靜脈血,獲取血清,編號(hào)后-80℃冰箱保存?zhèn)?.. 

【文章來源】:西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

DPP4參與神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究


研究流程圖

蛋白,健康人,火山,芯片


25(Haptoglobin-relatedprotein),CD163,內(nèi)皮素(Endoglin),妊娠區(qū)帶蛋白(Pregnancyzoneprotein),軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(cartilageoligomericmatrixprotein,COMP)和角蛋白I型細(xì)胞骨架10(KeratintypeIcytoskeletal10);在48個(gè)下調(diào)的蛋白中,根據(jù)差異程度排名前十的依次為:血清淀粉樣蛋白A-2(SerumamyloidA-2protein),絲切蛋白-1(Cofilin-1),踝蛋白-1(Talin-1),原肌球蛋白-4(TPM4),肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白2(Transgelin-2),鈣調(diào)素-2(Calmodulin-2),細(xì)絲蛋白A(Filamin-A),血小板堿性蛋白(PPBP),C-反應(yīng)蛋白(CRP),前纖維蛋白-1(Profilin-1)(圖2B)。圖2PHN患者與健康人蛋白芯片的火山圖和熱圖

血清,情況,痛覺過敏,時(shí)間點(diǎn)


27圖3PHN組和CON組血清DPP4的表達(dá)情況。注:*表示與健康對(duì)照組相比,P0.05;PHN:帶狀皰疹后遺痛;CON:健康對(duì)照,n=40。4.三組大鼠的行為學(xué)(MWT和TWL)檢測結(jié)果三組大鼠MWT和TWL測量結(jié)果:M組和D組大鼠從T1開始出現(xiàn)痛覺敏感的行為學(xué)表現(xiàn),即:縮足、舔足、抬腿;兩組的PWT和TWL從T1開始降低,相比于T0,T1、T2、T3時(shí)的MWT和TWL明顯降低,P<0.05;此外,經(jīng)觀察后還發(fā)現(xiàn)M組和D組大鼠的MWT和TWL在T1、T2、T3各時(shí)間點(diǎn)時(shí)均明顯低于S組,P<0.05;提示造模后三天SNI大鼠出現(xiàn)NPP的痛覺過敏的癥狀,SNI大鼠造模成功。不僅如此,T1、T2、T3各時(shí)間點(diǎn)時(shí)D組大鼠的MWT和TWL均明顯高于M組,提示SNI大鼠鞘內(nèi)注射DPP4抑制劑(維格列。┛娠@著改善大鼠的痛覺過敏癥狀,說明抑制DPP4的功能具有鎮(zhèn)痛作用

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]大鼠鞘內(nèi)注射方法的改進(jìn)與驗(yàn)證[J]. 陳燁,陳彥青,李德龍.  福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(02)



本文編號(hào):2908488

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