發(fā)布時間：2016-04-29 13:19

目前西醫(yī)治療主要以外用藥局部治療､非甾體抗炎藥､秋水仙堿､沙利度胺､糖皮質(zhì)激素､生物制劑等為主｡白塞病,又稱貝赫切特病(Behcet disease,BD)是一種以血管炎為主要病理改變的自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)通常以反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍､外陰潰瘍､眼炎及皮膚損害為多見,并可累及血管､神經(jīng)系統(tǒng)､關(guān)節(jié)､消化道､肺､腎､附睪等器官｡
筆者以祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ),從瘀血角度立論分析,以王清任的會厭逐瘀湯為主方,加減治療22例以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?yōu)橹饕�癥狀的白塞病患者,收效良好,報道如下｡

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年5月就診于遼寧省中醫(yī)院門診患者46例｡按隨機數(shù)字表法隨機分為兩組,治療組23例,其中男10例,女13例,年齡23~54歲,平均年齡(35.82±7.25)歲,病程2~7年,平均病程(3.61±1.48)年;對照組23例,其中男10例,女13例,年齡22~52歲,平均年齡(35.74±7.09)歲,病程2~8年,平均病程(3.63±1.58)年,兩組性別､年齡､病程及臨床癥狀等無顯著差異(P>0.05),具有可比性｡

1.2納入標準

①符合國際白塞病研究組于1989年制定的白塞病診斷標準,病程≥1年｡②口服沙利度胺治療3個月以上,無明顯不良反應(yīng)｡③停用激素､其他免疫抑制劑3個月以上｡④從初次就診開始跟蹤觀察3個月,期間連續(xù)口服沙利度胺治療,劑量75mg/d,分別記錄其3個月期間潰瘍時間總和(d)和潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和(個),潰瘍時間總和≥3d且潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和≥3個｡⑤年齡在22~60歲之間｡⑥知情同意并簽署知情同意書｡

1.3排除標準

①合并其他自身免疫病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡､干燥綜合征､類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等｡②嚴重心､肝､腎損害｡③神經(jīng)白塞､腸白塞｡④孕期､哺乳期及近期有生育要求的女性患者,精神病患者｡

1.4剔除標準

①未按規(guī)定方法服藥無法判定療效｡②觀測指標記錄不全無法判定療效｡③嚴重身體不適或不良反應(yīng)無法接受治療｡④使用影響療效的藥物｡

1.5診斷標準

采用國際白塞病研究組于1989年制定的診斷標準:①反復(fù)口腔潰瘍:1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作至少3次;②反復(fù)外陰潰瘍;③眼病變:前或后色素膜炎､玻璃體混濁､視網(wǎng)膜血管炎等;④皮膚病變:結(jié)節(jié)性紅斑､假性毛囊炎､丘疹性膿皰,或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)的痤瘡樣結(jié)節(jié);⑤針刺試驗陽性｡以上5項中有反復(fù)口腔潰瘍并有其他4項中2項以上者可診斷本病,但需除外其他疾病｡

1.6治療方法
兩組均連續(xù)治療3個月｡
1.6.1對照組
口服沙利度胺75mg/d｡(生產(chǎn)企業(yè):常州制藥廠有限公司,批準文號:國藥準字H32026129｡)
1.6.2治療組
口服沙利度胺75mg/d加用會厭逐瘀湯代茶飲,藥用桃仁50g,紅花30g,生地50g,當(dāng)歸50g,玄參50g,柴胡30g,枳殼50g,赤芍30g,桔梗30g,甘草30g｡平均分10劑,1劑/d,開水浸泡15~20min后代茶飲,可適當(dāng)加入冰糖､紅糖或者蜂蜜矯味,不拘時服,每日飲水量1500ml｡根據(jù)癥狀偏重加減組方用藥:口腔潰瘍散在多發(fā),瘍面紅腫疼痛,伴煩渴引飲,面紅目赤,小便短赤,大便干結(jié),舌紅苔黃燥,脈數(shù)者,加蒲公英20g､牡丹皮30g;潰瘍面紅腫,覆有黃色分泌物,伴口苦粘膩,小便黃赤,大便粘膩不爽,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)者,加薏苡仁50g､黃芩30g;潰瘍面顏色淡紅,口干口渴,五心煩熱,小便赤黃,大便秘結(jié),舌質(zhì)紅少苔,脈細數(shù)者加知母50g､燈芯草10g､墨旱蓮30g;口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作,瘡面色淡,久不收口,伴面色少華,倦怠乏力,自汗便溏,舌淡邊有齒痕,苔薄白,脈沉細者加黃芪50g､黨參30g｡

1.7觀測指標

評價時段無潰瘍時間總和,即總間歇時間I(天);評價時段潰瘍復(fù)發(fā)數(shù)目總和,即總潰瘍數(shù)N(個)｡

1.8療效判定

連續(xù)治療3個月,判定療效｡
參照2000年12月中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會第一屆第三次全體會議討論通過的復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標準IN分級法｡
將總間歇時間延長設(shè)為I1,總間歇時間無改變設(shè)為I0;總潰瘍數(shù)減少設(shè)為N1,總潰瘍數(shù)無改變設(shè)為N0｡評價標準:顯效:I1N1,有效:I1N0或I0N1,無效:I0N0｡

1.9統(tǒng)計分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計量資料采用均值±標準差(x±s)表示,組間比較用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗和秩和檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義｡

2結(jié)果

2.1退出病例

觀察期間因用藥間斷､記錄數(shù)據(jù)不完整等原因退出病例3人｡其中治療組1人,對照組2人｡

2.2兩組治療前后平均間歇時間比較
通過觀察治療前后治療組與對照組平均總間歇時間的變化,發(fā)現(xiàn)治療組與對照組治療前平均總間歇時間無明顯差異(P>0.05),兩組治療后與治療前相比平均總間歇時間均有所延長,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后治療組比對照組平均總間歇時間長,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)｡說明會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍在延長總間歇時間方面療效優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺｡
2.3兩組治療前后平均總潰瘍個數(shù)比較
通過觀察治療前后治療組與對照組平均總潰瘍個數(shù)的變化,發(fā)現(xiàn)治療組與對照組治療前平均總潰瘍個數(shù)無明顯差異(P>0.05),兩組治療后與治療前相比平均總潰瘍個數(shù)均有所減少,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后治療組比對照組平均總潰瘍個數(shù)少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)｡說明會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍在減少總潰瘍個數(shù)方面療效優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺｡

2.4兩組臨床療效比較
通過對治療組與對照組臨床療效的比較,兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺治療白塞病口腔潰瘍在延長間歇時間及減少潰瘍個數(shù)方面均優(yōu)于單純應(yīng)用沙利度胺｡會厭逐瘀湯代茶飲輔助治療白塞病口腔潰瘍療效顯著｡

3討論

白塞病作為風(fēng)濕免疫科常見疾病,對患者身心影響很大｡現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已逐步肯定了沙利度胺對白塞病的治療作用｡沙利度胺的作用機制主要有抗炎､抗風(fēng)濕､抑制血管生成和調(diào)節(jié)免疫等作用｡同時,它可以通過降低多核白細胞產(chǎn)生的氧中間體而減少BD的血管損傷,并通過增加角質(zhì)形成細胞的IL-8的分泌,使細胞的增殖和成熟加快,加速BD患者潰瘍的愈合｡對白塞病患者的皮膚粘膜潰瘍療效顯著｡
然而,在臨床應(yīng)用沙利度胺過程中發(fā)現(xiàn)了一些不良反應(yīng),比如:皮疹､胃腸道不適､周圍神經(jīng)病變､深靜脈血栓形成以及對胎兒的致畸作用等,對治療帶來了諸多限制｡故筆者嘗試用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法,并通過臨床驗證了會厭逐瘀湯代茶飲聯(lián)合沙利度胺有效,為探尋白塞病口腔潰瘍治療提供了新的佐證｡白塞病在古代就有類似記載,如東漢張仲景在《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病脈證治第三》中描述的狐惑病與本病頗為相似,后世醫(yī)家將其病因病機總結(jié)為“濕熱蟲毒內(nèi)蘊,循肝經(jīng)上擾下注”｡近代醫(yī)家又提出濕熱論､熱毒論､瘀熱論､氣陰兩虛論等多種理論,也取得了良好的療效｡然筆者認為,白塞病的進展過程中必然伴隨瘀血的產(chǎn)生｡
究其原因:
①濕熱外襲或飲食不節(jié),濕熱內(nèi)生｡因濕性粘滯,阻礙脈道,影響氣血運行,氣血運行不暢久而成瘀｡故濕熱之邪蒸腐或阻滯氣血而為瘀｡
②濕熱之邪極易侵犯肝脾二經(jīng),肝藏血,脾統(tǒng)血,血之貯藏､運行及化生受到影響,或離經(jīng)而為瘀,或停滯而為瘀,或化腐成膿而為瘀｡
③外感熱毒或素體肝腎陰虛,虛熱內(nèi)生,張仲景在《金匱要略》中提到“熱之所過,血為之凝滯”｡一方面熱為陽邪,極易傷津耗氣,使血液濃縮,且陰津耗傷新血化生不足,血為之凝煉而為瘀;另一方面熱邪迫血妄行,血液離經(jīng)而成瘀｡
④久病遷延不愈,反復(fù)發(fā)作,病久必耗傷正氣｡王清任提到:“元氣既虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀”,說明了氣虛之人必伴血瘀｡
⑤久病之人多情志不暢,肝氣郁滯,氣滯則血行澀滯而成瘀｡瘀血既是病理產(chǎn)物,又可作為致病因素,影響了血的生成與運行,氣血不能上榮肌腠,則潰瘍遷延不愈｡故白塞病口腔潰瘍的發(fā)生與瘀血密切相關(guān)｡現(xiàn)代研究認為瘀血證主要表現(xiàn)為微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)的異常｡而白塞病的病理基礎(chǔ)為非特異性血管炎,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為血管炎是由于血管內(nèi)皮細胞在外來抗原或自身抗體的作用下被激活,血管內(nèi)皮細胞的損傷及功能異常促進了炎性細胞因子的表達,使淋巴細胞､中性粒細胞､單核細胞不斷聚集,進而導(dǎo)致了血管壁完整性喪失､血管粥樣硬化及血栓的形成｡這恰好與中醫(yī)理論中瘀血的概念有互通之處｡
會厭逐瘀湯為清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯》中所創(chuàng)立的,原為治療小兒“痘五､六天后,飲水即嗆”而設(shè)｡其書中言:“醫(yī)家尊《素問》諸瘡?fù)窗W皆屬于火之句,隨之清涼之品,克伐生氣,不但作癢不止,胃氣轉(zhuǎn)傷｡有專用補氣藥者,氣愈補而血愈瘀;血瘀,氣更不能外達于皮膚｡此時用補氣破血之劑,通開血道,氣直達于皮膚,未有不一藥而癢即止者”｡書中所言“瘡癢”即包括了今之“瘡瘍”｡故筆者依此法提出以活血化瘀之法治療白塞病口腔潰瘍｡又因其病位大多集中在口腔會咽部,故選用會厭逐瘀湯,竟多獲意想不到之功｡
方中桃仁､紅花活血祛瘀生新而為君;生地､玄參､赤芍清熱涼血,生地兼能養(yǎng)陰生津,玄參瀉火解毒,赤芍散瘀止痛｡當(dāng)歸補血活血,共為臣藥;桔梗宣肺,使水谷精微之氣上達且能載諸藥上行,作用于口咽部;枳殼､柴胡疏肝理氣,二者一升一降,共行郁滯之氣｡一則助桔梗載藥,再者又將瘀滯糟粕引迫歸下從二便而解,故共為佐;甘草調(diào)和諸藥,斂瘡止痛,為使｡且紅花､當(dāng)歸､赤芍､甘草均具有極佳的止痛功效｡諸藥合用,共奏活血祛瘀,滋陰補血,理氣止痛之效｡使瘀血祛,新血生,氣血上榮則潰瘍自愈｡
藥物劑型選擇代茶飲,一則代茶飲劑藥力和緩,能緩消瘀滯而不傷正｡

白塞病多病程較長,若一味破血逐瘀必然會使本已虧虛之正氣進一步耗傷,不利于潰瘍康復(fù)｡二則代茶飲不拘時服,避免了以往中藥湯劑加工繁瑣及服用痛苦的弊端,改善了用藥口感,在患者服用方法和接受程度上更有優(yōu)勢｡

且每日少量多次口服,飲用時緩緩咽下,使藥物浸潤病灶､直達患處,這樣,不僅提高了藥物利用率,還能根據(jù)患者病情變化,緩解部分患者因瘀血阻滯津液不得上承而致的口干口渴,吞咽痛苦等癥狀｡相較于西藥而言,中藥代茶飲制劑不但可根據(jù)個人臨床表現(xiàn)的差異辨證施治,而且可隨癥狀變化及時調(diào)整組方用藥,既可作為急性期輔助用藥,加強西藥治療效果,減緩不良反應(yīng)的發(fā)生;亦可作為遠期維持用藥,能良好的改善預(yù)后｡

參考文獻;(略)

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本文編號：36373