RNAi阻斷B7/CD28共刺激通路在小鼠心臟移植中的抗排斥反應(yīng)作用
發(fā)布時(shí)間:2020-12-16 04:26
本課題應(yīng)用RNAi技術(shù)修飾骨髓來源樹突狀細(xì)胞,通過抑制其CD80、CD86表達(dá)以阻斷B7/CD28協(xié)同刺激通路,從中探討誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞無能的機(jī)理;研究經(jīng)RNAi敲減CD80、CD86后的供體來源樹突狀細(xì)胞在異體心臟移植中對(duì)移植物的保護(hù)作用及其抗排斥機(jī)制。比較具有免疫抑制作用的青藤堿單藥與RNAi敲減DC治療在小鼠異位心臟移植中的抗排斥作用。 第一部分 小鼠異位心臟移植模型的建立 目的 建立穩(wěn)定的小鼠異位心臟移植模型。方法 采用顯微外科技術(shù)將供心升主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈分別與受體腹主動(dòng)脈、下腔靜脈行端側(cè)吻合。實(shí)驗(yàn)中對(duì)Corry術(shù)式加以改進(jìn),即取供心時(shí)先集束結(jié)扎除升主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈以外心臟所有血管再剪斷升主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈;切取供心后經(jīng)升主動(dòng)脈直接灌注冠脈系統(tǒng);以結(jié)扎線替代血管夾阻斷受體血管,擴(kuò)大血管吻合操作空間。結(jié)果 定向?qū)嶒?yàn)階段手術(shù)成功率85.7%,供體手術(shù)時(shí)間5.51±1.10min,受體手術(shù)時(shí)間56.91±5.23min,其中動(dòng)脈吻合16.64±1.52min,靜脈吻合8.79±1.49 min,供心缺血時(shí)間36.63±3.25 min。結(jié)論 失血性休克是受體死亡的重要原因,其中包...
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:118 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
灌注后供心圖1一3供心恢復(fù)血流后
圖14建立小鼠異位心臟移植模型兩階段手術(shù)時(shí)間比較(單位:分鐘)鼠異位心臟移植手術(shù)失敗原因分析:兩階段受體死亡原因來看,血管并發(fā)癥是受體死亡的主要原因,階段占63%(巧/24),即使在定向?qū)嶒?yàn)階段血管并發(fā)癥也占41%(5/括動(dòng)脈吻合口出血、動(dòng)脈栓塞、靜脈扭曲及血栓形成:在技術(shù)訓(xùn)操作尚不熟練,有5例在分離血管過程中出現(xiàn)大出血致死亡(5/2向?qū)嶒?yàn)階段,僅有2例發(fā)生意外性大出血致受體死亡。麻醉意外等作失誤造成受體死亡例數(shù),在兩階段差別不明顯。結(jié)果詳見表1一3
.臺(tái)盼藍(lán)拒染法檢測(cè)活力95%以上。3.瑞式染色可見大量有樹突狀突起的細(xì)胞(見圖2一2)。圖2一2小鼠骨髓來源DC(箭頭所示)4.DC表面抗原檢測(cè):流式細(xì)胞計(jì)檢測(cè)CDlle、CD80、CD86、MHCll陽性率分別為91%、84%、67%、93%。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]大鼠腹腔心臟移植技術(shù)的改良[J]. 金鐘大,陳江華. 局解手術(shù)學(xué)雜志. 2004(03)
[2]樹突狀細(xì)胞的制備及生物學(xué)特性的研究[J]. 任穎,銀平章,孔令非,唐華. 實(shí)用診斷與治療雜志. 2004(03)
[3]應(yīng)用RNA干擾技術(shù)抑制哺乳動(dòng)物體內(nèi)基因表達(dá)[J]. 張愛宏,劉國(guó)慶. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2004(02)
[4]從自然藥物中提取免疫抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 戴英波,黃循,羅志剛. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2004(07)
[5]器官移植新進(jìn)展[J]. 陳實(shí). 臨床外科雜志. 2004(01)
[6]樹突狀細(xì)胞與移植免疫耐受的研究[J]. 鄭峻松,吳軍,肖光夏. 中華燒傷雜志. 2003(06)
[7]RNA干擾及其在哺乳動(dòng)物基因功能研究中的應(yīng)用[J]. 崔東紅. 國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè). 2003(06)
[8]樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)移植免疫耐受的研究進(jìn)展[J]. 鄭伏甫. 國(guó)外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊(cè). 2003(06)
[9]兩種小鼠異位心臟移植模型的復(fù)制及比較[J]. 周景師,竇科峰,孫凱,李海民,陳勇. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2003(09)
[10]RNA干涉[J]. 馬琳琳. 國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè). 2003(04)
本文編號(hào):2919526
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:118 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
灌注后供心圖1一3供心恢復(fù)血流后
圖14建立小鼠異位心臟移植模型兩階段手術(shù)時(shí)間比較(單位:分鐘)鼠異位心臟移植手術(shù)失敗原因分析:兩階段受體死亡原因來看,血管并發(fā)癥是受體死亡的主要原因,階段占63%(巧/24),即使在定向?qū)嶒?yàn)階段血管并發(fā)癥也占41%(5/括動(dòng)脈吻合口出血、動(dòng)脈栓塞、靜脈扭曲及血栓形成:在技術(shù)訓(xùn)操作尚不熟練,有5例在分離血管過程中出現(xiàn)大出血致死亡(5/2向?qū)嶒?yàn)階段,僅有2例發(fā)生意外性大出血致受體死亡。麻醉意外等作失誤造成受體死亡例數(shù),在兩階段差別不明顯。結(jié)果詳見表1一3
.臺(tái)盼藍(lán)拒染法檢測(cè)活力95%以上。3.瑞式染色可見大量有樹突狀突起的細(xì)胞(見圖2一2)。圖2一2小鼠骨髓來源DC(箭頭所示)4.DC表面抗原檢測(cè):流式細(xì)胞計(jì)檢測(cè)CDlle、CD80、CD86、MHCll陽性率分別為91%、84%、67%、93%。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]大鼠腹腔心臟移植技術(shù)的改良[J]. 金鐘大,陳江華. 局解手術(shù)學(xué)雜志. 2004(03)
[2]樹突狀細(xì)胞的制備及生物學(xué)特性的研究[J]. 任穎,銀平章,孔令非,唐華. 實(shí)用診斷與治療雜志. 2004(03)
[3]應(yīng)用RNA干擾技術(shù)抑制哺乳動(dòng)物體內(nèi)基因表達(dá)[J]. 張愛宏,劉國(guó)慶. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2004(02)
[4]從自然藥物中提取免疫抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 戴英波,黃循,羅志剛. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2004(07)
[5]器官移植新進(jìn)展[J]. 陳實(shí). 臨床外科雜志. 2004(01)
[6]樹突狀細(xì)胞與移植免疫耐受的研究[J]. 鄭峻松,吳軍,肖光夏. 中華燒傷雜志. 2003(06)
[7]RNA干擾及其在哺乳動(dòng)物基因功能研究中的應(yīng)用[J]. 崔東紅. 國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè). 2003(06)
[8]樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)移植免疫耐受的研究進(jìn)展[J]. 鄭伏甫. 國(guó)外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊(cè). 2003(06)
[9]兩種小鼠異位心臟移植模型的復(fù)制及比較[J]. 周景師,竇科峰,孫凱,李海民,陳勇. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2003(09)
[10]RNA干涉[J]. 馬琳琳. 國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè). 2003(04)
本文編號(hào):2919526
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