發(fā)布時間：2020-11-21 11:07

　　 白血病是兒科常見惡性腫瘤，約占兒科惡性腫瘤的33％。其中急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)約占75％，急性髓細胞性白血病(acute myeloblastic leukemia，AML)約占20％。多數(shù)學者認為兒童白血病可能是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。而遺傳性代謝酶純合子缺失導(dǎo)致的機體對致畸變物質(zhì)代謝解毒能力下降，可能是兒童白血病發(fā)生的遺傳學基礎(chǔ)之一。 作為人體Ⅱ相代謝酶，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶超家族(glutathione S-transferase superfamily，GSTs)具有多種生理功能。GSTs主要通過催化還原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)的巰基(-SH)與致畸變物質(zhì)的親電子核團結(jié)合，參與其代謝解毒過程。偶爾，在代謝過程中活化某些致畸變物質(zhì)。此外，GSTs尚籍其谷胱甘肽過氧化物酶作用和氫過氧化物酶作用，催化還原型GSH與過氧化物和氫過氧化物結(jié)合，保護細胞免受氧化損傷。目前，人類的GSTs至少可以分為8類：alpha(α)、mu(μ)、theta(θ)、kappa(κ)、pi(π)、sigma(σ)、zeta(ζ)和omega(Ω)。其中，GSTM1基因(編碼GSTμ)、GSTT1基因(編碼GSTθ)在人群中呈多態(tài)性分布，已經(jīng)成為腫瘤病因?qū)W研究的新熱點之一。據(jù)報道，GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。但GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與兒童急性白血病發(fā)生的關(guān)系尚不清楚，國內(nèi)未見此方面的報道。 此外，GSTs還參與白血病患者的多藥耐藥過程。GSTs的代謝底物廣泛，尚包括部分抗腫瘤藥物。GSTM1、GSTT1基因純合子缺失的白血病患者對這些抗腫瘤藥物的代謝能力下降，細胞內(nèi)的藥物濃度增加，可能影響患者的預(yù)后。但是，目前國內(nèi)尚缺乏這一方面的研究報告。 鄭州大學2003屆碩士學位論文 谷膚甘膚S一轉(zhuǎn)移酶MI、Tl基因多態(tài)性與兒童白血病的相關(guān)研究 鑒于此，本研究將通過提取全血基因組DNA、進行多重聚合酶鏈反應(yīng) (multiplex polymerase ehain reaCtlon，multi一pCR)的方法，檢測GSTMI、GSTTI 純合子缺失基因型在急性白血病兒童和健康人群中的表達，探討GSTMI、GSTTI 基因多態(tài)性在兒童急性白血病病因及預(yù)后中的作用，為高危人群的篩查和預(yù)后評 估提供理論依據(jù)。 材料和方法: 1.分組和臨床資料的收集: (l)健康對照組:隨機抽取146例健康獻血者外周血作為對照; (2)ALL組:共計67例。其中，42例患者在確診后接受了正規(guī)治療; (3)AML組:共計犯例。 2.實驗方法: (1)采用蛋白酶K、無水乙醇，從全血組織中提取基因組DNA; (2)應(yīng)用紫外分光光度計，測定DNA的純度和濃度; (3)基因組DNA的multi一PCR擴增; (4)擴增產(chǎn)物經(jīng)2%瓊脂糖凝膠電泳(澳乙咤染色)(8OV60而n)，判定其基 因型。 3.統(tǒng)計學分析: 采用了檢驗和精確概率法，分析急性白血病兒童和健康對照組之間GSTM卜 GsT’T1基因純合子缺失率是否存在差異;采用秩和檢驗、精確概率法和了檢驗， 比較GSTMI、GSTTI純合子缺失基因型與急性白血病兒童的高危臨床因素如發(fā) 病年齡、性別、發(fā)病時的外周血白細胞數(shù)目、FAB形態(tài)學分型、早期治療反應(yīng) 等之間的相關(guān)關(guān)系。以a=0.05作為顯著性水準。同時以GSTMI、GSTTI純合 子缺失基因型為暴露因素，計算比值比(odds ratio，OR)和95%可信區(qū)間 (eo吐dence Interval，Cl)。 結(jié)果: 1.健康人群的GSTMI純合子缺失率為52.74%，GSTTI純合子缺失率為49.32%， GST Ml一Tl純合子聯(lián)合缺失率為24.66%; 2.ALL患者的GSTMI、GST Ml一Tl純合子缺失率顯著高于對照組(76.12%對 鄭州大學2003屆碩士學位論文 谷朧甘膚S一轉(zhuǎn)移酶Ml、Tl基因多態(tài)性與兒童白血病的相關(guān)研究 52.74%，OR=2.856，95%Cl=1.493一5.465，P=0.001;50.74%對24.66%， OR二3 .148，95%Cl=1.712一5.789，P=0.0001); 3.AML患者的GSTMI純合子缺失率顯著高于對照組(71.88%對52.74%， OR二2 .290，95%Cl=0.992一5.285，P=0.048): 4.ALL和AML患者的GSTTI純合子缺失率與對照組之間差異無顯著性(分別 有62.69%對49.32%，OR二1.621，95%Cl=0.899一2.920，P=0.107;59.38%對 49.32%，OR井1.502，95%Cl=0.691一3.265，P=0.303); 5.GSTMI、GSTTI基因型與ALL和AML患者的性別、發(fā)病年齡、發(fā)病時的 外周血白細胞數(shù)、 無顯著相關(guān)關(guān)系 FAB(French一American一British，F(xiàn)AB)形態(tài)學分型之間均 (均有P0.05); 6.GSTMI基因純合子缺失的ALL患者，與有GSTMI功能性等位基因的ALL 患者相比，其早期治療反應(yīng)差異無顯著性(O卜2.500，95%Cl=0.262一23.864， P二0.733);但GSTTI基因純合子缺失的ALL患者，其發(fā)生早期治療反應(yīng)差 的風險低于有GSTTI功能性等位基因的ALL患者(OR=0.238， 95%Cl=0.060~0.949，P=0.080)。 結(jié)論: 1 .GSTMI純合子缺失基因型可能是兒童急性白血病發(fā)生的危險基因型; 2.GSTMI、GSTTI純合子缺失基因型對兒童急性淋巴細胞性白血病的發(fā)生有協(xié) 同作用; 3.GST’T1純合子缺失基因型可能在兒童急性白血病的發(fā)生過程中不起關(guān)鍵作 用，但具有該基因型的急性淋巴細胞性白血病患者其早期治療反應(yīng)較好; 4.GSMI、GSTTI
【學位單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2003
【中圖分類】：R733.7
【文章目錄】：
論文部分 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶M1、T1基因多態(tài)性與兒童白血病的相關(guān)研究
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
綜述部分 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與兒童白血病
    參考文獻
附錄部分
    縮略語
    致謝
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【引證文獻】

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1 高雅瓊;王彩麗;;谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與疾病關(guān)系的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2013年01期

本文編號：2892917