發(fā)布時(shí)間：2020-12-04 15:53

　　目的對(duì)1例在新生兒篩查發(fā)現(xiàn)血漿甲硫氨酸升高而無(wú)明顯臨床癥狀的患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,歸納總結(jié)該類疾病的臨床特點(diǎn)和診療思路,探討臨床上遇到新生兒篩查異常和致病性未明的新基因突變時(shí),如何對(duì)篩查報(bào)告和基因報(bào)告做出正確合理的解讀,從而作出正確的干預(yù)和遺傳指導(dǎo)。方法1.研究對(duì)象:青島大學(xué)附屬醫(yī)院接診的1例高甲硫氨酸血癥兒童家庭。2.研究方法:（1）回顧性總結(jié)分析先證者的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查及血、尿代謝篩查結(jié)果;（2）歸納總結(jié)先證者疾病特點(diǎn),以其典型氨基酸代謝異常指標(biāo)為關(guān)鍵詞進(jìn)行文獻(xiàn)搜索,將查獲的疾病與該患兒的臨床表現(xiàn)進(jìn)行比對(duì);（3）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意,與家屬溝通并簽署知情同意書,收集先證者及其家庭成員的外周血,通過(guò)測(cè)序技術(shù)對(duì)相關(guān)基因外顯子編碼區(qū)進(jìn)行直接測(cè)序,查找疑似致病基因,并對(duì)其他成員進(jìn)行致病性基因的驗(yàn)證;結(jié)果一名2月齡女嬰,新生兒血串聯(lián)質(zhì)譜代謝病篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)血甲硫氨酸水平升高,無(wú)相關(guān)臨床癥狀,直至就診前生長(zhǎng)發(fā)育均良好。查體精神反應(yīng)好,無(wú)特殊疾病面容,肝脾無(wú)腫大,血檢僅有肝功能輕度異常,血串聯(lián)質(zhì)譜分析仍提示甲硫氨酸輕度升高。由于患兒缺乏臨床特異性,我們選擇最合適的基因測(cè)序+MLPA技... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：40 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

先證者及其父母測(cè)序結(jié)果與正常對(duì)比

親Ⅰ1攜帶相同錯(cuò)義突變，箭頭所指出為突變位點(diǎn)。Ⅰ2、Ⅲ圖分別為先證者母親及正常氨基酸序列。圖2 先證者甲硫氨酸濃度變化圖3 家系圖注：圖 3 家系圖中Ⅱ是先證者，I1、I2 分別是先證者父親、母親。2.4 生物信息學(xué)分析致病性“中心法則”提出DNA的改變會(huì)導(dǎo)致RNA的變化，并可導(dǎo)致其編碼的氨基酸發(fā)生變化。而氨基酸的改變可能會(huì)引起蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)改變，并最終影響蛋白質(zhì)功能。利用SIFT（Sorting Intolerant From Tolerant）和Polyphen-2（Phenotyping Version2）基于蛋白序列同源性算法的預(yù)測(cè)原理，來(lái)共同評(píng)價(jià)SNP（人類可遺傳的變異中最常見(jiàn)的一種）對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)、功能的影響。2.4.1 Polyphen-2軟件采用了Na ve Bayes的機(jī)器學(xué)習(xí)算法來(lái)評(píng)估SNP導(dǎo)致的氨基酸改變對(duì)蛋白質(zhì)折疊、互作、構(gòu)象穩(wěn)定性的影響。

圖2 先證者甲硫氨酸濃度變化圖3 家系圖注：圖 3 家系圖中Ⅱ是先證者，I1、I2 分別是先證者父親、母親。2.4 生物信息學(xué)分析致病性“中心法則”提出DNA的改變會(huì)導(dǎo)致RNA的變化，并可導(dǎo)致其編碼的氨基酸發(fā)生變化。而氨基酸的改變可能會(huì)引起蛋白質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)改變，并最終影響蛋白質(zhì)功能。利用SIFT（Sorting Intolerant From Tolerant）和Polyphen-2（Phenotyping Version2）基于蛋白序列同源性算法的預(yù)測(cè)原理，來(lái)共同評(píng)價(jià)SNP（人類可遺傳的變異中最常見(jiàn)的一種）對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)、功能的影響。2.4.1 Polyphen-2軟件采用了Na ve Bayes的機(jī)器學(xué)習(xí)算法來(lái)評(píng)估SNP導(dǎo)致的氨基酸改變對(duì)蛋白質(zhì)折疊、互作、構(gòu)象穩(wěn)定性的影響。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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