發(fā)布時間：2020-11-04 05:36

　　 丙泊酚(Propofol)是目前最常用的靜脈麻醉藥物。近年來,丙泊酚與腫瘤之間的關系成為研究的熱點�，F有研究發(fā)現,丙泊酚影響腫瘤細胞生長、增殖、遷移、侵襲、轉移等生物學行為。在消化系統(tǒng)的惡性腫瘤之中結腸癌(colorectal cancer,CRC)最為常見。統(tǒng)計數據顯示,2015年我國CRC的新發(fā)病率和死亡率均位居第五位。結腸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個連續(xù)復雜過程,病因及發(fā)病機制至今尚未完全明了。近年來的研究發(fā)現,Wnt/β-catenin信號通路的異常激活與人結腸癌的生長、增殖、遷移、侵襲等密切相關。目前僅報道了丙泊酚可抑制人結腸癌LoVo細胞的侵襲,與ERK1/2依賴的MMPs表達下調有關。而關于丙泊酚對結腸癌細胞Wnt/β-catenin信號通路的影響尚未見報道。此外,也尚未見丙泊酚對不同分化程度人結腸癌細胞生物學功能(生長增殖、遷移)影響的比較研究。因此,本研究通過選取2株分化程度不同的人結腸癌細胞株Caco-2(高分化)和LoVo(低分化),CCK-8法檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細胞生長增殖的影響,transwell遷移實驗檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細胞遷移的影響,比較不同分化程度結腸癌細胞對丙泊酚的敏感性是否會有區(qū)別。然后Real-time PCR檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細胞Wnt/β-catenin信號通路關鍵分子Wntl、β-catenin基因mRNA表達的影響,Western blot檢測丙泊酚對Caco-2和LoVo細胞Wntl、β-catenin蛋白表達的影響。CCK-8檢測結果顯示,6.25～100 μg/mL的丙泊酚能以時間和濃度依賴性的方式不同程度地抑制Caco-2和LoVo細胞的生長增殖,與低分化的LoVo細胞相比,高分化的Caco-2細胞對丙泊酚更敏感。Transwell實驗結果表明,6.25～100μg/mL的丙泊酚也能以時間和濃度依賴性的方式對Caco-2和LoVo細胞的遷移產生一定的抑制作用,高分化的Caco-2細胞對丙泊酚更敏感。Real-time PCR結果發(fā)現,6.25～100 μg/mL的丙泊酚處理后,Caco-2和LoVo細胞中Wntl和β-catenin基因的mRNA表達水平均有不同程度地降低,具有濃度依賴性,丙泊酚對高分化的Caco-2細胞Wntl和β-catenin基因mRNA表達的影響更明顯。Western blot實驗結果也顯示,6.25～100 μg/mL的丙泊酚能不同程度地降低Caco-2和LoVo細胞中Wntl和β-catenin蛋白的表達水平,也具有濃度依賴性,丙泊酚對高分化的Caco-2細胞Wntl和β-catenin蛋白表達的影響更明顯。通過上述研究,我們得出本研究的結論:丙泊酚通過降低Wnt/β-catenin信號通路活性抑制人結腸癌細胞Caco-2和LoVo的生長增殖以及遷移。高分化的人結腸癌細胞Caco-2對丙泊酚更敏感。
【學位單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R735.35
【部分圖文】：

１丙泊酚對不同分化程度人結腸癌細胞存活率的影響??ＣＣＫ－８檢測丙泊酚對高分化人結腸癌Ｃａｃｏ－２細胞生長增殖的影響。實驗結??果顯示（圖１Ａ），丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細胞有生長抑制作用，隨著丙泊酚濃度的增??加（６．２５？１００?ｐｇ／ｍＬ）?，?Ｃａｃｏ－２細胞生長受到的抑制作用愈明顯。而且，隨著??作用時間延長（從２４ｈ延長至４８ｈ），丙泊酚能進一步抑制Ｃａｃｏ－２細胞的生長??（圖１Ａ）。表明丙泊酚抑制Ｃａｃｏ－２細胞的生長增殖具有明顯的時間和濃度依賴??性。例如，丙泊酚作用２４ｈ時，２５?ｐｇ／ｍＬ和１００噸／ｍＬ的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細胞??的生長抑制率分別約為１５％和６９％；當作用時間延長至４８ｈ時，２５噸／ｍＬ和１００??ｐｇ／ｍＬ的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細胞的生長抑制率分別約為２２％和９０％（圖１Ａ，表１?）。??各組Ｃａｃｏ－２細胞生長增殖情況以及相關統(tǒng)計分析詳見表１。??Ａ：??１２０?－Ｉ??芎?１００?？?Ｔ??卜．??＾?６０－??—］?＼＼??會?一？—?２４ｈ?１?＼??１?４０－?一?■?＼＼??０，ＶＶＶＶＶ、??１５??

Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室內的Ｃａｃｏ－２和ＬｏＶｏ細胞分別經不同濃度的丙泊釀（０、６．２５、??２５、１００?ｇｇ／ｍＬ）作用４８ｈ后，遷移至基底膜下面一側膜上的細胞經結晶紫染色??后的顯微鏡照片如圖２所示。經ＤＭＳＯ溶解后讀取〇〇４５０？：？值，數據作圖分析可??以看出，相同濃度的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細胞的遷移抑制效應強于對ＬｏＶｏ細胞的遷??移抑制作用（圖３）。??經統(tǒng)計分析（表３），Ｃａｃｏ－２細胞中，丙泊酚各濃度組（６．２５?（ｉｇ／ｍＬ、２５?｜ｉｇ／ｍＬ、??１７??

后的顯微鏡照片如圖２所示。經ＤＭＳＯ溶解后讀取〇〇４５０？：？值，數據作圖分析可??以看出，相同濃度的丙泊酚對Ｃａｃｏ－２細胞的遷移抑制效應強于對ＬｏＶｏ細胞的遷??移抑制作用（圖３）。??經統(tǒng)計分析（表３），Ｃａｃｏ－２細胞中，丙泊酚各濃度組（６．２５?（ｉｇ／ｍＬ、２５?｜ｉｇ／ｍＬ、??１７??
【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

1 汪威;林春水;張雅靜;陳鶯;郭培培;;丙泊酚對腫瘤細胞肺轉移及E鈣粘蛋白、β-連環(huán)蛋白表達的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2015年06期

2 高巍;宋平義;景桂霞;張曉琪;南克俊;沙保勇;;丙泊酚對HepG2肝母細胞瘤細胞侵襲能力的影響[J];鄭州大學學報(醫(yī)學版);2015年03期

3 張雅靜;林春水;汪威;陳鶯;;丙泊酚對荷瘤大鼠腫瘤肺轉移及MTA1和Wnt1表達的影響[J];南方醫(yī)科大學學報;2014年07期

4 李春艷;高寧;侯穎春;;經典Wnt信號通路與人類腫瘤[J];中國生物化學與分子生物學報;2014年05期

5 陳軍;趙文暉;宋張駿;陳紅光;謝克亮;趙西俠;雷光焰;;丙泊酚對HCC827肺癌細胞的增殖和凋亡的影響[J];西安交通大學學報(醫(yī)學版);2014年03期

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相關博士學位論文 前2條

1 張健;丙泊酚對肝細胞肝癌生長和轉移的抑制作用及機制研究[D];浙江大學;2015年

2 徐艷冰;丙泊酚通過下調ERK-VEGF/MMP-9信號通路抑制食管癌細胞增殖[D];山東大學;2014年

本文編號：2869696