發(fā)布時間：2020-11-11 07:46

　　 目的:通過構(gòu)建大鼠腎臟冷缺血再灌注損傷模型,觀察缺血再灌注損傷對大鼠腎臟組織病理損傷和對腎功能的影響。探討NF-κκB P65與腎冷缺血再灌注損傷的關(guān)系。研究煙堿在腎臟冷缺血再灌注損傷中對腎臟的保護作用及可能機制。方法:雄性SD大鼠30只,隨機分為假手術(shù)組、IRI組和煙堿組(40、400、4000μg/kg),每組6只。IRI組制備左腎冷缺血再灌注損傷模型。假手術(shù)組僅切除右腎,不行左腎冷缺血再灌注。煙堿組在關(guān)腹前腹腔注射煙堿,其余同IRI組。術(shù)后24h處死各組大鼠,取腹主動脈血。采用比色法測定血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)濃度,酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-αα)和白細胞介素-1 β(IL-1β)濃度,免疫印跡法(WB)及免疫組織化學法(IHC)測定腎臟細胞內(nèi)及核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子-κB P65(NF-κκB P65)的表達,蘇木精-伊紅(HE)染色觀察腎臟組織病理改變。結(jié)果:IRI可導致大鼠腎臟病理改變,引起血清肌酐(P=0.005)、尿素氮(P=0.003)升高,腎小管上皮細胞核內(nèi)NF-κB P65(P=0.002)增加,血清TNF-α(P=0.011)和IL-1β(P=0.007)增多。術(shù)后腹腔注射煙堿可減少腎小管上皮細胞NF-κBP65(P=0.003)核內(nèi)含量,與IRI組相比,可降低大鼠 Cr(P=0.005)、BUN(P=0.004)、TNF-α(P=0.009)和 IL-1β(P=0.007)水平,但3個劑量組之間無明顯差異。結(jié)論:煙堿對腎臟缺血再灌注損傷有保護作用,其機制可能與抑制腎小管上皮細胞NF-κB P65的入核,從而減輕炎癥反應,減少TNF-α和IL-1β水平有關(guān)。
【學位單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R692
【部分圖文】：

細胞脫落、壞死，刷狀緣消失，可見管型形成，腎小球結(jié)構(gòu)破壞，散在炎癥??細胞浸潤。煙堿組可見腎小管上皮細胞壞死減少，間質(zhì)充血減輕，少見管型。煙??堿可減輕ＩＲＩ導致的腎臟病理改變（圖１）。??１３??

?重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文???表２各組腎臟組織細胞核內(nèi)ＮＦ－ＫＢＰ６５表達水平（５±ｓ，?ｎ＝６）??Ｔａｂ．２?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ?ｏｆ?ＮＦ－ｋＢ?Ｐ６５?ｉｎ?ｔｈｅ?ｎｕｃｌｅｕｓ?ｏｆ?ｒｅｎａｌ?ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎ?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ?（?ｘ±ｓ，?ｎ＝６）??組別?平均光密度值?ＮＦ－ＫＢ／Ｈ３??假手術(shù)組?０．０４２１±０．００８２?０．５０７８±０．１４０９??ＩＲＩ?組?０．１８０３±０．０３４１ａ?０．８３９６±０．０５９９ａ??煙堿組（４〇ｎｇ／ｋｇ）?０．０８４７±０．００８８ｂ?０．２３４８±０．０６６３ｂ??煙堿組（４００ｐｇ／ｋｇ）?０．０６８９±０．００９７ｂ?０．０７４７±０．０３２２ｂ??煙堿組（４００〇ｎｇ／ｋｇ）?０．１１３１±０．０１３１ｂ?０．３００１士０．１３０４ｂ??Ｆ?值?５３．１６８?５６．８０８??Ｐ?值?０．０００?０．０００??注：ａ，?ＩＲＩ組與假手術(shù)組比較，尸＜０．０１；?ｂ：煙堿組與ＩＲＩ組比較，Ｐ＜０．０１??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 賈寶輝;張瑞星;徐宏平;李國榮;劉艷;高新愿;;煙堿激活膽堿能抗炎通路治療心肌缺血再灌注損傷的實驗研究[J];中國醫(yī)藥指南;2012年24期

2 胡森;張立儉;白慧穎;田易軍;;電針足三里對膿毒癥大鼠組織腫瘤壞死因子和多臟器功能損害的影響[J];中國病理生理雜志;2010年02期

本文編號：2878935