發(fā)布時(shí)間：2020-11-20 01:15

　　 背景:尿路上皮癌(UC)主要包括膀胱癌(BC)和上尿路上皮癌(UTUC),且尿路上皮癌生物學(xué)行為復(fù)雜,易復(fù)發(fā)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,而且對(duì)BC和UTUC的早期診斷與隨訪監(jiān)測(cè)都較為困難,診斷BC和UTUC的主要診斷方式都為內(nèi)鏡檢查,具有侵入性、高花費(fèi)、操作要求高、主觀影響大。因此探索在尿路上皮癌中具有良好診斷及隨訪意義的的腫瘤標(biāo)志物一直是學(xué)界迫切的愿望。FDA已批準(zhǔn)FISH、Immunocyt、BTA、NMP22作為診斷和隨訪膀胱尿路上皮癌的輔助性檢測(cè)手段,但是這些項(xiàng)目在我國(guó)還未能廣泛應(yīng)用,缺少臨床應(yīng)用數(shù)據(jù);而且在國(guó)際上對(duì)于上尿路上皮癌中尚未有深入的腫瘤標(biāo)志物研究。在本研究中,我們選擇了BTA、BTA-stat,NMP22、SURVIVIN以及尿脫落細(xì)胞學(xué)在膀胱癌與上尿路上皮癌中進(jìn)行研究。目的:1.研究在BC,UTUC以及陰性對(duì)照之間這幾種腫瘤標(biāo)志物的差異;2.探索腫瘤標(biāo)志物與BC以及UTUC的惡性程度之間的關(guān)系;3.評(píng)價(jià)這幾種腫瘤標(biāo)志物對(duì)BC和UTUC的診斷效能;4.尋找腫瘤標(biāo)志物以及尿脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)的最優(yōu)模型。方法:1.共收集157例中段尿液樣本進(jìn)行尿液腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),每份尿液樣本約50ml,其中尿路上皮癌患者尿液樣本105例,包括膀胱癌61例,上尿路上皮癌44例,陰性對(duì)照組52例,包括干擾疾病組32例,健康人群20例。尿路上皮癌及干擾疾病組還需收集第二次晨尿全程約300ml進(jìn)行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。2.收集入組患者的相關(guān)臨床資料。3.將各腫瘤標(biāo)志物以及尿脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.BTA,Survivin在BC組與UTUC組均為高表達(dá)(B:P0.0001,P0.0001;S:P0.0001,P0.05),BTA-stat,NMP22檢測(cè)在BC與UTUC中都具有明顯的陽性(P0.0001;P0.0001)。2.BTA的表達(dá)和BTA-stat陽性率與膀胱癌的病理分級(jí)和TNM分期呈正相關(guān)(BTA:LG vs HG:P0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.007;BTA-stat:LG vs HG:P0.001,TaT1 vs T2-T4:P=0.002);NMP22與膀胱癌的病理分級(jí)密切相關(guān)(P0.0001),在初發(fā)組和復(fù)發(fā)組之間也具有明顯的差異(P=0.024)。3.單獨(dú)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)尿路上皮癌,BTA定量檢測(cè)達(dá)到最高的診斷效能,ROC-AUC為0.8712,敏感度與特異度分別81.9%,80.77%。4.在診斷尿路上皮癌中,這幾種腫瘤標(biāo)志物與尿脫落細(xì)胞學(xué)的聯(lián)合檢測(cè)組合中,BTA+Survivin+尿脫落細(xì)胞學(xué)是最有應(yīng)用價(jià)值的診斷模型,AUC可達(dá)到0.909,敏感性和特異性可以分別達(dá)到76.19%,92.31%(95%CI 0.8658-0.954;P0.0001)。結(jié)論:BTA、BTA-stat、NMP22、Survivin可以作為尿路上皮癌的潛在的無創(chuàng)診斷分子標(biāo)志物,其中尿脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合BTA與Survivin檢測(cè)尿路上皮癌是最有價(jià)值的診斷模型。
【學(xué)位單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.1
【部分圖文】：

a 低度惡性潛能尿路上皮乳頭狀瘤 ；b 上尿路上皮癌為腎盂癌和輸尿管癌之和，其四例樣本同時(shí)患有腎盂癌和輸尿管癌；c 該例患者之前膀胱癌病史，現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為上尿路皮癌2.1.3.1 尿路上皮癌分級(jí)與分期1973WHO 分級(jí)法：1 級(jí)（Grade1）：分化良好2 級(jí)（Grade2）：中度分化3 級(jí)（Grade3）：分化很差2004WHO 分級(jí)法：（本研究中的病理分級(jí)都是按照 2004WHO 分級(jí)）低度惡性潛能尿路上皮乳頭狀腫瘤 (papillary urothelial neoplasm of malignant potential, PUNLMP)低級(jí)別膀胱癌（Low grade）高級(jí)別膀胱癌（High grade）（見圖 1）

.1.4.4 BTA-stat 檢測(cè)：檢測(cè)原理：BTA-stat 是一種定性檢測(cè)，采用膠體金免疫層析法,檢測(cè)尿液 BT試劑盒，用吸管將患者尿液滴檢測(cè)板上的加樣孔, 如果尿液中含有 BTA，則鼠抗人 BTA 抗體形成免疫復(fù)合物，并發(fā)生層析,流過檢測(cè)區(qū)域時(shí)與已固定好鼠抗 BTA 抗體結(jié)合從而形成可見紅色條帶。如果尿液中不含有 BTA,檢測(cè)區(qū)不會(huì)形成可見紅色條帶。而且無論尿液樣本中是否存在 BTA,對(duì)照區(qū)域都能檢測(cè)抗體形成可見紅色條帶。主要組成成份：測(cè)試板內(nèi)含有鼠抗人補(bǔ)體因子體即 BTA 抗體(檢測(cè)區(qū))和羊抗鼠 1gG 特異多克隆抗體(對(duì)照區(qū))測(cè)步驟：. 待測(cè)試板和患者尿液平衡至室溫,并混勻尿液樣本。. 打開包裝袋,標(biāo)記患者編號(hào)(或姓名)。. 用兩指擠壓吸管頂部球囊,將使吸管充滿樣本。圖 2 樣品分配方案

2.1.4.5 NMP22 檢測(cè)：該試劑盒購自美艾利爾公司。檢測(cè)原理：該試劑盒是是一種定性診斷，類似于 BTA-stat 檢測(cè)方法，同樣是利用免疫層析法來對(duì)患者尿液中的核基質(zhì)蛋白進(jìn)行檢測(cè)。如果樣本中含有 NMP22，那么在加入樣品后半個(gè)小時(shí)內(nèi)在檢測(cè)區(qū)（T）和質(zhì)控區(qū)（T）都會(huì)形成紅色條帶，如無 NMP22存在，則只在質(zhì)控區(qū)形成條帶。檢測(cè)步驟：1. 在尿液標(biāo)本收集后的兩小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)是最有效的2. 如測(cè)試板是冷藏的，需平衡至室溫 (18-30℃)圖 2 BTA-STAT 檢測(cè)結(jié)果圖示 A 圖表示 BTA 檢測(cè)陽性；B 圖表示 BTA 檢測(cè)陰性
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本文編號(hào)：2890715