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自噬在蛋白尿誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化中作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-26 20:58
  研究目的:蛋白尿不僅是慢性腎臟。╟hronic kidney disease,CKD)的主要病理特征,而且也是促進(jìn)CKD進(jìn)展至終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。蛋白尿既是腎小球損害的結(jié)果,更是繼發(fā)性腎小管損傷的首要原因,在腎小球疾病向ESRD發(fā)展中起著舉足輕重的作用。因此控制大量尿蛋白引起的腎小管損傷并進(jìn)展至纖維化階段是阻止或延緩CKD進(jìn)展至ESRD關(guān)鍵治療策略之一,具有重大意義。自噬是真核生物細(xì)胞內(nèi)特有的一種高度保守的代謝過(guò)程,與細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)密不可分,對(duì)多種生理和病理生理過(guò)程至關(guān)重要。在正常條件下,細(xì)胞本身存在一定的基礎(chǔ)自噬,當(dāng)受饑餓及缺血、毒性、免疫、氧化等病理?xiàng)l件刺激時(shí),會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)自噬的發(fā)生,自噬可以通過(guò)清除細(xì)胞內(nèi)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明自噬參與了腎臟疾病的進(jìn)展。與此同時(shí)也有研究表明蛋白尿中的主要蛋白白蛋白可以激活腎小管上皮細(xì)胞的自噬水平,但其充當(dāng)?shù)慕巧绾稳匀晃茨苊鞔_?傊狙芯恐饕铝τ谔接懽允稍诘鞍啄蛘T導(dǎo)的腎小管間質(zhì)纖維化(tubulointerstitial fibrosis,Tif... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

自噬在蛋白尿誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化中作用的研究


電鏡下正常對(duì)照組、IMN無(wú)纖維化組及IMN纖維化組腎小管內(nèi)自噬體數(shù)量

自噬,相關(guān)蛋白,腎小管上皮細(xì)胞,無(wú)纖維


中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.3 腎小管上皮細(xì)胞中 LC 3 與 Beclin 1 蛋白的表達(dá)情況與正常腎組織相比,IMN 患者腎小管區(qū)的自噬相關(guān)蛋白 LC3、Beclin 1 的表達(dá)顯著升高( 見(jiàn)圖 2、表 4) ;與 IMN -nf 組相比,IMN-f 組自噬相關(guān)蛋白 LC3、Beclin 1 蛋白的表達(dá)顯著升高 ;IMN 患者完全緩解組、部分緩解組及無(wú)效組組間自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( 見(jiàn)表 5)。

統(tǒng)計(jì)圖,自噬,細(xì)胞的,細(xì)胞


圖 3. BSA 呈劑量和時(shí)間依賴性誘導(dǎo) HK-2 細(xì)胞 EMT注:A:不同濃度 BSA(0、1、5、10 mg/ml)分別處理 HK-2 細(xì)胞 72 h α-SMA、e-cadherin蛋白的表達(dá),即 BSA 呈濃度依賴性誘導(dǎo) HK-2 細(xì)胞發(fā)生 EMT;B:為 A 的統(tǒng)計(jì)圖;C:10 mg/mlBSA 分別處理 HK-2 細(xì)胞 0、24、48、72 h α-SMA、E-cadherin 蛋白的表達(dá),即 BSA 呈時(shí)間依賴性誘導(dǎo) HK-2 細(xì)胞發(fā)生 EMT;D:為 C 的統(tǒng)計(jì)圖;與正常對(duì)照組比較*P<0.05、***P<0.001。3.2 BSA 可以激活 HK-2 細(xì)胞自噬活性當(dāng)用不同濃度(0、1、5、10 mg/ml)的 BSA 分別處理 HK-2 細(xì)胞,其 EMT指標(biāo) α-SMA、E-cadherin蛋白的表達(dá)升高的同時(shí),其自噬相關(guān)蛋白LC3Ⅱ、Beclin1的表達(dá)也依次升高,即 BSA 在誘導(dǎo) HK-2 EMT 的同時(shí)也伴隨著自噬水平的激活。(見(jiàn)圖 4)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Chaperone-mediated autophagy:roles in neuroprotection[J]. Zhibiao Cai,Weijun Zeng,Kai Tao,Zhen E,Bao Wang,Qian Yang.  Neuroscience Bulletin. 2015(04)



本文編號(hào):3001804

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