發(fā)布時(shí)間：2021-01-28 07:40

　　研究背景及目的:前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是僅次于肺癌的第二常見(jiàn)惡性腫瘤,也是全世界男性腫瘤相關(guān)死亡的第五大原因。前列腺特異性抗原（Prostate specific antigen,PSA）已成為最廣泛使用的診斷前列腺癌的生物標(biāo)志物。然而,PSA并非腫瘤特異性,PSA水平與PCa進(jìn)展的相關(guān)性欠佳,這限制了PSA在PCa分期及預(yù)后中的應(yīng)用。前列腺穿刺活檢是一種在臨床實(shí)踐中能夠明確診斷PCa的檢查方法,但是因其有創(chuàng)性,部分患者難以接受。因此,迫切需要特異性較強(qiáng)的生物標(biāo)志物用于檢測(cè)、診斷PCa和判斷PCa的預(yù)后。目前,局限性前列腺癌患者通常采用手術(shù)治療或放射治療。然而,20%-40%的接受根治性前列腺癌切除術(shù)的患者和30-50%的接受放療的患者將會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)并發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病。轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗型前列腺癌目前沒(méi)有最為理想的治療方法,患者大都預(yù)后不良,因此需要開(kāi)發(fā)更為有效的治療方法。近年來(lái),生物免疫治療已成為備受關(guān)注的療法。研究表明,部分腫瘤細(xì)胞通過(guò)激活負(fù)向刺激信號(hào),調(diào)控抑制性免疫應(yīng)答反應(yīng),來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和殺傷。此外,腫瘤細(xì)胞也可以招募某些免疫抑制細(xì)胞,直接或間接的介... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：139 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

三組患者血漿IL-35濃度水平比較

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文109.12±38.67、141.05±51.07pg/ml，p=0.0007），見(jiàn)表 1.4、圖 1.2A。Ⅰ~Ⅱ期 PCa患者血漿 IL-35 濃度為 70.87±15.26pg/ml，Ⅲ-Ⅳ期患者血漿 IL-35 濃度為136.26±50.54pg/ml。血漿 IL-35 濃度隨腫瘤分期的進(jìn)展而升高，因此 PCa 分期與血漿 IL-35 濃度有顯著性差異(p=0.0003)，如圖 1.2B 所示。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血漿IL-35 濃度明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(170.48±37.49pg/ml，97.73±38.14pg/ml，p<0.0001)，如圖 1.2C 所示。然而，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者與無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者相比，差異有顯著性意義(164.64±42.15 vs 92.53±32.77pg/ml，p<0.0001)，如圖 1.2D 所示。

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文IL-35 曲線(xiàn)下面積略高于 PSA(0.930 vs 0.919，p=0.5336；圖 1.3A)；以 70.99pg/ml 為最佳截?cái)嘀�，靈敏度為 92.42%，特異度為 82.79%，診斷準(zhǔn)確率為 86.17%。重要的是，IL-35 與 PSA檢測(cè)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的前列腺癌有顯著性差異(AUC=0.916VS 0.756，p=0.0031；圖 1.3B)。在最佳 cut-off 值為 117.56 pg/ml 時(shí)，IL-35 的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率分別為 92.59%、82.05%和 86.36%。此外，IL-35 與PSA 在診斷前列腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(AUC=0.929 VS 0.725，p=0.0003；圖 1.3C)。在 90.43pg/ml 最佳 cut-off 值下，IL-35 的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率分別為 100%、82.35%和 90.91%。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]沙利度胺對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者外周血Th17與Treg細(xì)胞比值及IL-17、IL-35表達(dá)水平的影響[J]. 趙玲俊,高松,李曉.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(01)
[2]舌下特異性免疫治療對(duì)塵螨所致變應(yīng)性鼻炎患者IL-17和IL-35的表達(dá)水平及Treg/Th17細(xì)胞平衡的影響[J]. 劉春苗,任秀敏,尹雪,徐鷗,董金輝,王建星,張銘.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016(17)
[3]白細(xì)胞介素35的在腫瘤發(fā)展中的作用[J]. 黃崇標(biāo),田野,崔焱,徐杰,辛亮,楊雪玲,齊大亮.  中國(guó)肺癌雜志. 2016(04)
[4]Restoring homeostasis of CD4+ T cells in hepatitis-B-virusrelated liver fibrosis[J]. Li-Sha Cheng,Yun Liu,Wei Jiang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(38)
[5]舌下特異性免疫治療過(guò)敏性鼻炎/過(guò)敏性哮喘患兒IL-17和IL-35水平的變化及臨床療效[J]. 丁蓮富,陳強(qiáng),李嵐,劉建梅,章高平,朱曉華,吳愛(ài)民,柯江維,戴玉蘭,吳春雪.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2014(12)
[6]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學(xué). 2012(03)
[7]雄激素受體在前列腺癌細(xì)胞系中作用的研究進(jìn)展[J]. 王妍青,王偉華,辻一郎,李曉萌.  國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志. 2011 (03)



本文編號(hào)：3004609