發(fā)布時(shí)間：2024-06-05 01:28

　　表觀遺傳學(xué)是研究基因的核苷酸（DNA）序列不發(fā)生改變的情況下，基因的表達(dá)發(fā)生了可遺傳變化的一門遺傳學(xué)分支學(xué)科。表觀遺傳調(diào)控機(jī)制包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑等。其中組蛋白修飾是目前研究最多的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制之一。裸露在核小體外的不同組蛋白的N端常受到各種蛋白酶的修飾，如乙�；�、甲基化、磷酸化、泛素化、SUMO（一種類泛素蛋白）化等。細(xì)胞內(nèi)的組蛋白乙�；�是通過組蛋白乙�；�轉(zhuǎn)移酶（histone acetyltransferases, HATs）和組蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶（Histonedeacetyltrasferases, HDACs）之間的動態(tài)平衡來調(diào)控。大量的研究已經(jīng)證明，保持細(xì)胞內(nèi)的組蛋白乙�；�化的動態(tài)平衡在DNA修復(fù)，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。因此，任何原因造成的這一動態(tài)平衡失調(diào)，都將導(dǎo)致人類疾病甚至是腫瘤的發(fā)生。 MYST1又稱作hMOF，是組蛋白乙�；�轉(zhuǎn)移酶（HATs）MYST家族的成員之一，作為一個(gè)激活基因的表觀遺傳標(biāo)志，在細(xì)胞內(nèi)主要負(fù)責(zé)組蛋白H4賴氨酸16位點(diǎn)（H4K16）的乙�；�化。最近的研究顯示hMOF除了乙�；�化H4K16，還可以乙�；�非組蛋白如...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1DNA甲基化（SAH，S-腺苷；SAM，S-腺苷甲硫氨酸）

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文、微小RNA（miRNA）、反義RNA、內(nèi)含子。其作用機(jī)制如下：1.1.1DNA甲基化：是指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）的作用下，以S-腺苷為甲基供體把一個(gè)甲基團(tuán)轉(zhuǎn)移到胞嘧啶環(huán)上而形成甲基胞嘧啶，發(fā)生甲基化后轉(zhuǎn)錄因子與啟動子結(jié)合將直接受....

圖1.2乙�；�過程

第1章緒論圖1.2乙�；�過程Figure1.2Theprocessofacetylation組蛋白乙�；�的作用包括[21-22]：1.調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄：A.乙酰化轉(zhuǎn)錄因子，使之與DNA結(jié)合能力增強(qiáng)；B.轉(zhuǎn)錄因子活化的結(jié)構(gòu)域招募HATs復(fù)合物；C.HAT....

圖1.3啟動子甲基化與腫瘤細(xì)胞發(fā)生的關(guān)系

瘤的發(fā)生和發(fā)展[31]，如圖1.3所示。近十幾年來，大量研究表明有多種基因在腫瘤組織中發(fā)生了異常的甲基化。例如：原發(fā)性肝細(xì)胞癌中pl6基因啟動子區(qū)5'端CpG島甲基化陽性率53.3%，提示其可能與肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[32]。在早期肺癌的患者血漿、唾液和腫瘤組中及多....

圖1.4VHL蛋白的生物學(xué)功能Figure1.4ThebiologicalfunctionoftheVHLprotein（野生型VHL蛋白可使HIF-a的蓄積，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、葡萄糖轉(zhuǎn)錄因子

圖1.4VHL蛋白的生物學(xué)功能Figure1.4ThebiologicalfunctionoftheVHLprotein（野生型VHL蛋白可使HIF-a的蓄積，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、葡萄糖轉(zhuǎn)錄因（GlutI）和血小板衍生生長因子（P....

本文編號：3989452