發(fā)布時間：2024-07-10 18:31

　　目的:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)在全球男性新發(fā)惡性腫瘤中排名第二,而其死亡率排在第五位。雖然我國前列腺癌患病率在男性中排第六位,但卻是少有的發(fā)病率持續(xù)上升的腫瘤。造成這種現(xiàn)象主要的原因是隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展,居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化,平均壽命延長,體檢越來越普及,這種傳統(tǒng)觀念上的“富貴病”發(fā)病率自然升高了。前列腺癌已逐漸成為泌尿外科的主要疾病。傳統(tǒng)前列腺癌依據(jù)前列腺特異抗原(Prostate specific antigen,PSA)表達高低進行篩查,利用前列腺穿刺活檢取組織,病理確診并對前列腺癌進行分級。PSA的高低及病理評分與腫瘤的預后相關(guān),但隨著病人的異質(zhì)性及藥物的發(fā)展,這種預后指示效果已不如從前。PCa是一種激素依賴性腫瘤,大部分的腫瘤細胞依賴雄激素受體通路生存、增殖。因此目前針對PCa的治療主要是阻斷雄激素的合成,進而抑制雄激素受體的功能。雖然雄激素阻斷治療效果顯著,但隨著腫瘤的進展,許多患者的PSA會再次升高,進入致死性的去勢抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)階段。活性氧自由基(React...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 在氧化應激刺激下前列腺癌細胞中PAGE4升高及其功能的實驗研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料與試劑#
            2.1.1 細胞系#
            2.1.2 抗體及試劑
        2.2 實驗方法
            2.2.1 構(gòu)建質(zhì)粒及質(zhì)粒抽提
            2.2.2 病毒包裝及轉(zhuǎn)染
            2.2.3 細胞處理
            2.2.4 RNA提取,反轉(zhuǎn)錄及Q-RT-PCR
            2.2.5 蛋白免疫印跡實驗
            2.2.6 活性氧化物檢測
            2.2.7 彗星實驗
            2.2.8 Annexin V/ Propidium iodide雙染檢測
            2.2.9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 外源性過氧化氫刺激可以引起前列腺癌細胞中PAGE4表達量的上升
        3.2 外源性過表達的PAGE4仍可以被ROS刺激引起表達量的升高
        3.3 PAGE4抑制細胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,且受到特異性激酶的調(diào)控
        3.4 過表達的PAGE4可以減少前列腺癌細胞因ROS產(chǎn)生的DNA損傷
        3.5 過表達的PAGE4可以減少前列腺癌細胞因ROS產(chǎn)生的細胞凋亡
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 PAGE4通過調(diào)節(jié)MAPK信號通路影響前列腺癌預后的實驗研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 材料與試劑
            2.1.1 細胞系
            2.1.2 抗體及試劑
        2.2 實驗方法
            2.2.1 RNA建庫,測序及分析
            2.2.2 蛋白免疫印跡實驗
            2.2.3 免疫組化實驗
            2.2.4 小鼠皮下移植瘤實驗
            2.2.5 RNA提取,反轉(zhuǎn)錄及Q-RT-PCR
            2.2.6 病人樣本生存曲線分析
            2.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3 結(jié)果
        3.1 PAGE4對氧化應激壓力的調(diào)控與MAPK通路相關(guān)
        3.2 PAGE4影響了MAPK通路
        3.3 PAGE4在體內(nèi)促進腫瘤細胞的生長
        3.4 PAGE4在病人總的表達量高低影響了病人的預后
        3.5 PAGE4調(diào)節(jié)在氧化應激刺激下的前列腺癌細胞的MAPK通路
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：4004550