發(fā)布時(shí)間：2018-12-17 02:46

【摘要】：背景和目的 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(Spontaneous Bacterial Peritonitis,SBP)是肝硬化腹水患者最常見的并發(fā)癥。肝硬化患者幾乎均有免疫功能低下,肝硬化失代償期肝臟細(xì)胞大量破壞,肝臟解毒功能減退,同時(shí)因門靜脈高壓導(dǎo)致腸道及脾臟淤血,腸道粘膜屏障功能破壞,腸道血管通透性增高以及腸道運(yùn)動(dòng)障礙、免疫功能低下等,腸道菌群失調(diào),致病菌群過(guò)度增殖及發(fā)生定植轉(zhuǎn)移,是發(fā)生SBP的重要原因。SBP的發(fā)生會(huì)加劇病情的進(jìn)展,如不能及時(shí)控制可迅速發(fā)展為感染性休克和肝、腎功能衰竭,誘發(fā)肝性腦病,嚴(yán)重危及患者的生命。因此對(duì)SBP進(jìn)行及時(shí)和正確的診斷對(duì)肝硬化并腹水患者的治療顯得至關(guān)重要。 目前,臨床上SBP的診斷主要以腹水常規(guī)和腹水培養(yǎng)作為標(biāo)準(zhǔn),以血常規(guī)作為重要的參考指標(biāo),但由于受腹水稀釋、腹膜炎癥反應(yīng)能力等因素的影響,在很多情況下腹水常規(guī)及血常規(guī)并不能完全反映腹腔真實(shí)的感染狀態(tài),而且腹水培養(yǎng)花費(fèi)的時(shí)間長(zhǎng),陽(yáng)性率低,其診斷具有一定的局限性,為此我們進(jìn)行了血漿人中性粒細(xì)胞防御素(human neutrophil peptides,HNP)水平在不同人群中的觀察研究,并與血常規(guī)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎性指標(biāo)進(jìn)行比較,以期探討HNP在SBP中的診斷價(jià)值。 方法 1、研究對(duì)象為2011年7月至2012年6月在山東大學(xué)附屬濟(jì)南市傳染病醫(yī)院住院治療的肝硬化并腹水患者共77例,其中乙型肝炎67例,丙型肝炎8例,酒精性肝病2例。SBP組45例,其中男性32例,女性13例,年齡34～67(39.3±15.7)歲；非SBP組32例,其中男性21例,女性11例,年齡32～63(35.7±14.9)歲。兩組患者的性別比、年齡和病因?qū)W診斷差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。健康對(duì)照組共28名,其中男性16名,女性12名,年齡37～59(47.5±10.6)歲。SBP的診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)不同程度的發(fā)熱,有腹痛,腹部壓痛及反跳痛等腹膜刺激征表現(xiàn)及感染征象；(2)腹水常規(guī)檢查：腹水中性粒細(xì)胞0.25×109/L；(3)腹水培養(yǎng)陽(yáng)性。滿足(1)、(3)條,或者是滿足第(2)條同時(shí)除外結(jié)核、其他繼發(fā)性腹膜炎及腫瘤,即診斷為SBP。同時(shí)收集來(lái)院健康體檢者為健康對(duì)照組。 2、觀察指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)方法主要觀察指標(biāo)為血漿HNP,對(duì)照指標(biāo)為外周血白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比率(Neutrophils ratio,N)以及血漿PCT和CRP。以確診為SBP的當(dāng)日或次日采集外周靜脈血標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。血常規(guī)及中性粒細(xì)胞比率采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀,EDTA抗凝管真空抽血2ml混勻后及時(shí)送檢；PCT.CRP.HNP的標(biāo)本均用肝素作為抗凝劑采集,混勻20分鐘后,2000轉(zhuǎn)／分離心20分鐘,取上清液,將標(biāo)本-20°C保存,待標(biāo)本集齊后統(tǒng)一進(jìn)行試驗(yàn)。HNP采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè),試劑盒購(gòu)自上�；奂喂�司；PCT檢測(cè)采用PCT半定量快速檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自德國(guó)Brahms公司),分0.5ng/ml、0.5-2.0ng/ml、2.0-10ng/ml和10ng/m14個(gè)濃度梯度,0.5ng/ml為陽(yáng)性閾值。CRP檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法,儀器購(gòu)自德國(guó)拜耳公司。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件做單因素分析；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),多個(gè)實(shí)驗(yàn)組間的兩兩比較采用x2分割法。采用受試者工作曲線(Receiver operating characteristic curve ROC)下面積(The area under the curve,AUC)來(lái)衡量幾種檢測(cè)指標(biāo)的診斷意義,曲線下面積采用z檢驗(yàn)。當(dāng)AUC0.9時(shí)有較高的診斷準(zhǔn)確性,當(dāng)AUC在0.7~0.9之間時(shí)診斷準(zhǔn)確性中等,當(dāng)AUC在0.5~0.7之間時(shí)診斷準(zhǔn)確性較低,當(dāng)AUC0.5時(shí)無(wú)診斷價(jià)值。通過(guò)ROC曲線來(lái)確定最佳診斷域值,并計(jì)算域值的敏感度和特異度,從而計(jì)算出Youden指數(shù)。P0.05認(rèn)為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1、SBP組、非SBP組、對(duì)照組外周血白細(xì)胞總數(shù)[(6.01±2.25)×109/L,、(4.85±1.94)×109/L、(5.49±1.76)×109/L]與中性粒細(xì)胞比率(70.70%±10.42%,、68.20%±8.97%、69.50%±8.69%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.91vs3、07,P0.05)； 2、三組血漿HNP值比較F=4.05,P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且SBP組[(17.66±6.40)ng/m1]明顯高于非SBP組[(9.99±3.33)ng/m1]與對(duì)照組[(8.92±2.30)ng/m1],q值分別為3.20,3.52,P值均0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 3、三組CRP值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=33.02,P＜0.05),且SBP組[(31.32±18.65)mg/L]及非SBP組[(15.08±9.95)ng/m1]與對(duì)照組[(5.96±2.91)ng/m1]比較q值分別為11.03和3.69,P值均0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、PCT陽(yáng)性率SBP組為62.2%,與非SBP組25.0%和對(duì)照組10.0%比較x2值分別為10.41,15.40,P值均0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5、HNP的曲線下面積(AUC)最高,PCT次之,CRP最低,分別為0.719,.0,707,0.629。當(dāng)HNP、PCT和CRP的截?cái)嘀捣謩e為lOng/m1、0.5ng/ml和8mg/L時(shí),其對(duì)SBP診斷的敏感度分別為71.1%、62.2%和73.3%,特異度分別為71.9%、75.0%和56.3%,Youden指數(shù)分別為0.430、0.372和0.296。 結(jié)論 1、血漿HNP含量在肝硬化腹水患者發(fā)生SBP時(shí)較非SBP及健康對(duì)照組明顯升高,,對(duì)SBP的診斷敏感度為71.7%,特異度為：71.9%,AUC為0.719,顯示對(duì)SBP的早期診斷有較大的參考價(jià)值。 2.肝硬化患者因脾功能亢進(jìn)及機(jī)體反應(yīng)能力等因素的限制,當(dāng)發(fā)生輕癥SBP時(shí),外周血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比率往往不能早期、準(zhǔn)確的反應(yīng)出來(lái),限制了其對(duì)SBP的早期診斷。 3、血漿CRP濃度在肝硬化SBP組和非SBP組均較健康對(duì)照組明顯升高,顯示診斷SBP的敏感度較高為：73.3%,特異度稍差為：56.3%。 4、血漿PCT陽(yáng)性率SBP組較非SBP組及健康對(duì)照組均高,對(duì)SBP的診斷價(jià)值,敏感度和特異度均較高,分別為62.2%和75.0%,對(duì)SBP的診斷價(jià)值較大。 5、當(dāng)臨床醫(yī)師懷疑SBP,可考慮進(jìn)行血漿HNP和PCT檢測(cè),若血漿HNP或PCT顯著升高,即應(yīng)考慮SBP的診斷,采取積極的抗感染措施。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.2;R656.41

【參考文獻(xiàn)】

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1 孔萬(wàn)權(quán);莊榮;魏大臻;龔裕強(qiáng);王征;孫來(lái)芳;陳大慶;;降鈣素原與血清C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合測(cè)定對(duì)嚴(yán)重多發(fā)傷患者早期細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年16期

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本文編號(hào)：2383518