發(fā)布時(shí)間：2020-11-22 03:26

　　 目的：分析自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)和自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征(AIH-PBC overlap syndrome, AIH-PBC OS)患者的臨床特點(diǎn)和治療效果；分析炎癥因子白介素(interleukin,IL)-12、IL-17及干擾素(interferon, IFN)-Y在AIH、PBC和AIH-PBC OS患者肝臟組織中的表達(dá)和炎癥因子之間的相關(guān)性,旨在探討三種疾病的臨床特點(diǎn)和病理機(jī)制。 方法：回顧性分析2009年1月-2012年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院確診并行肝臟病理組織學(xué)檢查的AIH21例、PBC21例和AIH-PBC9例患者,比較三組患者的臨床特點(diǎn)和治療效果,并應(yīng)用免疫組織化學(xué)法分析此51例患者肝臟組織中IL-12、IL-17和IFN-γ的表達(dá)情況及炎癥因子之間的相關(guān)性。結(jié)果：①AIH、PBC及AIH-PBC OS三種自身免疫性肝病均為女性高發(fā),女性發(fā)病率分別為AIH95.20%(20/21),PBC95.20%(20/21),AIH-PBC OS100%(9/9).②臨床表現(xiàn)：AIH患者33.33%(7/21)以乏力、食欲不振等為首發(fā)癥狀,PBC患者38.10%(8/21)以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀,AIH-PBC OS患者33.33%(3/9)表現(xiàn)為乏力、食欲不振等非特異性癥狀,33.33%(3/9)以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀。③實(shí)驗(yàn)室檢測：AIH以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)及球蛋白(globulin, GLO)升高為主,并且免疫球蛋白IgG水平明顯高于PBC患者(P=0.002)及AIH-PBCOS患者(P=0.046)；PBC以堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase, GGT)升高為主,并且免疫球蛋白IgM水平明顯高于AIH患者(P=0.000)及AIH-PBC OS患者(P=0.013),而GLO水平明顯低于AIH(P=0.016)；AIH-PBC OS患者的ALT、AST、ALP、GGT、IgG和IgM均有所升高。④組織病理學(xué)：AIH患者界板性肝炎發(fā)生率為95.23%(20/21),玫瑰花結(jié)樣改變發(fā)生率為42.86%(9/21),而均未見膽管損傷或增生改變；PBC患者損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎發(fā)生率為57.14%(12/21),而界板性肝炎發(fā)生率為38.09%(8/21),未見肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變；AIH-PBCOS患者界板炎發(fā)生率為100%(9/9),肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變發(fā)生率為22.22%(2/9),膽管炎或膽管增生發(fā)生率為44.44%(4/9)。⑤治療效果：AIH患者經(jīng)治療后完全緩解率85.71%(18/21),不完全緩解率9.52%(2/21),無應(yīng)答率4.76%(1/21)；PBC患者完全緩解71.42%(15/21),不完全緩解率19.05%(4/21),無應(yīng)答率9.52%(2/21)；AIH-PBC OS患者完全緩解率66.67%(6/9),不完全緩解率22.22%(2/9),無應(yīng)答率11.11%(1/9)。⑥炎癥因子表達(dá)及相關(guān)分析：AIH、PBC和AIH-PBC OS患者IL-12陽性表達(dá)率分別為19.05%、9.52%和11.11%,均明顯低于對照組(P=0.000)；IL-17陽性表達(dá)率分別為71.43%、76.19%和77.78%,均明顯高于對照組(P=0.002)；IFN-γ陽性表達(dá)率分別為66.67%、85.71%和77.78%,均明顯高于對照組(P=0.000)。AIH和PBC肝臟組織IL-12及IL-17染色強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān),Pearson列聯(lián)系數(shù)為-0.499和-0.58；P=0.021和0.006。 結(jié)論：①AIH、PBC和AIH-PBC OS均為女性多發(fā),臨床表現(xiàn)無特異性。 ②AIH、PBC和AIH-PBC OS患者血清學(xué)檢查具有較高特異性。PBC患者的生化改變以ALP、GGT升高為主,免疫學(xué)異常為AMA/AMA-M2陽性或IgM升高,若出現(xiàn)AST、ALT水平明顯升高,免疫學(xué)出現(xiàn)高滴度ANA或SMA和IgG明顯升高往往提示合并AIH。 ③AIH病理表現(xiàn)特征為界面性肝炎和肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變,PBC病理特征為膽管炎及膽管損傷,AIH-PBC OS同時(shí)存在兩者特征。 ④AIH包括AIH合并肝硬化患者應(yīng)積極使用免疫抑制劑治療；71.42%的PBC患者經(jīng)UDCA治療達(dá)完全緩解；AIH-PBC OS患者同時(shí)存在肝細(xì)胞及膽管損傷,需要免疫抑制劑和UDCA聯(lián)合治療。 ⑤在自身免疫性肝病肝臟組織中,IL-12表達(dá)均減低,以PBC最為顯著；同時(shí)IL-17和IFN-γ表達(dá)增多。提示IL-12-IL-17炎癥通路在自身免疫性肝病中發(fā)揮重要的病理作用。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R575
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1 對象和方法
    1.1 對象
    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.1 AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.2 PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.2.3 AIH-PBC重疊綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)
    1.3 方法
        1.3.1 采集患者以下臨床資料
        1.3.2 患者治療方案
        1.3.3 療效評價(jià)
        1.3.4 免疫組化主要試劑
        1.3.5 免疫組化實(shí)驗(yàn)方法
    1.4 免疫組化染色結(jié)果判定
    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 AIH、PBC和AIH-PBC OS的臨床特點(diǎn)
    2.2 AIH、PBC和AIH-PBC OS的血清生化及免疫學(xué)指標(biāo)
    2.3 AIH、PBC和AIH-PBC OS的病理學(xué)特征
    2.4 AIH、PBC和AIH-PBC OS治療及療效
    2.5 IL-12在正常和自身免疫性肝病肝組織中的表達(dá)
    2.6 IL-17在正常和自身免疫性肝病肝組織中的表達(dá)
    2.7 IFN-γ在正常和自身免疫性肝病肝組織中的表達(dá)
    2.8 自身免疫性肝病肝組織中IL-12及IL-17相關(guān)性
    2.9 自身免疫性肝病肝組織中IL-12及IFN-γ相關(guān)性
3 討論
    3.1 臨床特點(diǎn)
    3.2 血清生化及免疫學(xué)特點(diǎn)
    3.3 病理學(xué)特點(diǎn)
    3.4 治療及治療效果
    3.5 IL-12生物學(xué)作用及在各病例組中的表達(dá)
    3.6 IL-17生物學(xué)作用及在各病例組中的表達(dá)
    3.7 IFN-γ生物學(xué)作用及在各病例組中的表達(dá)
    3.8 IL-12和IL-17、IFN-γ的相互作用
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周運(yùn)恒;榮光華;熊怡淞;朱燁;耿紅蓮;楊再興;仲人前;;原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清中Th17相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年06期

2 楊少奇;王貴杰;楊力;李寧珍;潘月英;郭新寧;;肝硬化患者血清瘦素、腫瘤壞死因子α水平及其臨床意義[J];實(shí)用肝臟病雜志;2006年06期

3 顧波峰,姚定康;原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物治療進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);2004年04期

4 邱德凱,李新民,馬雄;原發(fā)性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重疊綜合征30例診斷和治療分析[J];胃腸病學(xué);2004年06期

5 弓艷霞;王邦茂;;Ⅰ型自身免疫性肝炎分析102例[J];世界華人消化雜志;2008年03期

6 張會愛;王邦茂;章明放;常毅湘;弓艷霞;;自身免疫性肝病臨床病理特征分析28例[J];世界華人消化雜志;2008年29期

7 邱德凱,馬雄;自身免疫性肝病的診斷和治療[J];中華肝臟病雜志;2005年01期

8 施健,劉蘇,陳偉忠,曾欣,陳岳祥,楊秀疆,謝渭芬;中等劑量熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的系統(tǒng)評價(jià)[J];中華消化雜志;2005年06期

9 劉妍;閆惠平;馮霞;檀玉芬;;自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化患者六種細(xì)胞因子分析[J];中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2006年11期

10 張學(xué)軍;;全基因組關(guān)聯(lián)分析對銀屑病遺傳學(xué)研究的啟示[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年04期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 張會愛;自身免疫性肝病TGF-β1和IL-17的表達(dá)及意義[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號：2894034