發(fā)布時間：2020-11-04 19:18

　　 目的:研究HP188與HP407對小鼠短期毒性的影響,進(jìn)行HP188與HP407短期毒性觀察與評價,為安全用藥提供依據(jù)。方法:1.采用EDC/NHS方法,以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、普通肝素鈉為材料,合成HP共聚物;通過紅外光譜、磁共振H譜驗(yàn)證兩者共聚物的表征;用甲苯胺藍(lán)法測定共聚物中肝素的含量,判定材料是否合成成功。2.短期毒性研究:腹腔注射兩種共聚物,給藥后連續(xù)觀察小鼠狀態(tài)7 d,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死小鼠,觀察血常規(guī)、肝腎功能及重要臟器是否存在病理改變。3.HP407體外溶血實(shí)驗(yàn),取梯度濃度的肝素-泊洛沙姆407凝膠進(jìn)行體外溶血實(shí)驗(yàn),判斷該藥的溶血率,評價安全性。結(jié)果:1:本實(shí)驗(yàn)成功合成HP 188與HP 407兩種共聚物。2:短期毒性:各實(shí)驗(yàn)組血常規(guī)較正常組無顯著性差異,肝腎功能結(jié)果中,總膽紅素(TBIL)、肌酐(CREAT)、尿酸(UA)項(xiàng)目中,HP188組與正常組和HP407組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),病理切片觀察HP188組腎小球輕度增大,正常組和HP407組存活小鼠的與正常組相比均沒有顯著性差異。3:溶血實(shí)驗(yàn):0.5ml體積肝素-泊洛沙姆407凝膠出現(xiàn)溶血現(xiàn)象,0.2ml及0.1ml肝素-泊洛沙姆407凝膠沒有發(fā)生溶血現(xiàn)象。結(jié)論:通過小鼠短期毒性實(shí)驗(yàn)研究HP188相較于HP407具有一定的毒性,有利于進(jìn)行兩種共聚物的毒性研究與評價,為臨床安全用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。綜合考慮,HP 407可能是比HP 188更適合用于血管吻合術(shù)的溫敏型材料。
【學(xué)位單位】：海南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

HP的合成過程

從 HP 188 的紅外光譜圖可見（圖1.2），在約 1700cm-1 左右處的吸收峰有特征性位移，這屬于 HP 共聚物的羰基伸展震動，此外在 3400-3600cm-1 處也觀察到了新譜帶，可以鑒定為肝素的羥基。HP407 的紅外光譜圖（圖 1.3）同樣顯示，在約 1659cm-1 處有特征性位移的吸收峰，為羰基振動，在 3400cm-1 左右處有新譜帶，為肝素的羥基。初步證明兩個共聚物合成成功。圖 1.4 為 HP 188 的磁共振 H 譜

C：HP 407 的紅外光譜圖圖 1.3：HP407 的紅外光譜圖（A、B、C）注：HP 407 在約 1659cm-1 處有特征性位移的吸收峰，為羰基振動，在 3400cm-1 左右處有新譜帶，為肝素的羥基。
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 印娜;秧茂盛;;輔料泊洛沙姆407的作用與應(yīng)用[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2018年10期

2 王培琴;楊東升;孫靜;趙艷威;;鎢酸鈉對泊洛沙姆407誘導(dǎo)高血脂昆明小鼠模型血脂的影響[J];武警后勤學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2013年04期

3 高麗新;孫萍;;泊洛沙姆407的研究進(jìn)展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2012年01期

4 胡潔;陳大為;全東琴;;泊洛沙姆407水溶液的流變學(xué)性質(zhì)[J];藥學(xué)學(xué)報;2011年02期

5 吳剛;賴潤龍;張?zhí)畈?;泊洛沙姆188的研究進(jìn)展[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2008年12期

6 趙艷花;傅紅興;李校堃;藺勝照;劉彥隆;;尼群地平-泊洛沙姆188固體分散體的制備[J];溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2007年06期

7 王猛;張鈞壽;周建平;;注射用輔料泊洛沙姆188[J];藥學(xué)與臨床研究;2007年01期

8 程海興;王君平;孫海燕;曲華玲;;泊洛沙姆407的基礎(chǔ)和藥劑學(xué)新進(jìn)展[J];中國藥業(yè);2006年09期

9 林東海，鄭俊民;泊洛沙姆在藥學(xué)上的應(yīng)用[J];中國新藥雜志;1995年01期

10 馬孔琛,黃永軍,王珉,李經(jīng)才,張莉莉,楊福新,袁文學(xué);新型輔料——泊洛沙姆108毒性及一般藥理研究[J];沈陽藥學(xué)院學(xué)報;1993年02期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前4條

1 包海軍;膜表面活性劑泊洛沙姆188抗腦外傷后神經(jīng)細(xì)胞死亡作用及機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2012年

2 顧錦華;泊洛沙姆188對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

3 魏剛;體溫敏感眼用凝膠的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2002年

4 徐暉;聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝膠的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2001年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 邢琛琨;HP188與HP407凝膠的生物安全性研究[D];海南醫(yī)學(xué)院;2018年

2 李達(dá)恒;含納米銀的抗菌凝膠和敷料的制備與表征[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

3 侯彪;一種新型光敏粘合劑聯(lián)合溫敏材料泊洛沙姆行血管吻合的實(shí)驗(yàn)研究[D];南華大學(xué);2016年

4 吳剛;泊洛沙姆188（Poloxamer 188）對神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];汕頭大學(xué);2008年

5 張倫;抗禽傳染性法氏囊病毒卵黃抗體的研制及應(yīng)用[D];河北農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

6 張建霞;苯妥英鈉聚乳酸—羥基乙酸微球泊洛沙姆407凝膠對大鼠牙周缺損愈合影響的研究[D];山東大學(xué);2008年

7 張亞光;雙功能肽修飾的生物可降解納米基因載體P407-PEI-K12的構(gòu)建[D];上海海洋大學(xué);2017年

8 顧玲玲;烏頭堿智能水凝膠的制備工藝研究[D];武漢理工大學(xué);2012年

9 范仁鋒;吲哚美辛固體分散體及其腸溶片的研究[D];廣東藥學(xué)院;2011年

10 張繼敏;葛根素溫度敏感及粘膜附著型眼用即位凝膠遞藥體系的研制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號：2870495