發(fā)布時間：2020-11-06 11:27

　　 【目的】:為了克服腫瘤耐藥,我們設(shè)計(jì)了一種新型pH敏感接枝共聚物,聚(b-氨基酯)-g-β-環(huán)糊精,用于化療藥阿霉素和線粒體功能抑制劑阿杜丁的共輸送,能實(shí)現(xiàn)化療藥物阿霉素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)快速釋放,增加細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度,克服腫瘤的化療耐藥�！痉椒ā�:合成環(huán)糊精(β-CD)與pH敏感材料聚(β-氨基酯)(PBAE)共聚物,以及金剛烷乙酸(Aa)-DOX偶聯(lián)物,利用金剛烷與環(huán)糊精間的主客體作用,實(shí)現(xiàn)對親水藥物DOX的包載;利用pH敏感材料PBAE包載ADD,形成雙藥共載納米粒;并引入Aa-TPGS為親水段,增加體系穩(wěn)定性。納米粒的粒徑和電位通過DLS檢測,形貌利用TEM觀察。載藥量通過凍干、DMSO溶解后利用HPLC檢測。以乳腺癌細(xì)胞MCF7及其耐藥株MCF-7/ADR為模型,在體內(nèi)外評價(jià)了Aa-DOXADD雙藥共載納米粒對于克服腫瘤耐藥的能力,并對該納米粒改善耐藥的機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步探索�！窘Y(jié)果】:相比于不含Aa-TPGS的納米粒,含有Aa-TPGS的Aa-DOXADD雙藥共載納米粒具有的粒徑減小、表面電位降低、穩(wěn)定性大幅提升。TPGS的引入可以增加體系的親水性,在納米粒的表面起屏蔽保護(hù)作用,使體系的穩(wěn)定性增加、電位降低。納米粒對Aa-DOX和ADD的包埋率接近,均在50%左右,粒徑也在100-120nm之間。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了合成的Aa-DOXADD雙藥共載納米粒,能有效增加細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度,增加阿霉素對耐藥腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。Western和PCR實(shí)驗(yàn)顯示,P-gp和XIAP表達(dá)的下調(diào)可能是納米粒抑制腫瘤耐藥的原因。【結(jié)論】:通過改良的納米沉降法制備的Aa-DOXADD雙藥共載納米粒具有粒徑小、穩(wěn)定性高等特點(diǎn),能精確調(diào)節(jié)納米粒中的藥物濃度。PH敏感型的高分子納米粒能實(shí)現(xiàn)更高的腫瘤殺傷效果,降低所需藥物劑量,克服腫瘤耐藥。其作用機(jī)制可能與P-gp和XIAP表達(dá)的下調(diào)相關(guān)。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R943;R73-36
【部分圖文】：

Aa-DOX，Aa-TPGS的合成線路及核磁氫譜

PC的合成線路及PBAE,PC,NH2-β-CD的核磁氫譜

不同NH2-β-CD占比的PC材料核磁氫譜
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本文編號：2873080