a国产,中文字幕久久波多野结衣AV,欧美粗大猛烈老熟妇,女人av天堂

鹽酸普萘洛爾脂質(zhì)體凝膠的制備與組織分布研究

發(fā)布時間:2020-11-22 01:00
   嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma, IH)是一種在嬰兒身上非常常見的良性腫瘤,其發(fā)病率大約在4%-5%,臨床病理學(xué)表明,血管瘤主要是由于新生兒的非正常內(nèi)皮細(xì)胞增殖產(chǎn)生。2008年,法國醫(yī)生Leaute-Labreze C偶然發(fā)現(xiàn)口服鹽酸普萘洛爾(propranolol hydrochloride,PRO)治療嬰幼兒血管瘤療效顯著。其他相關(guān)報道發(fā)現(xiàn),PRO在治療一些重癥嬰幼兒血管瘤甚至危及到嬰幼兒生命的血管瘤療效特別顯著,有望治療血管瘤的一線用藥。但口服PRO也存在一定的缺陷。首先,臨床上給藥劑量為0.5~3mg/kg/day,分2-3次口服,而一片藥物含藥10mg,這就造成一片藥物要分割成多次服用,很容易導(dǎo)致分割不均勻,進(jìn)而產(chǎn)生給藥劑量的差異。其次由于PRO具有較強(qiáng)的首過效應(yīng),其口服生物利用度只有30%,生物半衰期只有3-4h,需要多次給藥,這就可能會使嬰幼兒嗜睡、坐立不安、呼吸困難、皮膚冰冷、食欲下降等不良反應(yīng)。此外患者主要是幾個月的嬰幼兒,片劑口服給藥很不方便,病人順應(yīng)性差。為了克服臨床應(yīng)用中口服PRO產(chǎn)生的缺陷,我們采用改變藥物的給藥途徑來達(dá)到提高藥物的療效、降低藥物對其他器官的毒副作用以及增加患者的順應(yīng)性的目的。本課題以PRO為模型藥物,磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)與膽固醇(cholesterol,CHOL)為主要載體材料采用薄膜分散法,制備了PRO脂質(zhì)體,再將脂質(zhì)體與2%卡波姆934混合,制備成脂質(zhì)體凝膠,用于經(jīng)皮給藥:既能提高藥物在皮膚的含量從而降低藥物對其他器官的毒副作用還可以增加患者的順應(yīng)性。課題主要研究方法和結(jié)果如下:1.PRO脂質(zhì)體的制備與性質(zhì)考察采用高效液相色譜(high performance liquid chromatography,HPLC)法來測定PRO的含量。選用薄膜分散法制備PRO脂質(zhì)體,在單因素考察的基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計篩選出最優(yōu)的處方及最佳制備工藝,對優(yōu)化好的脂質(zhì)體的理化性質(zhì)進(jìn)行了考察。通過透射電鏡(transmission electron microscope,TEM)觀察脂質(zhì)體的微觀形態(tài);采用激光散射粒度儀測定其粒徑大小、分布和Zeta電勢;高效液相色譜法測定包封率、載藥量。結(jié)果表明HPLC法來測定PRO的含量,專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性及靈敏性好;制備的脂質(zhì)體成球狀,表面光滑無粘連;粒徑為237.6+0.3nm,多分散系數(shù)為0.234+0.014,Zeta電勢為-26.82±0.38mV;包封率為42.01±1.10%,載藥量為12.60±0.33%。2.PRO脂質(zhì)體凝膠的制備與性質(zhì)考察將制備好的脂質(zhì)體與2%的卡波姆混合,用三乙醇胺調(diào)節(jié)pH7.0~8.0,制備成PRO脂質(zhì)體凝膠。通過掃描電子顯微鏡(scanning electron microscope,SEM)觀察脂質(zhì)體在凝膠中的形態(tài),通過離心實(shí)驗(yàn)、光照及溫度實(shí)驗(yàn)考察影響其穩(wěn)定性的因素,通過流變學(xué)實(shí)驗(yàn)考察制劑的流變學(xué)特性。SEM表明脂質(zhì)體分散于凝膠表面,外觀呈現(xiàn)圓球狀。穩(wěn)定性因素考察表明PRO脂質(zhì)體凝膠在離心、光照及溫度實(shí)驗(yàn)中外觀與藥物含量無顯著性差異。流變學(xué)實(shí)驗(yàn)表明所制備脂質(zhì)體凝膠具有很好的粘附性,低溫、避光的條件下保存時粘度不會發(fā)生明顯變化。3.PRO脂質(zhì)體凝膠的皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)研究PRO脂質(zhì)體凝膠對新西蘭兔正常皮膚與破損皮膚在一次給藥與多次給藥以后的皮膚刺激性,結(jié)果顯示PRO脂質(zhì)體凝膠對皮膚無刺激性,從而提高了患者的順應(yīng)性。4.PRO脂質(zhì)體凝膠的離體透皮實(shí)驗(yàn)采用Franz擴(kuò)散池,以PRO凝膠為對照,考察PRO脂質(zhì)體凝膠在離體小鼠皮膚的透皮能力,結(jié)果表明PRO脂質(zhì)體凝膠與PRO凝膠的穩(wěn)態(tài)滲透速率分別為7.43±0.12μg/(cm2·h)、 5.62±0.15μg/(cm2·h)。5.PRO脂質(zhì)體凝膠的在體實(shí)驗(yàn)采用HPLC法測定小鼠皮膚中PRO的濃度。以PRO凝膠為對照,考察PRO脂質(zhì)體凝膠給藥后藥物在活體小鼠皮膚滯留量。結(jié)果表明HPLC法來測定PRO的含量,專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性及靈敏性好。PRO脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥以后在皮膚的含量明顯高于PRO凝膠作用的皮膚中藥物含量,在24h時前者為后者的兩倍。6.PRO脂質(zhì)體凝膠的組織病理學(xué)研究以空白皮膚為對照,通過對PRO脂質(zhì)體凝膠與PRO凝膠經(jīng)皮給藥24h后的皮膚進(jìn)行病理學(xué)研究,考察PRO脂質(zhì)體凝膠的作用機(jī)制。結(jié)果表明正常皮膚的角質(zhì)層細(xì)胞與棘層中棘細(xì)胞排列緊密,角質(zhì)層較厚,而經(jīng)PRO脂質(zhì)體凝膠與PRO凝膠作用后,皮膚的角質(zhì)層細(xì)胞與棘細(xì)胞排列松散,細(xì)胞間空隙變大,尤其是經(jīng)PRO脂質(zhì)體凝膠作用后,皮膚角質(zhì)層的厚度明顯變?nèi)?且在皮膚周邊可見游離的角質(zhì)層。7.PRO脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥在小鼠體內(nèi)藥動學(xué)與組織分布研究采用HPLC法測定小鼠血漿及各組織中PRO的濃度。以PRO混懸液口服給藥為對照,對制備的PRO脂質(zhì)體凝膠進(jìn)行體內(nèi)藥動學(xué)以及組織分布研究。結(jié)果表明HPLC法來測定PRO的含量,專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性及靈敏性好,滿足生物樣品的測定要求。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PRO脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥血漿中后Cmax為0.41±0.04μg/mL,tmax為6.50h, AUC0-t為1.72±0.17μg/h/mL,口服給藥后的Cmax為1.17±0.13μg/mL,tmax為1.25h,AUC0-t為2.67±0.23μg/h/mL,說明經(jīng)皮給藥后藥物進(jìn)入血液循環(huán)的藥量較少。藥物在心、肝、脾、肺、腎、皮膚中的相對攝取率(relative uptake efficiency, re)分別為0.74、0.27、0.95、0.59、0.56、74.10,可見PRO脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥能顯著增加藥物在皮膚的滯留量,減少藥物進(jìn)入心、肝、脾、肺、腎的藥量。結(jié)論本課題成功制備了PRO脂質(zhì)體凝膠,該制劑能大大提高藥物在皮膚的含量,減少藥物對其他組織的副作用,提高患者的順應(yīng)性,在治療HI方面將具有廣闊的應(yīng)用前景。
【學(xué)位單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2015
【中圖分類】:R943
【部分圖文】:

制備方法,脂質(zhì)體,水浴溫度,溶液


量的PRO溶于20mLPBS?(pH7.4)中,將藥物溶液加入薄膜中,在55’C水浴溫度條件下??SOOrpm攪拌比,冷卻至室溫即得PRO脂質(zhì)體溶液。取制得的PRO脂質(zhì)體適量,按"2"項(xiàng)??方法進(jìn)行處理,計算制劑的左&實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1-5。??19??

脂質(zhì)體,用量,顯著影響,溶液


Fig?1-5?The?e航ct?of?quantity?of?P民0?on?化e??£怎?of?PRO?liposomes?(n=:3)(實(shí)驗(yàn)記錄見??0004814-第?32-33?頁)??圖1-5表明,PRO的的用量顯著影響了脂質(zhì)體的有必要對其進(jìn)行深入的考察。??3.2.2?CHOL的用量??固定PRO的的用量是lO.Omg,分別加入不同CH化的用量,其他操作按照‘‘3.2.r碩下??進(jìn)行,制得PRO脂質(zhì)體溶液。取制得的PRO脂質(zhì)體適量,按"2"項(xiàng)方法進(jìn)行處理,計算制??劑的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1-6。??20??

脂質(zhì)體,用量,水化時間,制劑


Fig?1?-6?The?eflfect?of?quantity?of?CHOL?on?the?說^?of?P艮0?liposomes?(n=G)(實(shí)驗(yàn)記錄見??0004814-第?23、30-31?頁)??圖1-6表明,CHOL的用量顯著影響了脂質(zhì)體的左£,有必要對其進(jìn)行深入的考察。??3.2.3水化時間??固定PRO的的用量是lO.Omg,分別采用不同的時間進(jìn)行水化,其他操作按照"3.2.1"??項(xiàng)下進(jìn)斤,制得PRO脂質(zhì)體溶液。取制得的PRO脂質(zhì)體適量,按"2"項(xiàng)方法進(jìn)行處理,計??算制劑的說:,實(shí)驗(yàn)結(jié)果見圖1-7。??21??
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 謝東;;中藥凝膠劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J];海峽藥學(xué);2006年04期

2 王淑華;林永強(qiáng);;水性凝膠劑的制備及常用輔料[J];食品與藥品;2006年02期

3 代龍;;熊膽眼用即型凝膠的制備及評價[J];中成藥;2009年08期

4 楊洪存;曲悅;馮秀萍;;重組堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑的制備[J];中國生物制品學(xué)雜志;2009年10期

5 吳勝華,張華;復(fù)方止癢凝膠劑的制備與臨床應(yīng)用[J];海峽藥學(xué);2005年03期

6 吳繼禹;張梅君;葉仕遠(yuǎn);;茶多酚口腔凝膠的制備及質(zhì)量控制[J];海峽藥學(xué);2007年04期

7 楊戒驕;謝東;;傷瘍愈凝膠的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J];中國藥房;2007年09期

8 陳娜;李維超;徐巖;曹波;林宏;;金黃凝膠劑制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J];天津藥學(xué);2013年02期

9 周光理;陳郁;;藥物凝膠劑的研究進(jìn)展[J];科技視界;2013年31期

10 陳枝嵐;李力;劉強(qiáng);;復(fù)方中草藥凝膠的制備和質(zhì)量控制[J];中國藥業(yè);2006年10期


相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 管圓圓;鹽酸普萘洛爾脂質(zhì)體凝膠的制備與組織分布研究[D];山東大學(xué);2015年

2 侯清華;蚯蚓蛋白凝膠劑的制備及對創(chuàng)傷的治療研究[D];山東大學(xué);2013年

3 劉惠;微生物胞外多糖—熱凝膠發(fā)酵和干燥工藝的研究[D];江南大學(xué);2008年

4 葉鋒;凝膠多糖的發(fā)酵研究[D];新疆大學(xué);2008年

5 馮秀萍;重組堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠劑的研究[D];吉林大學(xué);2005年

6 林麗華;微乳分子凝膠透皮給藥系統(tǒng)的研究[D];華中科技大學(xué);2005年

7 冉勇;秦皮溫敏眼用即型凝膠的研制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

8 向夢潔;用于皮膚創(chuàng)傷的復(fù)方中藥凝膠劑的制備及質(zhì)量研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2013年

9 嚴(yán)倩茹;痹痛寧凝膠膏劑的藥學(xué)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 錢勇;醋甲唑胺眼用溫度敏感凝膠的研制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年



本文編號:2893864

資料下載
論文發(fā)表

本文鏈接:http://www.wukwdryxk.cn/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2893864.html


Copyright(c)文論論文網(wǎng)All Rights Reserved | 網(wǎng)站地圖 |

版權(quán)申明:資料由用戶1af21***提供,本站僅收錄摘要或目錄,作者需要刪除請E-mail郵箱bigeng88@qq.com
色视频综合无码一区二区三区| 日本一区二区三区不卡免费| 久久国产成人午夜AV影院| 亚洲制服丝袜av一区二区三区| 四四三八情人网站| 亚洲国产精品va在线播放| 在线观看成人无码中文AV天堂不卡 | 忘忧草社区中文字幕| 国产成人一卡2卡3卡四卡视频| 浦县| 亚洲成a人| 亚洲精品一区二区三区老狼| 免费女人高潮流视频在线观看| 久久成人亚洲香蕉草草| 美女爽到高潮嗷嗷嗷叫免费网站| 四虎网址| 制服丝袜人妻综合第1页| 亚洲精品色| 国产主播一区二区三区在线观看| 国产精品亚洲综合久久系列| 久久精品99久久香蕉国产| 亚洲欧美一区二区成人片| t66y最新地址一地址二地址三| 一区二区三区熟女人妻| 婷婷91| 黄片欧美| pron日本| 亚洲综合久久久| 欧美乱强伦XXXXX| 无码中文字幕mv在线视频2019 | 一品二品三品中文字幕| 午夜久久久| 国产69久久精品成人看| 日韩高清毛片| 91精品一区二区三区在线观看| 人体内射精一区二区三区| 乱人伦中文视频在线| 无码不卡AV东京热毛片| 精品人妻无码区二区三区| 国语自产拍无码精品视频在线| 丁香五月亚洲综合深深爱|