發(fā)布時(shí)間：2020-12-03 02:29

　　癌癥是人類(lèi)死亡的第二大誘因。近年來(lái),分子靶向藥物研發(fā)快速發(fā)展,已經(jīng)有一些能夠直接作用于調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖過(guò)程關(guān)鍵蛋白的分子靶向藥物上市,都取得了不錯(cuò)的抗腫瘤效果。與抑制單一的腫瘤相關(guān)蛋白相比,抑制特異性細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的一個(gè)或多個(gè)蛋白從而調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法能夠產(chǎn)生更加顯著的抗腫瘤效果。多年的研究已經(jīng)證實(shí),PI3k/AKT/mTOR信號(hào)通路是調(diào)控腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵信號(hào)通路之一,其整合來(lái)自生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和其他環(huán)境的信號(hào),將它們轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)。這些途徑控制許多生理功能和細(xì)胞過(guò)程,包括細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、存活、運(yùn)動(dòng)和新陳代謝。PI3K的活化改變?cè)诙喾N癌癥中頻繁被發(fā)現(xiàn),并且十分適合于藥物干預(yù),這使其成為最具吸引力的藥物靶點(diǎn),為癌癥治療提供了極好的機(jī)會(huì)。最近的臨床前研究已經(jīng)證明,不同的PI3K亞型在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和癌癥中發(fā)揮不同的作用,通過(guò)抑制PI3K途徑,可以有效控制多種癌癥,并可以通過(guò)對(duì)不同亞型的選擇性來(lái)達(dá)到針對(duì)性治療的目的。本論文的第一部分首先簡(jiǎn)單介紹了癌癥與PI3K家族蛋白的關(guān)系,主要包括PI3K蛋白的類(lèi)型、PI3K亞型在癌癥中的變化、研究所選用的小分子抑制劑及其類(lèi)似物... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ZSTK474、7f、7i、10e和10o分別與PI3Kβ蛋白對(duì)接后小分子最佳構(gòu)象疊合圖

圖 3-2 系統(tǒng)相對(duì)于初始結(jié)構(gòu)的 RMSD 值。(A)蛋白質(zhì)骨架原子 RMSD 隨時(shí)間的變化;(B)配體附近殘基及結(jié)合位點(diǎn) RMSD 隨時(shí)間的變化；(C)配體重原子 RMSD 隨時(shí)間的變化。

系統(tǒng)相對(duì)于初始結(jié)構(gòu)的RMSD值

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)
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[3]抗腫瘤創(chuàng)新藥物研究進(jìn)展[J]. 張萬(wàn)年,繆震元.  中國(guó)新藥雜志. 2010(24)



本文編號(hào)：2895843