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核苷酸適配體修飾的pH響應(yīng)明膠納米粒的制備

發(fā)布時間:2024-06-29 02:27
  目的制備核苷酸適配體修飾的pH響應(yīng)明膠納米粒,用以靶向遞送抗癌藥物阿霉素(Dox)至腫瘤細胞,對其進行表征并初步考察其體外抗腫瘤能力。方法通過二次去溶劑法制備明膠納米粒,通過點擊化學和酰胺反應(yīng)分別修飾聚乙二醇2000(PEG2000)及核苷酸適配體,并對納米粒的粒徑、電位、穩(wěn)定性、載藥量及藥物釋放進行評價,同時考察該遞藥體系對小鼠乳腺癌細胞的生長抑制作用。結(jié)果該納米粒粒徑為150.6±5.03 nm,PDI為0.205±0.4,電位呈近中性,載藥量為6.72%±0.51%。在4℃下儲存30 d,粒徑無明顯改變;在pH5.0下,24 h的藥物累積釋放量達到89%,是pH7.4下的4.23倍。核苷酸適配體修飾的載藥明膠納米粒對4T1細胞48 h的IC50值僅為0.99μg·mL-1,顯著低于PEG修飾的載藥明膠納米粒的3.42μg·mL-1,細胞毒性提高3.435倍。結(jié)論核苷酸適配體修飾的pH響應(yīng)明膠納米粒的粒徑大小適宜、分布均勻,具有良好的pH響應(yīng)釋藥能力,能顯著提高載阿霉素明膠...

【文章頁數(shù)】:5 頁

【部分圖文】:

圖1GDPA的粒徑分布圖(A)和Zeta電位圖(B)

圖1GDPA的粒徑分布圖(A)和Zeta電位圖(B)

將明膠納米粒貯備液稀釋至約1mg·mL-1,用納米粒度及Zeta電位分析儀測定粒徑大小(25℃)、粒徑分布和Zeta電位(圖1)。通過紫外可見分光光度法檢測Dox的含量。取鹽酸阿霉素配制8.07~40.35μg·mL-1的系列溶液,在最大吸收波長488nm處測定吸光度....


圖2GDPA在30天內(nèi)的粒徑(A)和粒徑分布(B)情況

圖2GDPA在30天內(nèi)的粒徑(A)和粒徑分布(B)情況

將GDPA貯備液稀釋至約1mg·mL-1,放置在4℃,每隔5d測定粒徑大小和粒徑分布。由圖2可看出:將納米粒于4℃儲存30d,其粒徑幾乎不發(fā)生改變,PDI雖略有增大但始終在0.3以下,證明制備的明膠納米粒具有較好的穩(wěn)定性,也為后續(xù)實驗提供依據(jù)。1.2.6納米粒響應(yīng)型釋....


圖3GDPP(A)和GDPA(B)在不同pH磷酸緩沖液中的釋藥行為

圖3GDPP(A)和GDPA(B)在不同pH磷酸緩沖液中的釋藥行為

分別配制pH7.4和pH5.0的磷酸鹽緩沖液,將適量GDPA貯備液稀釋為明膠濃度為1mg·mL-1的內(nèi)液,各取2mL,轉(zhuǎn)入透析袋中(MWCO為10~14kD),并將透析袋放入50mL相應(yīng)的磷酸鹽緩沖液中,于搖床中(37℃、60r·min-1)進行釋放考察。分別于0、0....


圖44T1細胞與不同濃度的GDPP(A)、GDPA(B)、Dox(C)孵育48h后的細胞存活情況

圖44T1細胞與不同濃度的GDPP(A)、GDPA(B)、Dox(C)孵育48h后的細胞存活情況

用胰酶消化在對數(shù)生長期后的4T1腫瘤細胞,加入完全培養(yǎng)基中,加入消化液,反復(fù)吹打成單細胞懸液。計數(shù)后,按每孔5×103個細胞的密度接種于96孔板中。取一定量Dox、GDPP、GDPA,配制Dox為50μg·mL-1的貯備液,并以50μg·mL-1為最高濃度,設(shè)置9個濃度梯度。....



本文編號:3997024

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