手性喹啉類化合物的不對(duì)稱催化合成研究
發(fā)布時(shí)間：2024-07-03 00:54
喹啉類結(jié)構(gòu)單元是廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物活性分子中的含氮雜環(huán)化合物,其化學(xué)骨架具有眾多生物活性和生理活性,具有潛在的藥物活性價(jià)值,在藥物化學(xué)發(fā)展中具有重要作用。以手性N-雜環(huán)卡賓催化合成手性藥物小分子為背景,對(duì)手性多環(huán)骨架體系的藥物骨架小分子進(jìn)行研究,期望可以拓展手性多環(huán)骨架體系類化合物在藥物研發(fā)上的應(yīng)用。針對(duì)合成手性四氫喹啉類化合物,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)通過N-雜環(huán)卡賓(NHC)催化肉桂醛氧化形成不飽和�；ㄙe正離子中間體,然后與N保護(hù)的鄰氨基查爾酮進(jìn)行反應(yīng)生成了具有高度官能團(tuán)化的多立體中心四氫喹啉類化合物。通過條件篩選,在碳酸鈉的促進(jìn)下,該催化體系展現(xiàn)出優(yōu)秀的催化效率。反應(yīng)以高達(dá)98%的產(chǎn)率和99%的ee值獲得目標(biāo)化合物。該合成策略一方面拓展了不飽和醛在N-雜環(huán)卡賓催化方面的應(yīng)用,另一方面對(duì)合成具有藥生物活性的喹啉類骨架化合物具有重要意義。此外,在四氫喹啉類化合物的合成基礎(chǔ)上,通過對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析,進(jìn)一步發(fā)展了手性二氫喹啉酮的合成新方法。在此催化體系的基礎(chǔ)上,僅將其中的堿用碳酸銫替換,即可使N保護(hù)的鄰氨基查爾酮與肉桂醛和醛氧化環(huán)化生成高度官能團(tuán)化的多立體中心二氫喹啉類化合物。該反應(yīng)策略結(jié)果優(yōu)...
【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 N-雜環(huán)卡賓的發(fā)展概況
1.1 卡賓簡(jiǎn)介
1.2 N-雜環(huán)卡賓參形成Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.2.1 Breslow中間體的性質(zhì)
1.2.2 安息香反應(yīng)
1.2.3 N-雜環(huán)卡賓催化的Stetter反應(yīng)
1.3 N-雜環(huán)卡賓參與形成擴(kuò)展Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.3.1 氧雜環(huán)合成
1.3.2 氮雜環(huán)的合成
1.3.3 全碳骨架的合成
1.4 N-雜環(huán)卡賓參與形成�；嫉虚g體的催化反應(yīng)
1.4.1 α,β-不飽和�；嫉姆磻�(yīng)
1.4.2 N-雜環(huán)卡賓結(jié)合的丙烯酸酯中間體的反應(yīng)
1.4.3 飽和�；嫉团嫉┐蓟锏姆磻�(yīng)
1.5 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
第二章 手性四氫喹啉類化合物不對(duì)稱催化合成
2.1 前言
2.1.1 氫化還原法合成四氫喹啉類化合物
2.1.2 直接環(huán)化合成四氫喹啉類化合物
2.2 N-雜化卡賓催化合成手性四氫喹啉類化合物
2.2.1 反應(yīng)設(shè)計(jì)
2.2.2 反應(yīng)體系條件的篩選
2.2.3 查爾酮和肉桂醛適用范圍的拓展
2.2.4 產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型確認(rèn)
2.2.5 反應(yīng)機(jī)理推測(cè)
2.2.6 結(jié)論
2.3 實(shí)驗(yàn)方法過程及化合物數(shù)據(jù)表征
2.3.1 試劑和儀器
2.3.2 N-Ts保護(hù)的鄰氨基查爾酮及其衍生物的合成~[102]
2.3.3 N-雜環(huán)卡賓的合成~[103]
2.3.4 手性四氫喹啉的一般合成步驟
2.3.5 數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
第三章 手性二氫喹啉酮類化合物的不對(duì)稱催化合成
3.1 前言
3.1.1 二氫喹啉酮合成方法
3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
3.3 結(jié)論
3.4 實(shí)驗(yàn)過程及化合物數(shù)據(jù)表征
3.4.1 儀器和試劑
3.4.2 手性二氫喹啉酮的一般合成步驟
3.4.3 化合物數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間參與的課題
致謝
附錄
本文編號(hào)：4000276
【文章頁(yè)數(shù)】：127 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 N-雜環(huán)卡賓的發(fā)展概況
1.1 卡賓簡(jiǎn)介
1.2 N-雜環(huán)卡賓參形成Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.2.1 Breslow中間體的性質(zhì)
1.2.2 安息香反應(yīng)
1.2.3 N-雜環(huán)卡賓催化的Stetter反應(yīng)
1.3 N-雜環(huán)卡賓參與形成擴(kuò)展Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.3.1 氧雜環(huán)合成
1.3.2 氮雜環(huán)的合成
1.3.3 全碳骨架的合成
1.4 N-雜環(huán)卡賓參與形成�；嫉虚g體的催化反應(yīng)
1.4.1 α,β-不飽和�；嫉姆磻�(yīng)
1.4.2 N-雜環(huán)卡賓結(jié)合的丙烯酸酯中間體的反應(yīng)
1.4.3 飽和�；嫉团嫉┐蓟锏姆磻�(yīng)
1.5 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
第二章 手性四氫喹啉類化合物不對(duì)稱催化合成
2.1 前言
2.1.1 氫化還原法合成四氫喹啉類化合物
2.1.2 直接環(huán)化合成四氫喹啉類化合物
2.2 N-雜化卡賓催化合成手性四氫喹啉類化合物
2.2.1 反應(yīng)設(shè)計(jì)
2.2.2 反應(yīng)體系條件的篩選
2.2.3 查爾酮和肉桂醛適用范圍的拓展
2.2.4 產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型確認(rèn)
2.2.5 反應(yīng)機(jī)理推測(cè)
2.2.6 結(jié)論
2.3 實(shí)驗(yàn)方法過程及化合物數(shù)據(jù)表征
2.3.1 試劑和儀器
2.3.2 N-Ts保護(hù)的鄰氨基查爾酮及其衍生物的合成~[102]
2.3.3 N-雜環(huán)卡賓的合成~[103]
2.3.4 手性四氫喹啉的一般合成步驟
2.3.5 數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
第三章 手性二氫喹啉酮類化合物的不對(duì)稱催化合成
3.1 前言
3.1.1 二氫喹啉酮合成方法
3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
3.3 結(jié)論
3.4 實(shí)驗(yàn)過程及化合物數(shù)據(jù)表征
3.4.1 儀器和試劑
3.4.2 手性二氫喹啉酮的一般合成步驟
3.4.3 化合物數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間參與的課題
致謝
附錄
本文編號(hào)：4000276
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