手性喹啉類化合物的不對稱催化合成研究
發(fā)布時間：2024-07-03 00:54
喹啉類結(jié)構(gòu)單元是廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物活性分子中的含氮雜環(huán)化合物,其化學(xué)骨架具有眾多生物活性和生理活性,具有潛在的藥物活性價值,在藥物化學(xué)發(fā)展中具有重要作用。以手性N-雜環(huán)卡賓催化合成手性藥物小分子為背景,對手性多環(huán)骨架體系的藥物骨架小分子進(jìn)行研究,期望可以拓展手性多環(huán)骨架體系類化合物在藥物研發(fā)上的應(yīng)用。針對合成手性四氫喹啉類化合物,實(shí)驗(yàn)設(shè)計通過N-雜環(huán)卡賓(NHC)催化肉桂醛氧化形成不飽和�；ㄙe正離子中間體,然后與N保護(hù)的鄰氨基查爾酮進(jìn)行反應(yīng)生成了具有高度官能團(tuán)化的多立體中心四氫喹啉類化合物。通過條件篩選,在碳酸鈉的促進(jìn)下,該催化體系展現(xiàn)出優(yōu)秀的催化效率。反應(yīng)以高達(dá)98%的產(chǎn)率和99%的ee值獲得目標(biāo)化合物。該合成策略一方面拓展了不飽和醛在N-雜環(huán)卡賓催化方面的應(yīng)用,另一方面對合成具有藥生物活性的喹啉類骨架化合物具有重要意義。此外,在四氫喹啉類化合物的合成基礎(chǔ)上,通過對其化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析,進(jìn)一步發(fā)展了手性二氫喹啉酮的合成新方法。在此催化體系的基礎(chǔ)上,僅將其中的堿用碳酸銫替換,即可使N保護(hù)的鄰氨基查爾酮與肉桂醛和醛氧化環(huán)化生成高度官能團(tuán)化的多立體中心二氫喹啉類化合物。該反應(yīng)策略結(jié)果優(yōu)...
【文章頁數(shù)】：127 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 N-雜環(huán)卡賓的發(fā)展概況
1.1 卡賓簡介
1.2 N-雜環(huán)卡賓參形成Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.2.1 Breslow中間體的性質(zhì)
1.2.2 安息香反應(yīng)
1.2.3 N-雜環(huán)卡賓催化的Stetter反應(yīng)
1.3 N-雜環(huán)卡賓參與形成擴(kuò)展Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.3.1 氧雜環(huán)合成
1.3.2 氮雜環(huán)的合成
1.3.3 全碳骨架的合成
1.4 N-雜環(huán)卡賓參與形成�；嫉虚g體的催化反應(yīng)
1.4.1 α,β-不飽和酰基偶氮的反應(yīng)
1.4.2 N-雜環(huán)卡賓結(jié)合的丙烯酸酯中間體的反應(yīng)
1.4.3 飽和�；嫉团嫉┐蓟锏姆磻�(yīng)
1.5 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
第二章 手性四氫喹啉類化合物不對稱催化合成
2.1 前言
2.1.1 氫化還原法合成四氫喹啉類化合物
2.1.2 直接環(huán)化合成四氫喹啉類化合物
2.2 N-雜化卡賓催化合成手性四氫喹啉類化合物
2.2.1 反應(yīng)設(shè)計
2.2.2 反應(yīng)體系條件的篩選
2.2.3 查爾酮和肉桂醛適用范圍的拓展
2.2.4 產(chǎn)物的絕對構(gòu)型確認(rèn)
2.2.5 反應(yīng)機(jī)理推測
2.2.6 結(jié)論
2.3 實(shí)驗(yàn)方法過程及化合物數(shù)據(jù)表征
2.3.1 試劑和儀器
2.3.2 N-Ts保護(hù)的鄰氨基查爾酮及其衍生物的合成~[102]
2.3.3 N-雜環(huán)卡賓的合成~[103]
2.3.4 手性四氫喹啉的一般合成步驟
2.3.5 數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
第三章 手性二氫喹啉酮類化合物的不對稱催化合成
3.1 前言
3.1.1 二氫喹啉酮合成方法
3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計
3.3 結(jié)論
3.4 實(shí)驗(yàn)過程及化合物數(shù)據(jù)表征
3.4.1 儀器和試劑
3.4.2 手性二氫喹啉酮的一般合成步驟
3.4.3 化合物數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間參與的課題
致謝
附錄
本文編號：4000276
【文章頁數(shù)】：127 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 N-雜環(huán)卡賓的發(fā)展概況
1.1 卡賓簡介
1.2 N-雜環(huán)卡賓參形成Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.2.1 Breslow中間體的性質(zhì)
1.2.2 安息香反應(yīng)
1.2.3 N-雜環(huán)卡賓催化的Stetter反應(yīng)
1.3 N-雜環(huán)卡賓參與形成擴(kuò)展Bresslow中間體的催化反應(yīng)
1.3.1 氧雜環(huán)合成
1.3.2 氮雜環(huán)的合成
1.3.3 全碳骨架的合成
1.4 N-雜環(huán)卡賓參與形成�；嫉虚g體的催化反應(yīng)
1.4.1 α,β-不飽和酰基偶氮的反應(yīng)
1.4.2 N-雜環(huán)卡賓結(jié)合的丙烯酸酯中間體的反應(yīng)
1.4.3 飽和�；嫉团嫉┐蓟锏姆磻�(yīng)
1.5 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
第二章 手性四氫喹啉類化合物不對稱催化合成
2.1 前言
2.1.1 氫化還原法合成四氫喹啉類化合物
2.1.2 直接環(huán)化合成四氫喹啉類化合物
2.2 N-雜化卡賓催化合成手性四氫喹啉類化合物
2.2.1 反應(yīng)設(shè)計
2.2.2 反應(yīng)體系條件的篩選
2.2.3 查爾酮和肉桂醛適用范圍的拓展
2.2.4 產(chǎn)物的絕對構(gòu)型確認(rèn)
2.2.5 反應(yīng)機(jī)理推測
2.2.6 結(jié)論
2.3 實(shí)驗(yàn)方法過程及化合物數(shù)據(jù)表征
2.3.1 試劑和儀器
2.3.2 N-Ts保護(hù)的鄰氨基查爾酮及其衍生物的合成~[102]
2.3.3 N-雜環(huán)卡賓的合成~[103]
2.3.4 手性四氫喹啉的一般合成步驟
2.3.5 數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
第三章 手性二氫喹啉酮類化合物的不對稱催化合成
3.1 前言
3.1.1 二氫喹啉酮合成方法
3.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計
3.3 結(jié)論
3.4 實(shí)驗(yàn)過程及化合物數(shù)據(jù)表征
3.4.1 儀器和試劑
3.4.2 手性二氫喹啉酮的一般合成步驟
3.4.3 化合物數(shù)據(jù)表征
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間參與的課題
致謝
附錄
本文編號：4000276
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