基于AMPK/mTOR信號通路的木香油方抗氧糖剝奪致PC12細胞損傷的作用及機制
發(fā)布時間：2020-12-04 07:59
目的:采用整合藥理學方法揭示木香油方治療腦卒中的化學成分及作用靶點;探討木香油方揮發(fā)油抗氧糖剝奪致PC12細胞損傷的作用及機制。方法:1.借助整合藥理學平臺,收集木香、胡椒、細辛的化學成分和腦卒中的相關靶點,構建蛋白質-蛋白質相互作用信息網(wǎng)絡,再通過GO基因功能和KEGG通路分析木香油方揮發(fā)油治療腦卒中的相關靶點及通路。2.（1）將PC12細胞分為對照組,木香油方揮發(fā)油組（終濃度分別為32,16,8,4,2,1μg/mL）。采用CCK-8試劑盒檢測木香油方揮發(fā)油對PC12細胞毒性的影響。（2）建立PC12細胞氧糖剝奪2h再灌注24h損傷模型,分為對照組,氧糖剝奪再灌注組,陽性藥尼莫地平組（5μg/ml）,氧糖剝奪再灌注+木香油方揮發(fā)油（1,2,4μg/ml）組。采用CCK-8試劑盒檢測細胞存活率、乳酸脫氫酶（LDH）試劑盒檢測LDH漏出率、化學熒光染色法檢測鈣離子濃度變化、流式細胞術檢測線粒體膜電位變化。3.（1）將PC12細胞分為對照組,氧糖剝奪再灌注組,氧糖剝奪再灌注+木香油方揮發(fā)油（4μg/ml）組,氧糖剝奪再灌注+自噬抑制劑3-MA（10μM）組,氧糖剝奪再灌注+3-MA+木香...
【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學寧夏回族自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：77 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
木香、胡椒和細辛治療腦卒中的候選靶標網(wǎng)絡紅色代表候選藥物靶標；黃色代表已知疾病靶標；綠色代表普遍疾病靶標；灰色代表其他
寧夏醫(yī)科大學碩士學位論文 論文正文卒中至關重要，并提示我們在進行復方研究時，抓住這些成分聚焦的核心通路，來進行腦卒中發(fā)病機制研究。如圖 2 所示，與腦卒中發(fā)病相關的通路主要有神經(jīng)退行性疾病、雌激素信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路、GnRH 信號通路、細胞生長和死亡、信號轉導分子、神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺激素信號傳導通路，內分泌系統(tǒng)等。
圖 3 木香油方揮發(fā)油對 PC12 細胞毒性的影響香油方揮發(fā)油對 OGD/R 致 PC12 細胞損傷細胞存活率的影響CK-8 法檢測細胞存活率結果如圖 4，表 8 所示：與正常對照組比較，PC12 細胞存活率顯著降低；與模型組比較，木香油方揮發(fā)油（1，2組和尼莫地平組中細胞存活率顯著升高（p<0.01），且尼莫地平組與μg/mL）相當。 8 木香油方揮發(fā)油對 OGD/R 致 PC12 細胞存活率的影響（ ±s,n=組別 濃度/μg/ml 存活率/%正常對照組 — 100±2.85模型組 — 47.18±0.19##尼莫地平組 5 81.34±8.85**木香油方揮發(fā)油組 4 93.42±7.23**2 81.50±3.47**
【參考文獻】：
期刊論文
[1]線粒體自噬在腦缺血再灌注損傷中的研究進展[J]. 顏思陽,陳瑤,周德生,郭純,劉利娟. 醫(yī)學綜述. 2019(04)
[2]黃芪甲苷調控LC3/mTOR自噬通路在大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用[J]. 史楠,張燕,李晉峰,金磊,張蔚,趙梅珍,羅崢,趙玫. 檢驗醫(yī)學與臨床. 2018(22)
[3]抑制大鼠腦缺血再灌注損傷中GSK-3β活性對自噬的影響及可能機制[J]. 汪悅婷,張鑫,趙敬. 重慶醫(yī)科大學學報. 2019(05)
[4]自噬參與氧糖剝奪對N2a細胞的損傷[J]. 諶雯琦,謝明. 中南醫(yī)學科學雜志. 2018(05)
[5]氧化應激、炎癥和自噬在腦缺血損傷中作用機制及治療策略[J]. 張思然,李成檀,楊怡,張麗慧. 中國藥理學與毒理學雜志. 2018(08)
[6]缺血/再灌注損傷的病理生理機制[J]. 刁長會,劉修恒. 醫(yī)學綜述. 2018(12)
[7]Puerarin protects rat brain against ischemia/reperfusion injury by suppressing autophagy via the AMPK-mT OR-ULK1 signaling pathway[J]. Jin-Feng Wang,Zhi-Gang Mei,Yang Fu,Song-Bai Yang,Shi-Zhong Zhang,Wei-Feng Huang,Li Xiong,Hua-Jun Zhou,Wei Tao,Zhi-Tao Feng. Neural Regeneration Research. 2018(06)
[8]腦缺血再灌注損傷后自噬機制及自噬相關信號通路的研究進展[J]. 李燕則,郭永清,衛(wèi)建峰,鄭李娜. 中國當代醫(yī)藥. 2018(12)
[9]mTOR信號介導的自噬在褪黑素減輕心臟缺血/再灌注損傷中的作用[J]. 徐臣年,呂濤,李聰葉,尉遲,閆浩東,林晨,孫冬冬,郭文怡. 心臟雜志. 2018(03)
[10]基于整合藥理學的中藥現(xiàn)代研究進展[J]. 王萍,唐仕歡,蘇瑾,張佳琪,崔如意,許海玉,楊洪軍. 中國中藥雜志. 2018(07)
碩士論文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ抗腦缺血再灌注損傷的作用及其機制研究[D]. 龍隆.遵義醫(yī)學院 2018
[2]白藜蘆醇通過增強Sirt-1誘導的自噬活性抑制NLRP3炎性復合體活化減輕腦缺血再灌注損傷[D]. 何琪.重慶醫(yī)科大學 2018
本文編號：2897253
【文章來源】：寧夏醫(yī)科大學寧夏回族自治區(qū)
【文章頁數(shù)】：77 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
木香、胡椒和細辛治療腦卒中的候選靶標網(wǎng)絡紅色代表候選藥物靶標；黃色代表已知疾病靶標；綠色代表普遍疾病靶標；灰色代表其他
寧夏醫(yī)科大學碩士學位論文 論文正文卒中至關重要，并提示我們在進行復方研究時，抓住這些成分聚焦的核心通路，來進行腦卒中發(fā)病機制研究。如圖 2 所示，與腦卒中發(fā)病相關的通路主要有神經(jīng)退行性疾病、雌激素信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路、GnRH 信號通路、細胞生長和死亡、信號轉導分子、神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺激素信號傳導通路，內分泌系統(tǒng)等。
圖 3 木香油方揮發(fā)油對 PC12 細胞毒性的影響香油方揮發(fā)油對 OGD/R 致 PC12 細胞損傷細胞存活率的影響CK-8 法檢測細胞存活率結果如圖 4，表 8 所示：與正常對照組比較，PC12 細胞存活率顯著降低；與模型組比較，木香油方揮發(fā)油（1，2組和尼莫地平組中細胞存活率顯著升高（p<0.01），且尼莫地平組與μg/mL）相當。 8 木香油方揮發(fā)油對 OGD/R 致 PC12 細胞存活率的影響（ ±s,n=組別 濃度/μg/ml 存活率/%正常對照組 — 100±2.85模型組 — 47.18±0.19##尼莫地平組 5 81.34±8.85**木香油方揮發(fā)油組 4 93.42±7.23**2 81.50±3.47**
【參考文獻】：
期刊論文
[1]線粒體自噬在腦缺血再灌注損傷中的研究進展[J]. 顏思陽,陳瑤,周德生,郭純,劉利娟. 醫(yī)學綜述. 2019(04)
[2]黃芪甲苷調控LC3/mTOR自噬通路在大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用[J]. 史楠,張燕,李晉峰,金磊,張蔚,趙梅珍,羅崢,趙玫. 檢驗醫(yī)學與臨床. 2018(22)
[3]抑制大鼠腦缺血再灌注損傷中GSK-3β活性對自噬的影響及可能機制[J]. 汪悅婷,張鑫,趙敬. 重慶醫(yī)科大學學報. 2019(05)
[4]自噬參與氧糖剝奪對N2a細胞的損傷[J]. 諶雯琦,謝明. 中南醫(yī)學科學雜志. 2018(05)
[5]氧化應激、炎癥和自噬在腦缺血損傷中作用機制及治療策略[J]. 張思然,李成檀,楊怡,張麗慧. 中國藥理學與毒理學雜志. 2018(08)
[6]缺血/再灌注損傷的病理生理機制[J]. 刁長會,劉修恒. 醫(yī)學綜述. 2018(12)
[7]Puerarin protects rat brain against ischemia/reperfusion injury by suppressing autophagy via the AMPK-mT OR-ULK1 signaling pathway[J]. Jin-Feng Wang,Zhi-Gang Mei,Yang Fu,Song-Bai Yang,Shi-Zhong Zhang,Wei-Feng Huang,Li Xiong,Hua-Jun Zhou,Wei Tao,Zhi-Tao Feng. Neural Regeneration Research. 2018(06)
[8]腦缺血再灌注損傷后自噬機制及自噬相關信號通路的研究進展[J]. 李燕則,郭永清,衛(wèi)建峰,鄭李娜. 中國當代醫(yī)藥. 2018(12)
[9]mTOR信號介導的自噬在褪黑素減輕心臟缺血/再灌注損傷中的作用[J]. 徐臣年,呂濤,李聰葉,尉遲,閆浩東,林晨,孫冬冬,郭文怡. 心臟雜志. 2018(03)
[10]基于整合藥理學的中藥現(xiàn)代研究進展[J]. 王萍,唐仕歡,蘇瑾,張佳琪,崔如意,許海玉,楊洪軍. 中國中藥雜志. 2018(07)
碩士論文
[1]淫羊藿次苷Ⅱ抗腦缺血再灌注損傷的作用及其機制研究[D]. 龍隆.遵義醫(yī)學院 2018
[2]白藜蘆醇通過增強Sirt-1誘導的自噬活性抑制NLRP3炎性復合體活化減輕腦缺血再灌注損傷[D]. 何琪.重慶醫(yī)科大學 2018
本文編號：2897253
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