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保元湯調(diào)控P38 MAPK-CRYAB通路抑制心肌細(xì)胞凋亡防治AMI后HF的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2020-12-04 14:46
  目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后導(dǎo)致的心力衰竭(heart failure,HF),因其高發(fā)病率和死亡率,已成為全球范圍內(nèi)致死致殘率最高的心血管疾病之一,且已有藥物治療效果尚不滿意。本研究選取益氣溫陽名方保元湯(Baoyuan decoction,BYD)為研究對象,擬以調(diào)控P38絲裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)-αB-晶體蛋白(αB-crystallin,CRYAB)通路為關(guān)鍵切入點,利用左冠狀動脈前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)結(jié)扎術(shù)制備 AMI 后 HF動物模型,結(jié)合條件上清(conditioned medium,CM)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的體外細(xì)胞模型,闡釋BYD抑制心肌細(xì)胞凋亡、提高心功能進(jìn)而防治AMI后HF的具體作用機(jī)制。方法:1.利用LAD結(jié)扎術(shù)制備AMI后HF的動物模型,篩選BYD提高心功能防治AMI后HF的最佳提取工藝:經(jīng)不同工藝制備BYD樣品,包括全方水煎液獲得凍干粉(Wat... 

【文章來源】:北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:93 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

保元湯調(diào)控P38 MAPK-CRYAB通路抑制心肌細(xì)胞凋亡防治AMI后HF的機(jī)制研究


圖1人類CRYAB的結(jié)構(gòu)??CRYAB最早發(fā)現(xiàn)于雞的晶狀體中,其在維持晶體的透明及光的折射方面起著十分??

大鼠,超聲檢測,水煎液,醇沉


??各組大鼠進(jìn)行超聲檢測,結(jié)果見表1和圖2.1、圖2.2,與Sham組相比,Model組??大鼠的EF和FS值均顯著地下降(P<0.001),Model組大鼠心臟舒縮功能嚴(yán)重受損,提??示造模成功;而與Model組相比,70%ethanol組,H2O組,65%ethanol組,Sugar組和??Water?decoction組等各組大鼠的EF和FS值雖有不同程度的改善,但是只有65%ethanol??組大鼠的EF和FS值的改變均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),提示BYD水煎液65%醇沉??除糖部分可能是這五種不同工藝制備的BYD中治療AMI后HF藥效最佳的部分。??表1各組大鼠心臟超聲檢測結(jié)果(5±SEM,n=10)??Group?EF/%?FS/%??Sham?89.93±4.700***?62.30±7.759***??Model?27.84±5.959?15.90±0.7106??70%ethanol?44.22±5.447*?26.39±1.095??H20?43.17±3.043?29.32±11.20??65%ethanol?46.34±7.370*?36.87±9.002*??Sugar?31.22±14.57?21.62±5.409??Water?decoction?31.17±6.961?18.54±8.35??注:與?Model?組比較,*P<0.05,?***尸<0.001;??32??

組織病理學(xué)


圖3各組大鼠心肌酶LDH,?CK和CK-MB變化??注:與?Model?組比較,*P<0.05,**P<0.01,?***尸<0.001??3.?BYD對心肌缺血小鼠心肌組織病理學(xué)檢測的影響??3.1?HE染色結(jié)果??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]西地那非對主動脈弓縮窄誘導(dǎo)大鼠心肌肥大的保護(hù)作用[J]. 王阿慧,孫曉鷗,劉青,胡婷婷,韓婷,金亞,譚文.  廣東藥學(xué)院學(xué)報. 2016(04)
[3]保元湯中具有心肌保護(hù)作用的活性成分及其潛在作用靶點研究[J]. 舒澤柳,曾克武,馬曉麗,屠鵬飛,李軍,姜勇.  中國中藥雜志. 2016(05)
[4]川穹嗪對阿霉素誘導(dǎo)的急性心衰小鼠心肌損傷和凋亡的保護(hù)作用[J]. 張偉民,李瑞芳,付銀峰,姬廣全,周潔,劉鶴陽,王建剛,陳豪.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2014(08)
[5]金絲桃苷對高糖、氧化下內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及細(xì)胞色素C、Caspase-9和Caspase-3表達(dá)的影響[J]. 吳畏,于彩平,李卓恒,劉嶺.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2013(18)
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[9]芪藶強(qiáng)心膠囊對H2O2誘導(dǎo)的H9C2大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響[J]. 徐濤,郭麗峰,李方江,陳立鋒.  疑難病雜志. 2010(05)
[10]心衰治療靶點與干預(yù)研究進(jìn)展[J]. 王維亭,趙專友,湯立達(dá).  中國新藥雜志. 2010(06)

博士論文
[1]冠心舒通膠囊對大鼠心肌缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡影響的實驗研究[D]. 王健.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2013

碩士論文
[1]參芪保元湯治療慢性心力衰竭患者臨床觀察[D]. 孔勇杰.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[2]益心解毒方干預(yù)心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制的藥物靶標(biāo)預(yù)測及機(jī)制研究[D]. 歐陽雨林.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[3]芪藶強(qiáng)心膠囊對心梗后心衰大鼠心功能及凋亡蛋白caspase-3表達(dá)的影響[D]. 林銳波.汕頭大學(xué) 2010
[4]蕨麻正丁醇部位對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的蛋白組學(xué)研究[D]. 陳福泉.河北醫(yī)科大學(xué) 2009
[5]不同缺氧時間下αB-晶體蛋白對心肌細(xì)胞凋亡途徑中半胱天冬蛋白酶-3活化的抑制作用[D]. 李立宇.天津醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號:2897785

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