胚胎停育防治在西醫(yī)與中醫(yī)學(xué)方面的比較研究
胚胎停育是指胚胎或胎兒已死亡滯留在宮腔內(nèi)尚未自然排出,可分為2類,一是受精卵著床后未發(fā)育出胎芽,彩色超聲表現(xiàn)為孕7周后仍未見胎芽只見一空胎囊,二是曾有胎芽發(fā)育但不久停育死亡,超聲結(jié)果胎囊中有胎芽但發(fā)育明顯落后于孕周,同時沒有胎心管搏動,胎囊大小符合孕周或萎陷變形。
胚胎停育在中醫(yī)范疇,可歸于“胎漏”、“胎動不安”等疾病!稘幘V目》:“胎動、胎漏皆下血;而胎動有腹痛,胎漏無腹痛為異爾。”即胎漏指婦人妊娠后,陰道不時少量出血,點滴不盡,或時有時無而不伴有小腹疼痛;而胎動不安則為婦人妊娠后,出現(xiàn)腰酸腹痛或小腹墜脹的癥狀,或伴有少量陰道出血。
胚胎停育不僅危害孕婦的身體健康,亦對患者及其家人的心理造成無法彌補的創(chuàng)傷,因此對胚胎停育防治方法的研究已受到廣大中西醫(yī)學(xué)者的重視。通過西醫(yī)與中醫(yī)防治方法的比較研究,旨在全面了解此種疾病,并進一步減少胚胎停育的發(fā)生。
1 胚胎停育的西醫(yī)防治方法
1.1 解剖學(xué)異常
包括子宮異常、Asherman綜合征、宮頸機能不全、子宮肌瘤,影響子宮血供和宮腔內(nèi)環(huán)境,造成流產(chǎn)[1]。根據(jù)不同的解剖異常因素,選擇相應(yīng)的手術(shù)治療方法。
1.2 遺傳異常
文獻報道[2],染色體異常在胚胎停止發(fā)育患者中的發(fā)生率為4.8%~10.8%,是公認的引起胚胎停止發(fā)育的基本原因之一。對染色體異常導(dǎo)致的胚胎停育目前尚無有效治療方法,僅能進行產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢和診斷。
1.3 感染因素
Lawton等[3]研究發(fā)現(xiàn),支原體和衣原體能引起宮頸黏膜上皮損傷,導(dǎo)致宮內(nèi)感染,致胚胎發(fā)育的毒性增加,損害胎膜組織完整性,從而引起胚胎停止發(fā)育。有胚胎停育史的患者再次妊娠前應(yīng)進行TORCH檢查,或作病原體分離培養(yǎng),以排除相應(yīng)致病因素。
1.4 環(huán)境影響
可歸納為物理性因素(放射線等)、化學(xué)性因素(有機溶劑、藥物、電離輻射等)和不良生活習(xí)慣(吸煙、飲酒、過量飲用咖啡等)。有胚胎停育史的患者再次妊娠時應(yīng)盡量避免接觸此3種因素。
1.5 免疫異常
同種免疫型流產(chǎn)是因為母-胎界面的免疫耐受機制發(fā)生異常,胚胎受到母體免疫應(yīng)答的攻擊而使胚胎遭受排斥反應(yīng),主要用白細胞免疫療法進本文由收集整理行治療,它能刺激流產(chǎn)患者產(chǎn)生足夠的封閉抗體。研究表明,經(jīng)3~5次白細胞免疫后,患者封閉抗體及其獨特型抗體水平明顯升高。自身免疫型流產(chǎn)患者通?稍隗w內(nèi)檢測出各種抗體,如抗磷脂抗體(APA)、抗核抗體(ANA)、抗甲狀腺抗過氧化酶抗體等,可采用免疫抑制劑療法治療[4]。
1.6 內(nèi)分泌異常
黃體功能不足(LPD)、泌乳素(PRL)升高、多囊卵巢綜合癥(PCOS)、甲狀腺疾病等是引起胚胎停育的重要內(nèi)分泌因素,可影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,主要表現(xiàn)為孕激素及其代謝產(chǎn)物分泌異常,從而引起早期流產(chǎn),約占23%~67%[5]。①黃體功能不全是由于孕激素產(chǎn)生不足或黃體維持時間過短,子宮內(nèi)膜發(fā)育不良或子宮內(nèi)膜成熟遲滯2 d以上,妨礙孕卵著床和胚胎發(fā)育而致流產(chǎn),臨床一般需要通過口服黃體酮膠囊或肌注HCG和黃體酮針劑增加體內(nèi)黃體酮含量來達到保胎作用。②多囊卵巢綜合癥患者,孕期用二甲雙胍治療,其流產(chǎn)率顯著降低。③垂體功能異;蛘嘉徊∽儠r,可引起高泌乳素血癥,抑制下丘腦促性腺激素合成和釋放,引起卵泡發(fā)育及排卵障礙,并干擾受精和胚胎發(fā)育,導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育[6]。目前對高泌乳素血癥患者妊娠后是否停用溴隱亭仍存有爭議。對于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隱亭應(yīng)每2個月復(fù)查,如發(fā)生頭痛、視力損害等應(yīng)重新開始溴隱亭治療。④甲狀腺功能異常者,如甲減患者,使用甲狀腺素或左甲狀腺素鈉,而甲亢者,應(yīng)在甲亢控制后再妊娠,孕期密切觀察病情變化[4]。
1.7 血栓前狀態(tài)
易栓癥,又稱血液高凝狀態(tài),指凝血因子濃度升高,或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài),尚未達到生成血栓的程度,或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。目前研究較多的是抗磷脂抗體綜合征,并已肯定它與早、中期胎兒丟失有關(guān)。普遍的觀點認為高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變,易形成局部微血栓,甚至胎盤梗死,使胎盤血供下降,胚胎或胎兒缺血缺氧,引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)[4]。低分子肝素(LMWH)單獨或聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林是目前主要的治療方法。低分子肝素一般用量為5 000 U皮下注射,每天2次。用藥時間從早孕期開始用藥。對于程度較重或孕前未使用過阿司匹林的患者,筆耕文化傳播,應(yīng)在排卵前開始用藥。報道指出單獨應(yīng)用阿司匹林臨床效果不及單獨應(yīng)用低分子肝素或兩者合用療效好[7]。
1.8 低水平瘦素和核激素受體
近年來研究較多,被認為是導(dǎo)致胚胎停育的危險因素[8]。Yoon等研究表明[9],瘦素在代謝和生殖中起著重要的調(diào)節(jié)作用,瘦素能通過JAK-STAT信號傳導(dǎo)途徑調(diào)控GnRH釋放,誘導(dǎo)垂體LH和FSH分泌,并刺激滋養(yǎng)細胞合成基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),使滋養(yǎng)細胞對子宮內(nèi)膜的浸潤能力增強,促進血管生成,有利于胚胎著床。Henson等[10]在絨毛和絨毛外滋養(yǎng)細胞中鑒定出瘦素受體轉(zhuǎn)錄因子,而且低水平的瘦素似乎與流產(chǎn)有關(guān)。因此瘦素及其受體有可能作為孕早期胚胎是否存活的標記物。但它在胚胎停止發(fā)育中的確切機制及其治療方法,目前尚未十分明確,需要進一步研究。
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