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肺炎鏈球菌多抗藥外排系統(tǒng)Spr0693-0694-0695的結(jié)構(gòu)與功能研究

發(fā)布時間:2024-06-23 08:12
  肺炎鏈球菌是鏈球菌屬革蘭氏陽性菌,也是一種常見的引起高發(fā)病率、高致死率疾病的致病菌。除肺炎外,它還可以引發(fā)腦膜炎、胸膜炎、中耳炎、敗血癥等全身性疾病。我們通常使用青霉素等抗生素對肺炎鏈球菌引起的疾病進行治療。由于抗生素的廣泛使用,目前已發(fā)現(xiàn)多種能夠抵抗抗生素的肺炎鏈球菌菌株。多抗藥外排泵是一種將外來物質(zhì)泵出細胞的轉(zhuǎn)運系統(tǒng),它是細菌抵抗抗生素的一種重要途徑。Spr0693-0694-0695是肺炎鏈球菌中可以轉(zhuǎn)運人類上皮細胞抗菌肽LL-37的抗藥外排系統(tǒng)。其中Spr0694-0695具有ABC轉(zhuǎn)運蛋白的特征,Spr0694具有核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域,可以結(jié)合并水解ATP,而Spr0695為跨膜結(jié)構(gòu)域。在本課題中,我們首先對Spr0693和Spr0694-0695分別進行了 X-射線晶體學研究,解析了 3.0 A的Spr0693和3.3 A的Spr0694-Spr0695的晶體結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析,我們發(fā)現(xiàn)Spr0693是一個定位于細胞膜上的膜融合蛋白,6個Spr0693圍成桶狀結(jié)構(gòu),形成一個底物排出的通道;而Spr0694-0695是一個非經(jīng)典的ABC transporter,它有一個很大的胞外...

【文章頁數(shù)】:151 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.2.2.2?nisin的結(jié)構(gòu)示意圖??(htt://vvwvv.staff.science.uu.nl/ ̄breukl01/research_ae/nisin.htnil)??

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圖1.2.23SohsRllosinA的氮基吸組成

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抗菌肽nisin,其結(jié)構(gòu)示意圖如下:??^?g??—一?s',._+_靡…較―—>^一.,??卜二?乂‘??????????


圖1.2.3與膜結(jié)合的抗菌肚的

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.?i#?w??CT??圖?1.2.2.4?Substilosin?A?結(jié)構(gòu)(PDB:?1PXQ)??Substilosin?A在翻譯出來以后經(jīng)過了修飾,其中包括N端7個氨基酸的丟??失,NC端的環(huán)化以及半胱氨酸、苯丙氨酸和蘇氨酸上的修飾,這使得它的整??體非常穩(wěn)定(Zheng,....


圖1.3.丨.2原核生物ABC?〖raiispurter的結(jié)構(gòu)域組成??注:圖中方塊代表TMD,橢圓代表NBD,開口狀的是SBP??

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??如圖1.2.3所示,A類和C類都是在膜上打孔,但不同之處在于C類中的??抗菌肽始終與磷脂的頭部相互作用因此會引起穿孔區(qū)的磷脂的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。??B類是指抗菌肽會氈尜一部分磷脂離開膜,留K由抗菌肽封閉的孔洞(Bahar?&??Ren,2013)。我們在本課題中提到的LL-37抗....



本文編號:3995231

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