發(fā)布時間：2019-01-01 07:43

【摘要】：丙泊酚(propofol)是一種靜脈注射用麻醉藥,由于其作用快、易控制等特點,其在臨床的應(yīng)用非常廣泛,本課題選用丙泊酚為主藥通過現(xiàn)代化的制備工藝,對丙泊酚脂肪乳注射液進行研究。建立了丙泊酚和有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜檢測方法,該方法靈敏度高、專屬性好,適用于丙泊酚及有關(guān)物質(zhì)的分析檢測,采用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑,柱溫控制在30℃;分別采用275、254nm作為紫外檢測波長。流動相A為磷酸二氫鈉0.2%的水溶液,pH值為3.0,流動相B:乙腈,采用梯度程序洗脫法,流速為1.0 ml/min。在上述擬定的色譜條件下,有關(guān)物質(zhì)A和B均能與主峰丙泊酚得到良好分離,且相鄰峰之間的分離度超過1.5。同時采用蒸發(fā)光作為檢測器,建立了溶血磷脂酰膽堿的高效液相色譜檢測方法,該方法也具有靈敏度、專屬性好的特點。通過單因素試驗選擇了 1.2%磷脂和0.05%油酸用量,選擇了大豆油和中鏈甘油三酯比例為1:1的混合油作為油相載體。通過正交實驗設(shè)計來優(yōu)化制備工藝,最終選擇高剪切乳化溫度控制在70℃;NaOH選擇在初乳制備前加入,高壓均質(zhì)壓力為300bar,均質(zhì)溫度控制在60℃等工藝條件制備了丙泊酚脂肪乳注射液,并通過電子射鏡和粒徑分布等進行表征。在實驗室處方和制備工藝基礎(chǔ)上進一步進行中試工藝的優(yōu)化,使用1OObar壓力均質(zhì)替代實驗室的高剪切和均質(zhì)混合來進行初乳的制備,選擇了過濾壓力≤40Kpa,以減少大于1μm的不溶性微粒數(shù)量;灌裝充氮壓力為30Kpa時,其灌裝后的氧氣殘余量為3.0±0.4%;滅菌條件為121℃,12min,其中當工業(yè)蒸汽壓力≥0.3Mpa,冷卻水壓力=0.2Mpa時,在保證F0值≥12的條件下既能縮短升溫和降溫時間又能得到較低的破損率。采用優(yōu)化的中試生產(chǎn)工藝制得了丙泊酚脂肪乳注射液,其平均粒徑為245.2±10nm,其它各項質(zhì)量指標均符合要求。對丙泊酚脂肪乳注射液中試工藝生產(chǎn)的樣品進行了影響因素試驗、加速試驗和長期試驗,測定了 pH值、滲透壓摩爾濃度、丙泊酚含量、有關(guān)物質(zhì)、粒徑分布和溶血磷脂酰膽堿等,結(jié)果表明中試工藝制備的丙泊酚脂肪乳注射液在強光照射、低溫循環(huán)條件下穩(wěn)定,溶血磷脂酰膽堿對溫度比較敏感,6個月加速試驗和24個月長期試驗表明丙泊酚脂肪乳注射液各項質(zhì)量指標符合要求。
[Abstract]:Propofol (propofol) (propofol) is an intravenous anesthetic. Because of its rapid and easy control, it is widely used in clinical practice. A study on propofol fat emulsion injection was carried out. A high performance liquid chromatography method for the determination of propofol and related substances was established. The method has high sensitivity and specificity. It is suitable for the analysis and detection of propofol and its related substances. Octadecyl silane bonded silica gel is used as filler. The column temperature was controlled at 30 鈩，

本文編號：2397218